Závěrečná zpráva o řešení grantu Agentury pro zdravotnický výzkum MZ ČR
Nestr.
Inborn deficiency of ATP synthase, the key enzyme of cellular energy provision, belongs to the most severe metabolic diseases. The prevailing cause of this disease are mutation in the gene for specific assembly factor TMEM70. Present therapy for mitochondrial diseases is rather limited and causal treatment is missing. However, TMEM70 defects represent promising target for establishing of new therapy as it is not absolutely essential for ATP synthase biogenesis and sufficient recovery of ATP production can be expected even after partial increase of ATP synthase content. Our aim is to (i) identify pharmacological activators of ATP synthesis on a model of TMEM70 knockout cells and subsequently test candidate compounds on our unique collection of patients’ fibroblasts cell lines harbouring mutations in TMEM70 as a proof of principle for their utility. (ii) We will test the possibility to complement TMEM70 knockout in rats by transgenic overexpression of TMEM70 and perform complex phenotyping study of enzyme to organismal responses to the TMEM70 expression under non-natural promotor.
Dědičná deficience ATP syntázy, klíčového enzymu buněčné energetiky, patří mezi nejzávažnější metabolická onemocnění. Její nejčastější příčinou jsou mutace v genu asemblačního faktoru TMEM70. Možnosti terapeutického ovlivnění mitochondriálních onemocnění jsou v současnosti velmi omezené, kausální léčba zcela chybí. TMEM70 defekty jsou vhodnými kandidáty pro hledání nových terapií, neboť TMEM70 není absolutně nezbytný pro biogenezi ATP syntázy a lze očekávat, že k plnému obnovení ATP produkce dojde již po částečném zvýšení množství nově tvořeného enzymu. Cílem projektu je (i) identifikovat farmakologické aktivátory ATP syntázy na modelu buněk s delecí TMEM70 genu a následně validovat kandidátní látky na unikátním souboru linií fibroblastů od pacientů s TMEM70 mutací pro ověření jejich možné terapeutické využitelnosti, dále (ii) testovat možnost genetické komplementace defektu ATP syntázy u potkanů s knockoutem TMEM70 genu pomocí transgenní overexprese TMEM70 pod nepřirozeným promotorem. Zaměříme se na studium odpovědi pomocí komplexní fenotypizace od enzymu po celý organismus.
- MeSH
- krysa rodu rattus MeSH
- lidé MeSH
- mitochondriální nemoci farmakoterapie genetika MeSH
- mitochondriální protonové ATPasy genetika nedostatek MeSH
- modely nemocí na zvířatech MeSH
- mutace genetika MeSH
- vzácné nemoci genetika terapie MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- krysa rodu rattus MeSH
- lidé MeSH
- zvířata MeSH
- Konspekt
- Patologie. Klinická medicína
- NLK Obory
- genetika, lékařská genetika
- farmacie a farmakologie
- NLK Publikační typ
- závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR
Závěrečná zpráva o řešení grantu Interní grantové agentury MZ ČR
103 l. : il. ; 31 cm
Characterization of molecular etiopathogenic mechanisms of mitochondrial diseases that are caused by specific defects of mitochondrial ATP synthase due to different mutations in mtDNA ATP6 gene, or by nuclear defects affecting biosynthesis of the enzyme.
Charakterizace molekulárně etioatogenních mechanizmů vzniku mitochondriálních chorob na podkladě specifických defektů mitochondriální ATP syntázy vyvolaných různými mutacemi v mtDNA ATP6 genu nebo defekty biosyntézy enzymu jaderného původu.
- MeSH
- biogeneze organel MeSH
- energetický metabolismus MeSH
- fyziologie buňky MeSH
- mitochondriální DNA MeSH
- mitochondriální nemoci genetika MeSH
- mitochondriální protonové ATPasy MeSH
- mitochondrie MeSH
- mutace MeSH
- oxidativní fosforylace MeSH
- Konspekt
- Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
- NLK Obory
- biologie
- biochemie
- genetika, lékařská genetika
- NLK Publikační typ
- závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR
Alimentary pharmacology & therapeutics. Supplement, ISSN 0953-0673 ; vol. 23, suppl. 1, March 2006
49 s. : il., tab. ; 28 cm
Alimentary pharmacology & therapeutics. Supplement, ISSN 0953-0673 ; vol. 23, suppl. 2, June 2006
34 s. : il., tab. ; 28 cm
- MeSH
- antacida MeSH
- gastroezofageální reflux MeSH
- poločas MeSH
- protivředové látky MeSH
- protonové pumpy antagonisté a inhibitory MeSH
- Publikační typ
- sborníky MeSH
- Konspekt
- Farmacie. Farmakologie
- NLK Obory
- gastroenterologie
- fyziologie
- farmacie a farmakologie
Alimentary pharmacology & therapeutics. Supplementum, ISSN 0953-0673 ; vol. 22, suppl. 1, August 2005
80 s. : il., tab. ; 28 cm
Alimentary pharmacology & therapeutics. Supplementum, ISSN 0953-0673 ; vol. 22 suppl. 3, December 2005
58 s. : il., tab. ; 28 cm
- MeSH
- gastroezofageální reflux terapie MeSH
- horní gastrointestinální trakt MeSH
- krvácení terapie MeSH
- omeprazol farmakokinetika MeSH
- protonové pumpy antagonisté a inhibitory MeSH
- Publikační typ
- sborníky MeSH
- Konspekt
- Patologie. Klinická medicína
- NLK Obory
- gastroenterologie
- hepatologie
- farmacie a farmakologie
Alimentary pharmacology & therapeutics. Supplementum, ISSN 0953-0673 ; vol. 22, suppl. 2, November 2005
85 s. : il., tab. ; 28 cm
- MeSH
- chronická hepatitida C MeSH
- hepatitida C MeSH
- metabolický syndrom epidemiologie terapie MeSH
- protonové pumpy antagonisté a inhibitory terapeutické užití MeSH
- rizikové faktory MeSH
- Publikační typ
- sborníky MeSH
- Konspekt
- Patologie. Klinická medicína
- NLK Obory
- vnitřní lékařství
- diabetologie
- hepatologie
- infekční lékařství
Alimentary pharmacology & therapeutics, ISSN 0953-0673 ; vol. 19, suppl. 1, February 2004
v, 80 s. : tab., grafy ; 28 cm
- MeSH
- Barrettův syndrom MeSH
- dyspepsie MeSH
- gastroezofageální reflux terapie MeSH
- gastrointestinální nemoci komplikace farmakoterapie terapie MeSH
- Helicobacter pylori patogenita MeSH
- protonové pumpy agonisté MeSH
- žaludeční sliznice patologie MeSH
- Publikační typ
- sborníky MeSH
- Konspekt
- Patologie. Klinická medicína
- NLK Obory
- gastroenterologie
Alimentary pharmacology & therapeutics, ISSN 0953-0673 ; vol. 20, suppl. 6, November 2004
37 s. : tav., grafy ; 28 cm
Gastroenterology clinics of North America, ISSN 0889-8553 ; vol. 32, no. 3, September 2003, suppl.
ix, S49 s. : tab., grafy ; 24 cm
