Závěrečná zpráva o řešení grantu Agentury pro zdravotnický výzkum MZ ČR
Nestr.
Glioblastoma multiforme (GBM) is the most frequent primary brain tumor with median survival approximately 13 months from diagnosis. The prognosis varies considerably from patient to patient, whereas the histopathological examination has no ability to estimate individual risk of GBM cases. Therefore, it is very important to find new powerful molecular biomarkers enabling prediction of clinical outcome and as a consequence more individualized approach to treatment of GBM patients. Long non-coding RNAs (lncRNAs) are a relatively new class of non-coding gene regulators playing critical roles in tumor biology, including GBM. Recent studies suggest that specific expression patterns of lncRNAs seem to be associated with grade of glioma as well as with survival of GBM patients. Therefore, specific expression profiles of lncRNAs in tumor tissue indicate potential prognosis and prediction of therapeutic response in GBM. Moreover, understanding the mechanism of lncRNAs function may lead to the development of novel therapeutic strategies and improvement of survival in patients with GBM.
Multiformní glioblastom (GBM) je nejčastějším primárním nádorem mozku s mediánem přežití přibližně 13 měsíců od stanovení diagnózy. Ačkoliv se prognóza u jednotlivých pacientů značně liší, histopatologická vyšetření nejsou schopna individuální riziko předem odhadnout. Proto je velice důležité najít nové molekulární biomarkery umožňující predikovat u pacientů s GBM klinickou odpověď a pomoci tak více individualizovat jejich léčbu. Dlouhé nekódující RNA (lncRNAs) jsou relativně nově objevenou třídou nekódujících regulátorů genové exprese hrající významnou roli v nádorové biologii včetně GBM. Nedávné studie navíc naznačily, že specifická exprese některých lncRNAs se zdá být asociována se stupněm malignity gliomů, stejně tak jako s přežíváním pacientů s GBM. Specifické expresní profily lncRNAs v tkáni GBM by proto mohly představovat potenciální prognostické a prediktivní biomarkery. Pochopení mechanizmů, do nichž jsou tyto lncRNAs u GBM zapojeny, by mohlo vést k vývoji nových terapeutických strategií a zlepšení přežívání pacientů s GBM.
- MeSH
- glioblastom genetika terapie MeSH
- nádorové biomarkery MeSH
- prognóza MeSH
- regulace genové exprese MeSH
- RNA dlouhá nekódující terapeutické užití MeSH
- Konspekt
- Patologie. Klinická medicína
- NLK Obory
- onkologie
- genetika, lékařská genetika
- molekulární biologie, molekulární medicína
- NLK Publikační typ
- závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR
Závěrečná zpráva o řešení grantu Interní grantové agentury MZ ČR
Přeruš. str. : il. ; 31 cm
The most frequent alterations in glioblastomas are mutations and deletions of the tumour suppressor genes PTEN and p53 and amplification of epidermal growth factor receptor (EGFR) and platelet derived growth factor receptor (PDGFR). The aim of the project is 1)verification of PTEN influence on the inhibition of glioma cell lines proliferation, 2)analysis of PTEN influence on the expression of proteins regulating PI3-K/PKB/Akt, MAPK pathways, cell cycle and thrombpspondin 1. 3)analysis of the relationship between PTEN expression and expression of proteins regulating PI3-K/PKB/Akt, MAPK pathways, cell cycle and thrombospondin 1 in the collection of samples from low grade and high grade astroglial tumours. For experiments we plan to use these methods: cell culture cultivation, transfection of DNA, detection of cell proliferation, protein electrophoresis, Western blot analysis, immunocytochemistry and immunohistochemistry.
Mezi nejčastější genetické alterace spojené se vznikem glioblastomů patří mutace a delece nádorových supresorů PTEN, p53 a amplifikace receptorů pro epidermální růstový faktor (EGFR) a trombocytární růstový faktor (PDGFR). Cílem projektu je 1) ověření vlivu PTEN na inhibici proliferace gliálních buněčných linií, 2) analýza vlivu PTEN na expresi vybraných proteinů regulujících dráhu PI3-K/PKB/Akt, MAPK, buněčný cyklus a regulátor angiogeneze trombospondin 1. 3) analýza vztahu mezi expresí PTEN a proteinůregulujících PI3-K/PKB/Akt, MAPK dráhu, buněčný cyklus a trombospondin 1 u souboru bioptických vzorků pacientů s low grade a high grade astrogliálními nádory. Pro experimenty plánujeme použít metody kultivace buněčných linií, transfekce DNA, detekce buněčné proliferace, elektroforézu proteinů, "Western blot" analýzu, imunocytochemickou a imunohistochemickou detekci.
- MeSH
- astrocytom genetika MeSH
- fosfatidylinositol-3-kinasy MeSH
- glioblastom genetika MeSH
- mitogenem aktivované proteinkinasy kinas MeSH
- nádorové supresorové proteiny MeSH
- Konspekt
- Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
- NLK Obory
- biologie
- neurologie
- onkologie
- NLK Publikační typ
- závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR