Povrchové molekuly T-lymfocytů jsou zásadní struktury pro mezibuněčnou interakci a zároveň jsou to potenciální cíle pro cílenou léčbu. Mimoto ale slouží též jako diagnostické markery určitých buněčných typů. V tomto projektu, který je podpořen HCDM společností, vybudujeme referenční dataset normální exprese všech dosud popsaných CD znaků na T-lymfocytech, “T-MAP”. Data budou veřejně sdílená na stránkách HCDM. Dále bude zkoumat jejich možné využití jako cílů pro cílenou léčbu, jako diagnostických cílů a jako biomarkerů imunopatologie. Pilotně otestujeme jejich expresi na několika typech imunopatologií:a) dětské T-akutní lymfoblastické leukémie jako onemocnění nezralých T buněk; b) imunodeficienci, dysregulaci a senescenci u CVID, DiGeorge a APDS syndromu; c) chronickém zánětu u cystické fibrózy. Vybereme potenciální cíle mezi receptory spřaženými s G proteinem a budeme studovat jejich diferenciální expresi mezi T lymfocyty ve zdraví a nemoci. Diagnosticky a terapeuticky zajímavé cíle budou publikovány a zahrnuty do nově vytvořených diagnostických testů.; Surface molecules on T-lymphocytes are crucial structures for cell-cell interaction and thus are important targets of therapeutic interventions. At the same time, they serve as diagnostic markers of cell types. In this project, supported by HCDM, we aim to build a dataset of normal expression of all assigned CD markers on T-cell subsets, a “T-MAP”. It will be shared on HCDM website. Next, we will explore their utility as therapy targets, diagnostic targets and immunopathology biomarkers. As a proof of principle, we will investigate surface molecules’ expression in several disease types: a) childhood T-acute lymphoblastic leukemia,, immature T-cell disease; b) immunodeficiency, dysregulation and senescence in CVID, DiGeorge and APDS syndrome; c) chronic inflammation in cystic fibrosis. We will select targets among G-protein coupled receptors and specifically investigate their differential expression between healthy and diseased T cells. Diagnostically and therapeutically important targets will be published and included in newly proposed diagnostic tests.

• Klíčová slova
• cílená terapie, targeted therapy, T-lymphocyte, T-lymfocyt, cytometrie, cytometry, immunodeficiency, leukémie, leukemia, imunodeficience, CD molekula, monoklonální protilátka, CD molecule, monoclonal antibody,

• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

• MeSH
• biologie MeSH
• lékařská genetika MeSH
• molekulární medicína MeSH

• Konspekt
• Lékařské vědy. Lékařství
• Učební osnovy. Vyučovací předměty. Učebnice
• NLK Obory
• biologie
• NLK Publikační typ
• učebnice vysokých škol

"Genetics and Genomics in Medicine is a new textbook written for undergraduate and graduate students, as well as medical researchers, which explains the science behind the uses of genetics and genomics in medicine today. It is not just about rare inherited and chromosomal disorders, but how genetics affects the whole spectrum of human health and disease. DNA technologies are explained, with emphasis on the modern techniques that have revolutionized the use of genetic information in medicine and are indicating the role of genetics in common complex diseases. The detailed, integrative coverage of genetic approaches to treatment and prevention includes pharmacogenomics and the prospects for personalized medicine. Cancers are essentially genetic diseases and are given a dedicated chapter that includes new insights from cancer genome sequencing. Clinical disorders are covered throughout and there are extensive end-of-chapter questions and problems"--Provided by publisher.

Infekce kůže a měkkých tkání je nejčastější infekční komplikací nejen u hospitalizovaných pacientů, ale také u pacientů léčených v ambulantní sféře. Terapie pomocí lokálních i systémových antimikrobiálních preparátů dnes stále častěji selhává. Dominantní příčinou je nárůst rezistence potenciálně patogenních mikroorganismů vůči nejrůznějším antimikrobiálním strategiím. Enzybiotika představují nadějnou skupinu proteinů, které mohou mít ambici se pevně etablovat mezi antimikrobiální preparáty. Důvodem je jejich schopnost účinně štěpit buněčnou stěnu bakterií a absence rezistentních mechanismů k účinku enzybiotika. V průběhu tohoto projektu budeme posouvat poznání interakce mezi "vylepšenými" lytickými enzymy rLysderm, rLysstaf a Lysbiof (enzybiotika) a kmeny grampozitivní bakterie Staphylococcus aureus jak v laboratorních podmínkách, tak také na animálním modelu v simulované infekci kůže a měkkých tkání za použití kožního krytu tvořeného kolagenem a celulosových nanovláken. Hlavní ambicí projektu bude příprava samotných "vylepšených" enzybiotik a jejich imobilizace na kožní kryt jako vhodné formy použití v humánní medicíně za reálných podmínek.; Infection of the skin and soft tissues is the most common infectious complications not only in hospitalized patients but also treated outpatient settings. Treatment with local and systemic antimicrobials today is increasingly failing. The dominant cause is the increase in resistance of potentially pathogenic microorganisms to various antimicrobial strategies. Enzybiotics represent a promising group of proteins that may have the ambition to firmly established itself among antimicrobial drugs. The reason is their ability to efficiently split the cell wall of bacteria and the absence of resistant mechanisms to the effect of enzybiotics. During the project we will extend the understanding of the interaction between "biobetter" rLysdermF1, rLysstafS1 and LysbiofP1 lytic enzymes (enzybiotics) and Staphylococcus aureus MRSA gram-positive bacteria resistant to methicillin in laboratory conditions as well as in animal models in simulated skin and soft tissue infections using a skin collagen and cellulosic nanofibers. The main ambition of the project is to prepare the "biobetter" enzybiotics themselves and immobilize them on the skin cover as appropriate forms of use in human medicine in the real situations.

• Klíčová slova
• MRSA, MRSA, enzymová terapie, S. aureus, enzyme therapy, S. aureus, enzybiotika, vylepšené enzymy, krycí materiály, enzybiotics, biobetters, wound dressing,

• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

• MeSH
• biologie MeSH
• cytologie MeSH
• molekulární biologie MeSH

• Konspekt
• Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
• Učební osnovy. Vyučovací předměty. Učebnice
• NLK Obory
• biologie
• NLK Publikační typ
• učebnice vysokých škol

• MeSH
• dítě MeSH
• péče o pacienty v kritickém stavu MeSH
• terapie náhlých příhod MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH

• Konspekt
• Pediatrie
• NLK Obory
• pediatrie
• urgentní lékařství
• NLK Publikační typ
• kolektivní monografie

Signalizace B-buněčného receptoru (BCR) se podílí na funkci, proliferaci a přežívání B lymfocytů. Aberantní signalizace BCR, která je typická pro různé B-buněčné malignity, je považována za racionální a poměrně efektivní cíl nízkomolekulárních sloučenin, které již prokázaly svou terapeutickou účinnost v klinických experimentech. Na druhou stranu však jejich použití omezují některé nežádoucí účinky, což nadále stimuluje k vývoji dalších inhibitorů BCR signalosomu. Tento projekt je zaměřen na vývoj nových inhibitorů kinas právě v rámci BCR signalosomu, a to konkrétně na BTK (Bruttonova tyrosinová kinasa), SYK (slezinová tyrosinová kinasa) a PI3K (fosfatidylinositol 3-kinasy). Nedávno se nám podařilo navrhnout a připravit několik imidazo[4,5-b]pyridinů a imidazo[4,5-c]pyridinů, které jako inhibitory kinas nebyly dosud využívány. V rámci tohoto projektu hodláme optimalizovat tyto sloučeniny a objasňovat vztahy mezi strukturou a aktivitou v biochemických a buněčných experimentech.Terapeutická účinnost aktivních derivátů bude případně ověřena v myším modelu vhodného B lymfomu.; The B-cell receptor (BCR) signalling pathway is tightly connected with the function, proliferation and survival of B cells. Aberrant BCR signalling, typical for various B cell malignancies, has been successfully targeted by small molecules kinase inhibitors that have shown an encouraging effect in clinical settings. On the other hand, adverse effects limiting the clinical use of these agents stimulate further discovery and development of drug against the BCR signalosome. This project is focused on development of novel kinase inhibitors of the BCR signalosome members: BTK (Brutton tyrosine kinase), SYK (spleen tyrosine kinase) and PI3K (phosphatidylinositol 3-kinases). We have already designed and prepared several imidazo[4,5-b]pyridines and imidazo[4,5-c]pyridines, exploited only rarely as kinase inhibitors. Within this project, the compounds will be further optimized and studied to clarify their structure-activity relationships in biochemical and cellular assays. Therapeutic efficacy of selected lead will be determined in a suitable mouse model of B-cell lymphoma.

• MeSH
• B-buněčný lymfom farmakoterapie   MeSH
• inhibitory fosfoinositid-3-kinasy terapeutické užití   MeSH
• inhibitory tyrosinkinasy antagonisté a inhibitory   MeSH
• kinasa Syk antagonisté a inhibitory   MeSH
• lidé MeSH
• proteinkinasa BTK antagonisté a inhibitory   MeSH
• protinádorové látky terapeutické užití   MeSH
• signální transdukce MeSH
• vyvíjení léků MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• hodnotící studie MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• onkologie
• farmacie a farmakologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Transplantace (Tx) Langerhansových ostrůvků (LO) v klinické praxi je limitovaná mimo jiné vysokým procentem buněk ztracených během 2 dnů po Tx, a nutností trvalé imunosupresívní léčby. Proto se hledá alternativní způsob Tx, který by významně zvýšil úspěšnost přihojení, umožnil lokální ochranu před rejekcí a bezpečné vyjmutí štěpu v případě komplikací. Podle literárních i našich předběžných výsledků je klíčové dostatečné zásobení kyslíkem. Takové podmínky může zajistit dutina uměle vytvořená v podkoží příjemce pomocí polymerního skeletu s navázanými funkčními molekulami (VEGF, CXCL-12), které umožní řízené prorůstání vaziva s kapilárami a lokálně omezí aktivitu imunokompetentních buněk. Plánujeme posoudit efekt mikroporezní struktury skeletu, VEGF navázaného na skelet a řízeného uvolňování molekuly CXCL-12 ze skeletu nebo mikročástic, které budou součástí suspense při Tx LO, na vaskularizaci dutiny a dlouhodobou funkčnost transplantovaných LO u potkanů. Technika je slibná jak pro allogenní Tx LO pro diabetiky 1. typu, tak zejména pro autoTx LO po totální pankreatektomii.; The clinical transplantation (Tx) of pancreatic islets (PI) is limited by a significant cell loss during 2 days after Tx, and by permanent immunosuppressive therapy. Therefore, there is a need of an alternative Tx technique, which would significantly improve the engraftment, the local immune protection as well as the safe graftectomy. Based on the literature as well as our preliminary data the sufficient oxygen supply is a crucial factor. The cavity created under skin by implantation of a polymer microporous scaffold can provide adequate conditions. VEGF attached to the scaffold can control the ingrowth of connective tissue with capillaries and cytokine CXCL-12 can restrict activity of immunocompetent cells. We will evaluate the effect of VEGF bound to polymer scaffolds on the cavity vascularization and controlled release of CXCL-12 from scaffolds or microparticles on PI survival. The optimized cavity can improve outcomes of allogeneic PI Tx for Type-1 diabetic patients as well as of autologous PI Tx in patients after total pancreatectomy.

• MeSH
• krevní oběh MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• lidé MeSH
• modely nemocí na zvířatech MeSH
• remodelace cév MeSH
• subkutánní tkáň MeSH
• tkáňové podpůrné struktury MeSH
• transplantace Langerhansových ostrůvků MeSH
• vstřebatelné implantáty MeSH
• vyvíjení léků MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• krysa rodu rattus MeSH
• lidé MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• hodnotící studie MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• transplantologie
• angiologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Černý kašel (pertuse) je život ohrožující infekční onemocnění, které se opět šíří ve vysoce proočkovaných populacích nejvyspělejších zemí, jež používají bezpečné, ale málo účinné acelulární pertusové vakcíny. Tyto byly vyvinuty bez dostatečné znalosti mechanismů, jimiž bakterie Bordetella pertussis potlačuje vrozenou a adaptivní imunitu hostitele. V tomto projektu otestujeme hypotézu, že působení adenylát-cyklázového toxinu (ACT) potlačuje adaptivní buněčnou imunitní odpověď hostitele na infekci. Pokročilými zobrazovacími metodami, a s využitím specifických mutant, prověříme působení ACT na maturaci intraepitheliálních dendritických buněk. Prostudujeme fenotyp dendritických buněk migrujících z infikované sliznice do mízních uzlin a stanovíme jejich schopnost aktivovat T lymfocyty a/nebo expandovat regulační T buňky a tlumit imunitní odpověď. Toto poznání uplatníme při vývoji vysoce imunogenních a bezpečných experimentálních pertusových vakcín nové generace, založených na vícečetně geneticky detoxifikovaných bakteriálních buňkách ve směsi s toxoidy ACT a PT.; Pertussis or whooping cough is a life threatening infectious disease that is now spreading in the highly vaccinated populations of the most developed countries. This is largely due to use of safe but less efficient acellular pertussis vaccines that were developed without the understanding of mechanisms by which Bordetella pertussis suppresses and evades host immunity. We shall test herein the hypothesis that adenylate cyclase toxin (ACT) action suppresses adaptive cellular immune responses on respiratory mucosa through subversion of maturation of intraepithelial dendritic cells (DCs). Phenotype of DCs migrating from infected mucosa into draining lymph nodes shall be examined and the capacity of migrating DCs to activate antigen-specific T cells and/or suppress immune responses and expand of tolerogenic Treg cells will be determined. The acquired knowledge will be used to develop a next generation of immunogenic and safe pertussis vaccines consisting of suspensions of genetically detoxified bacteria, admixed with toxoids of ACT and PT.

• MeSH
• adenylátcyklasový toxin imunologie   škodlivé účinky   MeSH
• dendritické buňky imunologie   MeSH
• fenotyp MeSH
• imunosupresiva škodlivé účinky   MeSH
• lidé MeSH
• pertuse imunologie   prevence a kontrola   MeSH
• pertusová vakcína MeSH
• T-lymfocyty MeSH
• testované léky MeSH
• vyvíjení léků MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• alergologie a imunologie
• pneumologie a ftizeologie
• preventivní medicína
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Karcinom prostaty (PCa) je druhou nejčastější příčinou úmrtí mužů na rakovinu v Evropě a USA. Adoptivní buněčná imunoterapie (ACI) je moderní léčebnou platformou stále více využívanou při léčbě rakoviny, a to zejména v případech, kdy ostatní léčebné metody již selhaly. Tématem našeho projektu je vývoj protokolu pro ACI založenou na T-buňkách. Naše ACI bude využívat ex vivo připravené autologní T-buňky, které rozeznávají velké množství antigenů asociovaných s prostatickými nádorovými buňkami. Po jejich autologním transferu zpět pacientovi budou tyto buňky napadat a likvidovat buňky PCa. K přípravě těchto T-buněk využijeme ex vivo připravené autologní dendritické buňky (DCs) jako profesionální antigen prezentující buňky. DCs umožní prvotní expanzi nádorově specifických T-buněk z autologních naivních T-buněk. Použitím expanzních a izolačních partikulí v kombinaci s našimi DCs budou tyto buňky dále extenzivně expandovány k dosažení terapeuticky relevantního množství. U výsledného protokolu se očekává, že bude splňovat kritéria pro jeho klinické využití.; Prostate cancer (PCa) accounts for the second leading cause of cancer-elicited deaths in men in Europe and the United States. The T-cell-based adoptive cellular immunotherapy (ACI) is a modern therapeutic platform increasingly used in cancer treatment often administered when other treatment options have already been exhausted. Our project proposes a development of a protocol for T-cell-based ACI of PCa. Our ACI will use ex vivo generated autologous T-cells that will recognize multiple PCa cell-associated antigens. After their autologous transfer to the patient these T-cells will attack and destroy PCa cells. For their preparation we will use ex vivo generated autologous dendritic cells (DCs) as the professional antigen-presenting cells. DCs will be used to pre-expand the cancer-specific T-cells from autologous naive T-cells. Using the expansion and isolation bead technology in combination with our DCs the pre-expanded cells will be extensively expanded to attain therapeutically relevant numbers. The developed protocol is supposed to be compliant with the standards for use in clini...

• MeSH
• autologní štěp MeSH
• dendritické buňky MeSH
• imunoterapie adoptivní metody   MeSH
• lidé MeSH
• nádory prostaty terapie   MeSH
• protinádorové látky imunologicky aktivní terapeutické užití   MeSH
• protokoly protinádorové léčby MeSH
• T-lymfocyty MeSH
• vyvíjení léků MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• onkologie
• andrologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR