Závěrečná zpráva o řešení grantu Interní grantové agentury MZ ČR
1 svazek : ilustrace, tabulky ; 30 cm
Mutations in the MECP2 gene are mostly identified in patients with Rett syndrome, a severe pervasive developmental disorder and one of a few neurodevelopmental disorders with a known genetic cause. The clinical features of Rett syndrome overlap with autism and Angelman syndrome and therefore it has been suggested that they may share common pathological pathways. Recent identification of MECP2 mutations in patients with autism, Angelman syndrome and other types of mental retardation supports this theory. It also allows to extend the basic and applied research of the MECP2 gene and its product to wider spectrum of disorders. In this project we will study the frequency and type of MECP2 mutations in MECP2 disorders and correlate the severity of clinical phenotype with genotypes of functional polymorphisms in several candidate modifier genes.
Mutace v MECP2 genu jsou nejčastěji spojovány s Rettovým syndromem, závažnou pervasivní vývojovou poruchou a jedním z mála neurovývojových onemocnění, u kterých je dnes jednoznačně známa genetická příčina. Jelikož se fenotypové projevy Rettova syndromu do značné míry překrývají s projevy např. dětského autismu a Angelmanova syndromu, pravděpodobně se v jejich patogenezi uplatňují stejné procesy. Nedávná identifikace MECP2 mutací u pacientů s těmito a dalšími typy mentální retardace tuto teorii potvrdila a umožnila tak rozšířit základní i aplikovaný výzkum MECP2 genu a jeho produktu na širší spektrum onemocnění. V předkládaném projektu bude studováno zastoupení MECP2 mutací v jednotlivých typech MECP2 onemocnění a dále bude pomocí korelace genotypu funkčních polymorfismů v kandidátních modulačních genech se závažností fenotypu sledován vliv dalších genetických faktorů na základní fenotyp.
- MeSH
- autistická porucha diagnóza genetika MeSH
- diagnostické techniky molekulární MeSH
- fenotyp MeSH
- genetická predispozice k nemoci MeSH
- mentální retardace vázaná na chromozom X MeSH
- mutace MeSH
- mutační analýza DNA MeSH
- polymorfismus genetický MeSH
- prenatální diagnóza MeSH
- protein 2 vázající methyl-CpG MeSH
- regulace genové exprese MeSH
- Rettův syndrom diagnóza genetika MeSH
- Geografické názvy
- Česká republika MeSH
- Konspekt
- Patologie. Klinická medicína
- NLK Obory
- neurologie
- genetika, lékařská genetika
- biologie
- NLK Publikační typ
- závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR
Závěrečná zpráva o řešení grantu Interní grantové agentury MZ ČR
Přeruš. str. : il., tab. ; 30 cm
Rett syndrome (RS) - severe neurodevelopmental disorder, the second most frequent cause of mental retardation in girls with an incidence of 1:10,000 - 1:15,000. It is therefore regarded as an important medical, social, economic and ethical problem. RS isthe first described human disorder connected with a failure of the protein (MeCP2) involved in DNA methylation, the most important epigenetic modification in vertebrates. The causative MECP2 gene (Xq28) comprises 4 exons (exons 2-4 are coding) The aim of the project is to verify if and how polymorphisms in genes, other than MECP2 mutations, which modulate neuronal metabolism, affect the RS phenotype. The analysis will be performed in 70 patients with genetically confirmed RS diagnosis. The failure of mitochondrial metabolism in certain parts of the brain is considered important in RS and will be analysed in animal models. The project will facilitate the genetic counseling of patients and elucidate RS pathogenesis.
Rettův syndrom (RS)- těžká porucha psychomotorického vývoje, je po trisomii 21. chromosomu druhou nejčastější příčinou mentální retardace děvčat s incidencí 1:10 000-1:15 000, tím představuje závažný zdravotnický, sociální, ekonomický a etický problém. RS je prvním popsaným onemocněním člověka, souvisejícím s poruchou proteinu (mecp2), jehož funkce je úzce spjata s nejdůležitejší epigenetickou modifikací lidského genomu, metylací DNA. Gen MECP2 je v oblasti Xq28, tvořen 4 exony, 2-4 exon jsou kódující.Cílem projektu je ověřit, zda a jak jsou fenotypické projevy RS mimo mutace v MECP2 genu ovlivněny polymorfismy v genech modulujících metabolismus neuronů. Analýza bude provedena u nemocných z 70 nespřízněných rodin s geneticky ověřenou diagnózou. Na zvířecím modelu RS budeme analyzovat mitochondriální metabolismus, jehož porucha v definovaných častech mozku je považována za velmi podstatnou pro RS. Projekt povede ke zlepšení genetického poradenství a hlubšímu pochopení patogeneze RS.
- MeSH
- histondeacetylasy MeSH
- inhibitory histondeacetylas MeSH
- mentální retardace vázaná na chromozom X MeSH
- metylace DNA MeSH
- mitochondrie metabolismus MeSH
- modely nemocí na zvířatech MeSH
- mutace MeSH
- polymorfismus genetický MeSH
- protein 2 vázající methyl-CpG MeSH
- Rettův syndrom genetika MeSH
- Konspekt
- Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
- NLK Obory
- biologie
- pediatrie
- NLK Publikační typ
- závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR