Naším cílem je stanovení prognostických faktorů u pacientů se spinocelulárním karcinomem hlavy a krku (HNSCC) ve snaze zlepšit předpověď klinické odpovědi na současné léčebné postupy. Provedeme komplexní srovnávací analýzu infiltrujících a cirkulujících buněk imunitního systému u pacientů s nádorem HNSCC, asociovaným či neasociovaným s papilomavirovou infekcí. Konkrétním cílem naší studie je vyhodnotit roli imunosupresivních regulačních CD4+ T buněk a PD-1+CD8+ T buněk a jejich nově stanovených podtypů a význam exprese proangiogenního faktoru VEGF. Bude posouzen i prognostický význam úrovně exprese specifických molekul v epiteliálních nádorových buňkách a v plasmacytoidních dendritických (pDC) buňkách sdružených s nádorem. Sto bioptických vzorků zalitých do parafinu bude vyšetřeno retrospektivně a přibližně 150 vzorků čerstvých bioptických tkání a krve od pacientů s HNSCC bude vyšetřeno prospektivně pomocí metod imunohistochemie, PCR, hmotnostní cytometrie a funkčních testů. Imunitní parametry v periferní krvi budou sledovány u pacientů i po léčbě.; The aim is to identify the prognostic factors in patients with head and neck squamous cell carcinoma ( HNSCC) to improve the predictivity of the clinical response to the available therapeutic options. A comprehensive comparative analysis of infiltrating and circulating cells of the immune system will be done in patients with HPV-associated and non-associated tumors. A specific aim of this study is to consider the role of the immunosuppressive regulatory CD4+ T cells and PD-1+CD8+ T cells and their newly identified subtypes, and the importance of the expression of the pro-angiogenic VEGF. The predictive potential of the level of expression of specific molecules in epithelial tumor cells and tumor-associated plasmacytoid dendritic cells (pDCs) will be studied. One hundred retrospective paraffin-embedded biopsy specimens and cca 150 prospective fresh biopsy tissue specimens and blood samples from HNSCC patients will be investigated by multicolor immunohistochemistry, PCR, mass cytometry, and function tests. Peripheral blood parameters of immunity will also be monitored after therapy.

• MeSH
• dendritické buňky MeSH
• dlaždicobuněčné karcinomy hlavy a krku diagnóza   genetika   imunologie   terapie   MeSH
• fenotyp MeSH
• imunita MeSH
• imunosupresiva MeSH
• infekce papilomavirem komplikace   MeSH
• nádorové biomarkery MeSH
• nádorové cirkulující buňky MeSH
• T-lymfocyty MeSH
• vaskulární endoteliální růstové faktory MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• genetika, lékařská genetika
• alergologie a imunologie
• onkologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Buňky v mikroprostředí nádorů (TME) mohou aktivovat v nádorových buňkách rezistenci a to zejména pokud jsou poškozeny chemoterapií. V tomto projektu se zaměříme na odolnost proti cisplatině, kterou TME uděluje nádorovým buňkám. Buněčná linie FaDu bude kultivována s primárními buněčnými liniemi pocházejícími z nádorové tkáně jednotlivých pacientů s karcinomem hlavy a krku (HNSCC). Bude posuzován vliv kokultivace na rezistenci, invazivitu a migrační kapacitu nádorových buněk. Na základě těchto experimentů navrhneme protokol pro detekci „podporujícího“ nádorového stromatu u jednotlivých HNSCC pacientů, což je důležitý krok v personalizované medicíně HNSCC. U skupin primárních buněčných linií dobře podporujících/nepodporujících chemorezistenci bude poté provedena analýzy buněčné tuhosti (mikroskopie atomárních sil), analýza genové exprese (technologie mikroarray) a změn v profilech aminokyselin (ionexová chromatografie). Hlavním cílem je vybrat spolehlivé markery přítomnosti stromatu podporujícího nádor, které by mohly být detekovány v biologických vzorcích pacientů s HNSCC.; Tumour microenvironment (TME) can activate protecting signalling pathways in tumour cells, especially when TME cells are damaged by chemotherapy. In this project, we will focus on cisplatin resistance conferred to cancer cells by TME. FaDu cells will be co-cultured with primary cell lines derived from tumour tissue of individual head and neck cancer (HNSCC) patients. Effect of co-culture on resistance, invasiveness, and migratory capacity of cancer cells will be assessed. Based on those, we will propose a protocol for detection of tumour-supporting stroma in individual HNSCC patients, which is an important step in personalized medicine of HNSCC. Group of cultures well-supporting and non-supporting chemoresistance will be then analysed for differences in cell stiffness (assessed by atomic force microscopy) and for changes in gene expression (microarray technology) and amino acid profiles (ion-exchange liquid chromatograph). The main aim is to select reliable markers of tumour-supporting stroma detectable in biological samples of HNSCC patients.

• MeSH
• chemorezistence MeSH
• cisplatina MeSH
• individualizovaná medicína MeSH
• kokultivační techniky MeSH
• mikročipová analýza MeSH
• nádorové biomarkery MeSH
• nádorové buněčné linie MeSH
• nádorové mikroprostředí MeSH
• nádory hlavy a krku MeSH
• spinocelulární karcinom MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• onkologie
• farmacie a farmakologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Publikace se zaměřuje na různé aspekty análního spinocelulárního karcinomu. Určeno odborné veřejnosti.; Text se věnuje problematice vzácného onkologického onemocnění z pohledu etiopatogeneze, diagnostiky, prognostických faktorů a terapie dle individuálního rozsahu onemocnění.

• MeSH
• nádory anu MeSH
• spinocelulární karcinom MeSH
• Publikační typ
• monografie MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• onkologie
• gastroenterologie

• MeSH
• adherence pacienta * MeSH
• hojení ran MeSH
• nádory prsu * komplikace   terapie   MeSH
• opožděná diagnóza škodlivé účinky   MeSH
• spinocelulární karcinom * komplikace   terapie   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• MeSH
• dolní končetina patologie   MeSH
• hojení ran * MeSH
• lidé středního věku MeSH
• liposarkom radioterapie   MeSH
• onkologické ošetřovatelství MeSH
• perineum patologie   MeSH
• radiodermatitida * etiologie   terapie   MeSH
• radioterapie škodlivé účinky   MeSH
• senioři MeSH
• spinocelulární karcinom komplikace   terapie   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• senioři MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

Hyperaktivace signální dráhy ERK (extracellular signal-regulated kinases) indukovaná mutacemi v genu B-Raf je klíčová pro vývoj a progresi melanomu. Naše předběžné výsledky ukazují, že i v dlaždicových karcinomech hlavy a krku (HNSCC) je dráha ERK aberantně aktivována, i když jinými mechanismy. Aktivace ERK se tak ukazuje jako jeden z klíčových onkogenních procesů v melanomu a HNSCC. To umožňuje současně studovat nádory s různým histogenetickým původem, ale s obdobnými onkogenními změnami. V navrhovaném projektu budeme studovat úlohu ERK dráhy v HNSCC a melanomu a srovnáme mechanismy její aktivace u těchto zhoubných onemocnění. K identifikaci mechanismů aktivace použijeme analýzu genové exprese s následnou shlukovací analýzou a to jak u archivních, tak u nově odebraných biopsií nádorů. Souběžně budeme studovat expresi proteinů, jak kvantitativně tak immunohistochemicky, a aktivaci proteinkináz. Stanovené nádorově-specifické vlastnosti budeme korelovat s klinickými výstupy, včetně rezistence na léčbu vemurafenibem, s cílem navrhnout nové prognostické faktory pro HNSCC a melanom.; Hyperactivation of the extracellular signal-regulated kinases (ERK) signaling pathway due to B-Raf mutations is central to melanoma development and progression. Our preliminary data suggest that aberrant ERK pathway activation, although mediated by different mechanisms, is present also in majority of head and neck squamous cell carcinomas (HNSCC). This finding identifies the ERK activation as a key oncogenic event and provides the opportunity to concurrently analyze tumors of different origin but with similar oncogenic alterations. In this proposal, we will determine the role of the pathway in HNSCC and melanoma and compare the modes of its activation in these cancers. We will use biobanked and newly collected tumor samples to perform transcriptome profiling followed by unsupervised clustering analyses. In parallel, we will perform protein expression studies, immunohistochemistry, and kinase activation studies. Obtained tumor-specific characteristics will be related to clinical outcomes including vemurafenib resistance in order to design new prognostic factors for HNSCC and melano...

• MeSH
• dlaždicobuněčné karcinomy hlavy a krku diagnóza   terapie   MeSH
• lidé MeSH
• MAP kinasový signální systém MeSH
• melanom diagnóza   terapie   MeSH
• nádorové biomarkery MeSH
• prognóza MeSH
• shluková analýza MeSH
• stanovení celkové genové exprese MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• onkologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Nádorové stroma významně ovlivňuje biologické vlastnosti nádorů včetně jejich lokální agresivity a šíření metastáz. Molekuly extracelulární matrix jsou kromě cytokinů/chemokinů a růstových faktorů hlavním produktem nádorově asociovaných fibroblastů jako důležitých představitelů nádorového stromatu. Naše předchozí studie ukázaly významnou roli lidského endogenního lektinu - galektinu-1 na přechod lokálních fibroblastů na nádorově asociované fibroblasty. Nádorově asociované fibroblasty potom ovlivňují expresní profil nádorových buněk v nichž je významně zvýšená aktivita genů odpovědných za proliferaci a migraci buněk. Navržený projekt je zaměřen na studium role extraxcelulární matrix na biologické chování dlaždicových karcinomů hlavy a krku. Hlavní důraz bude kladen na studium biologického významu zástupců rodiny endogenních lektinů - galektinů.; Cancer stroma significantly influences biological properties of tumors including local aggressivity and metastasation. Extracellular matrix molecules represent, in addition to cytokines/chemokines/growth factors, the main product of cancer-associated fibroblasts as important representatives of cancer stromal cells. Our previous study demonstrated the important role of human endogenous lectin - galectin-1 on the transition of local fibroblasts on cancer-associated fibroblasts. Cancer-associated fibroblasts in turn influenced the expression profile of cancer cells that exhibited increased activity of genes responsible for cell proliferation and migration. The proposed project is focussed on the study of the role of extracellular matrix on biological behavior of squamous cell carcinoma of the head and neck. The main effort will be focussed on molecules from family of endogenous lectins - galectins.

• MeSH
• buňky stromatu MeSH
• extracelulární matrix MeSH
• fibroblasty asociované s nádorem MeSH
• galektiny MeSH
• nádory hlavy a krku MeSH
• prognóza MeSH
• spinocelulární karcinom MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• onkologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Radioterapie je jedním ze základních pilířů léčby nádorů ORL oblasti. Intenzifikace léčby sice zlepšuje léčebné výsledky, tyto ale stále nejsou uspokojivé. V naší práci se chceme zabývat problematikou mikroRNA v souvislosti s kurativní radioterapií spinocelulárních karcinomů oblasti hlavy a krku, s cílem identifikovat biomarkery na úrovni mikroRNA, schopné rozlišit jednotlivé molekulární podtypy nádorů hlavy a krku (HPV+/-, EGFR+/-, CD44+/-) a umožňující predikovat léčebnou odpověď a prognózu onemocnění u pacientů podstupujících kurativní radioterapii nebo radiochemoterapii. Takové biomarkery by následně mohly mít vliv na přispůsobení intenzity léčby u jednotlivých subtypů v případě lepší či horší prognózy.; Radiotherapy is one of the cornerstones of head and neck cancer treatment. Intensification of treatment is improving therapeutic outcomes, but these are still not satisfactory. In our work we address the usage of microRNAs in connection with curative radiotherapy of squamous cell carcinoma of the head and neck, in order to identify specific microRNAs as biomarkers enabling to distinguish between different molecular subtypes of head and neck cancers (HPV +/-, +/- EGFR, CD44 +/-) and ability to predict treatment response and prognosis in patients undergoing curative radiotherapy or radiochemotherapy. Such biomarkers subsequently may affect the intensity of treatment of different subtypes with better or worse prognosis.

• MeSH
• mikro RNA MeSH
• nádorové biomarkery MeSH
• nádory hlavy a krku terapie   MeSH
• radioterapie MeSH
• spinocelulární karcinom terapie   MeSH
• výsledek terapie MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• onkologie
• molekulární biologie, molekulární medicína
• radiologie, nukleární medicína a zobrazovací metody
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Bude provedena klinická studie, která má za cíl analyzovat agresivitu a maligní potenciál nádorových buněk spinocelulárních karcinomů v oblasti hlavy a krku na modelu imunodeficientních myší a dále analyzovat známé nádorové markery a metabolismus těžkých kovů v souvislosti se spinocelulárním karcinomem v oblasti hlavy a krku. Význam projektu spočívá v navržení nových metodik stanovení s cílem zrychlit a zvýšit citlivost stanovení jednotlivých nádorových markerů. Dále budou specifikovány a analyzovány nové nádorové bioindikátory. Spolu s novými technikami stanovení bude provedena analýza pomocí standardních metodik molekulární biologie a biochemie na genové úrovni, a dále pomocí nových unikátních bioanalytických nástrojů.; It will be conducted a clinical trial, which aims to analyze the aggressiveness and malignant potential of tumour cells in squamous cell carcinoma of the head and neck in the immunodeficient mouse model and further analyze known tumour markers and metabolism of heavy metals in connection with squamous cell carcinoma of the head and neck. The project's importance lies in the design of new methodologies to accelerate and to increase the sensitivity of tumour markers determination. There will also be specified and analyzed a new tumour bioindicators. Along with the establishment of new techniques, standard methods of molecular biology and biochemistry will be utilized for determination of the gene expression of the target molecules.

• MeSH
• časná detekce nádoru MeSH
• klinické laboratorní techniky MeSH
• myši SCID MeSH
• nádorové buněčné linie MeSH
• nádory hlavy a krku MeSH
• proteiny bezprostředně časné MeSH
• skvamocelulární nádory MeSH
• spinocelulární karcinom MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• onkologie
• otorinolaryngologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Buňky imunitního systému infiltrující nádory, včetně tumor asociovaných makrofágů (TAM) a regulačních T lymfocytů (Treg), interagují jak se samotnými nádorovými buňkami, tak i s fibroblasty, endoteliemi, extracelulární matrix apod. Analýza vzájemných vztahů nádorových buněk spinocelulárních karcinomů hlavy a krku (HNSCC), včetně podskupiny vykazující shodné fenotypové znaky jako buňky kmenové, s okolními tkáněmi a zejména s buňkami imunitního systému - korelace počtu TAM s mírou neoangiogeneze (u řady malignit korelující s negativní prognózou), převažující polarizace TAM populace na M2 fenotyp, infiltrace CD4+ Tregy i CD8+ supresory a analýza cytokinového profilu v prostředí HNSCC jsou hlavními cíly navrhovaného projektu. Předpokládané výsledky by mohly pomoci upřesnit diagnostické prostředky a mohly by být dalším krokem v úvahách o ovlivnění imunitní odpovědi jako součásti protinádorové léčby.; Tumor infiltrating cells of the immune system, including tumor associated macrophages (TAM) and regulatory T lymphocytes (Treg) interact not only with tumor cells but also with fibroblasts, endothelia, extracellular matrix etd. Analysis of interactions of tumor cells, including tumor cells expressing phenotypic markers corresponding to stem cells, with the surrounding tissues and especially with the cells of the immune system – correlation of TAM numbers with density of neoangiogenesis (in several malignancies correlation with negative prognosis was proved), dominant M2 phenotypic polarization of TAM population, infiltration of CD4+ Treg and CD8+ suppressor cells, and analysis of cytokine profile in HNSCC are the main goals of the proposed project. Expected results would allow us to improve diagnostic methods and would be the next step to speculate about modulation of immune reaction as an integral part of anti-tumor therapy.

• MeSH
• makrofágy MeSH
• nádorové kmenové buňky MeSH
• nádorové mikroprostředí MeSH
• nádory hlavy a krku MeSH
• prognóza MeSH
• regulační T-lymfocyty MeSH
• spinocelulární karcinom MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• onkologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR