Endothelial dysfunction is associated with insulin resistance. However the underlying mechanisms are not fully understood. The aims of our project are a) to investigate the effects of acute hyperinsulinemia and mixed meal on peripheral microvascular endothelial function in type 2 diabetic patients (T2D) and b) to explore some underlying mechanisms by which insulin resistance is implicated in development of endothelial dysfunction. The microvascular reactivity using digital pulse amplitude tonometry will be assessed in T2D and weight- and age-matched healthy subjects during two settings - before and after the hyperinsulinemic euglycemic clamp and before and after the meal test. Oxidative stress markers, selected cytokines, peptides and metabolites in blood and adipose tissue will be analyzed. We assume that the project will contribute to discovery of underlying mechanisms by which insulin resistance is implicated in development of endothelial dysfunction and vascular complications in diabetic patients.

Endotelová dysfunkce je asociována s inzulinovou rezistencí. Avšak patogenetické mechanismy těchto vztahů nejsou objasněny. Cílem projektu je a) testovat vliv akutní hyperinzulinemie a vliv potravinového podnětu na vaskulární reaktivitu u nemocných s diabetem 2.typu (T2D) a b) přispět k poznání patofyziologických mechanismů, kterými se inzulinová rezistence uplatňuje při rozvoji endoteliální dysfunkce. Mikrovaskulární reaktivita hodnocená pomocí pulzní prstové pletysmografie bude měřena u T2D a zdravých osob srovnatelných věkem a hmotností. Testování proběhne před a během hyperinzulinového eglykemického clampu a před a po standardní snídani. V plazmě a tukové tkáni budou stanoveny markery oxidačního stresu, vybrané cytokiny, peptidy a metabolity. Předpokládáme, že projekt přispěje k poznání mechanismů, kterými inzulinová rezistence přispívá k rozvoji endoteliální dysfunkce a k rozvoji cévních komplikací diabetiků.

• MeSH
• biologické markery MeSH
• cévní endotel patologie   MeSH
• diabetes mellitus 2. typu komplikace   MeSH
• hyperglykemie MeSH
• hyperinzulinismus MeSH
• inzulinová rezistence MeSH
• nemoci cév MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• diabetologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Annotation I: Prospective clinical study of mutual interactions and particular role of fundamental malnutrition related mechanisms in renal replacement therapy (hemodialysis, peritoneal dialysis); analysis of impact of therapeutical intervention on clinical outcome. Annotation 2: Project will investigate changes, correlation and possible influencing of the i) malnutrition related to inflammation, ii) cholesterol biosynthetic/absorption pathway, iii) lipoperoxidation processes and antioxidant consumption, iv) endothelial dysfunction. Annotation 3: The results might improve our knowledge and thus treatment of advanced malnutrition in renal replacement therapy, which is the leading cause of morbidity and mortality of uremic patients in Czech Republic.

Anotace I:Prospektivní klinická studie vzájemné vazby a úlohy základních patogenetických mechanismů malnutrice při renálním selhání a jeho léčbě (hemodialýza, peritoneální dialýza); vliv léčebné intervence na vývoj klinického stavu. Anotace 2:Projekt bude studovat význam, změny, vzájemnou korelaci a možnosti ovlivnění i) malnutrice a mikroinflamace, ii) biosyntézy a absorpce cholesterolu, iii) stupně lipoperoxidace a konsumpce antioxidantů, iv) endoteliální dysfunkce. Anotace 3:Závěrů projektu bude využito v klinické praxi s cílem časné identifikace a optimální léčebné strategie malnutrice při renálním selhání, která je významnou příčinou mortality a morbidity uremických pacientů v České republice.

• MeSH
• ateroskleróza MeSH
• cévní endotel patologie   MeSH
• chronické selhání ledvin MeSH
• dialýza ledvin MeSH
• mortalita MeSH
• oxidační stres MeSH
• poruchy výživy MeSH
• zánět MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• nefrologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

• MeSH
• arterioskleróza farmakoterapie   prevence a kontrola   MeSH
• cévní endotel patofyziologie   patologie   MeSH
• inhibitory ACE MeSH
• inhibitory agregace trombocytů MeSH
• inhibitory cyklooxygenasy MeSH
• koronární nemoc patofyziologie   prevence a kontrola   farmakoterapie   MeSH
• statiny MeSH
• Publikační typ
• kongresy MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• kardiologie

Verification of the role of collagenolytic activity in the peripheral pulmonary arteries in the pathogenesis of hypoxic pulmonary hypertension. The collagenolytic activity will be studied by zymography and by immunochemical methods. Pathogenetic role ofcollagenolytic activity will be confirmed by the synthetic tissue collagenase inhibitor (Batimastat).

Průkaz podílu kolagenolytické aktivity ve stěně periferních plicních cév na vzniku hypoxické plicní hypertenze. Imunochemicky bude prokázána aktivita kolagenolytických enzymů. Patogenetický význam bude prokázán inhibicí kolagenolytické aktivity syntetickým inhibitorem metaloproteinas (Batimastat).

• MeSH
• cévní endotel patologie   MeSH
• hypoxie patofyziologie   MeSH
• matrixová metaloproteinasa 1 izolace a purifikace   MeSH
• modely nemocí na zvířatech MeSH
• oxid dusnatý MeSH
• oxidační stres MeSH
• plicní hypertenze MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• pneumologie a ftizeologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

• MeSH
• cévní endotel patologie   účinky léků   MeSH
• kardiovaskulární nemoci prevence a kontrola   terapie   MeSH
• nifedipin MeSH
• statiny MeSH
• Publikační typ
• kongresy MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• kardiologie

• MeSH
• cévní endotel patologie   MeSH
• inhibitory agregace trombocytů MeSH
• koronární trombóza farmakoterapie   MeSH
• zánět MeSH
• Publikační typ
• kongresy MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• kardiologie

An early stage of diabetic microangiopathy will be evaluated by examining of microcirculation using laser-doppler technique and compared with biochemical indicators of endothelial dysfunction in Type 1 and Type 2 diabetes mellitus.

Přítomnost časného stadia diabetické mikroangiopatie bude vyhodnocena vyšetřením mikrocirkulace laser-dopplerovskou technikou a porovnána s biochemickými indiký¨átory dysfunkce endotelu u diabetiků 1. a 2. typu.

• MeSH
• cévní endotel patologie   MeSH
• diabetické angiopatie diagnóza   MeSH
• laser doppler flowmetrie MeSH
• mikrocirkulace patologie   MeSH

• Konspekt
• Lékařské vědy. Lékařství
• NLK Obory
• angiologie
• endokrinologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

• MeSH
• arterioskleróza MeSH
• biologické markery MeSH
• cévní endotel patologie   MeSH
• klinické laboratorní techniky MeSH
• koronární nemoc diagnóza   MeSH
• nestabilní angina pectoris MeSH
• sběr dat MeSH
• Publikační typ
• kongresy MeSH

• Konspekt
• Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
• NLK Obory
• biochemie
• kardiologie

• MeSH
• arterioskleróza etiologie   MeSH
• cévní endotel patofyziologie   patologie   MeSH
• hyperlipidemie komplikace   MeSH
• hypertenze MeSH
• obezita MeSH
• rizikové faktory MeSH

• Konspekt
• Lékařské vědy. Lékařství
• NLK Obory
• kardiologie
• vnitřní lékařství
• angiologie

• MeSH
• antidepresiva farmakologie   MeSH
• cévní endotel patofyziologie   patologie   MeSH
• chronické selhání ledvin MeSH
• hypertenze komplikace   účinky léků   MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• nefrologie
• urologie