Cardioprotection Dotaz Zobrazit nápovědu

Přesná shoda Sémantické

Ischemická choroba srdeční je hlavní příčinou morbidity a mortality ve vyspělých zemích. Je proto pochopitelné, že zájem experimentálních a klinických kardiologů se v průběhu uplynulých 45 let soustředil na studium možného snížení rozsahu ischemického postižení srdečního svalu. Bylo zjištěno, že klíčovou roli v určení rozsahu ischemicko/reperfuzního (I/R) poškození hraje porucha funkce mitochondrií, zvláště pak otevření mitochondriálního póru (mPTP). Adaptace na chronickou hypoxii dlouhodobě významně zvyšuje odolnost srdečního svalu k I/R poškození; tento protektivní efekt je doprovázen stabilizací hypoxií-indukovaného faktoru 1alfa (HIF-1alfa). Cílem projektu je proto zjistit, zda stabilizace HIF-1alfa je klíčovým mechanismem zvýšené odolnosti srdce k I/R poškození a analyzovat vliv geneticky a funkčně změněných hladin HIF-1alfa na funkci mitochondrií, především pak na pravděpodobnost otevření mPTP póru při I/R poškození. Očekávané výsledky by měly přispět k objasnění mechanismů, které se uplatňují v protekci ischemického myokardu.; Ischemic heart disease is the leading cause of mortality in developed countries. It is, therefore, not surprising that both experimental and clinical cardiologists have been focused on effective protection of the heart against ischemia/reperfusion (I/R) injury. It is widely accepted that mitochondrial dysfunction, mainly mitochondrial permeability transition pore (mPTP) opening, plays a major role in cardiac I/R injury. Adaptation to chronic hypoxia is a natural stimulus conferring a long-lasting cardioprotection against I/R. Its cardioprotective effects are associated with stabilization of hypoxia-inducible factor 1alpha (HIF-1alpha). The aim of the present study is, therefore, to determine whether HIF-1alpha stabilization is the key mechanism increasing myocardial tolerance to I/R injury and to analyze the effect of genetically and functionally modified HIF-1alpha levels on mitochondrial function and mPTP opening during I/R injury. These results should contribute to the clarification of mechanisms participating in the protection of the ischemic heart.

Klíčová slova
infarkt myokardu, kardioprotekce, myocardial infarction, cardioprotection, Mitochondrie, Mitochondria, chronická hypoxie, hypoxií-indukovaný faktor 1alfa, chronic hypoxia, hypoxia-inducible factor 1alpha,

NLK Publikační typ
závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Web zdroj

Úloha renin-angiotenzinového systému v patofyziologii srdečního ischemicko/reperfúzního poškození: preklinická studie na zvířecích modelech [The role of renin-angiotensin system in the pathophysiology of myocardial ischemia/reperfusion injury: preclinical study in animal models]

2023

Závěrečná zpráva o řešení grantu Agentury pro zdravotnický výzkum MZ ČR

nestr.

Systémová hypertenze a hypertrofie levé komory srdeční jsou obecně považovány za významné rizikové faktory, které zhoršují ischemickou odolnost myokardu. Naproti tomu přibývá důkazů, že hypertenze může také aktivovat mechanizmy, které přechodně chrání srdce před poškozením. Navrhovaný projekt je zaměřen na studium akutního ischemicko-reperfúzního poškození myokardu během rozvoje angiotenzin II-dependentní formy hypertenze u Cyp1a1-Ren-2 transgenních potkanů. Předpokládáme, že časná fáze hypertenze bude spojena s rezistentním srdečním fenotypem, zatímco nadměrná aktivace RAS v pozdějším stádiu hypertenze vyvolá zhoršení ischemického poškození. Zaměříme se především na odhalení signálních drah, které podmiňují zvýšenou odolnost myokardu a na analýzu dějů zodpovědných za ztrátu protektivního účinku s rozvojem maligní hypertenze. Výsledky by mohly sloužit jako podklad pro vývoj nových přístupů k prevenci a léčbě ischemických stavů a jejich přenos do praxe.; Systemic hypertension and left ventricular hypertrophy have been widely considered as major risk factors that impair cardiac ischemic tolerance. However, the growing evidence suggests that hypertension may also activate mechanisms that provide temporal protection of the heart against injury. Our project aims at investigating myocardial tolerance to injury caused by acute ischemia/reperfusion during the development of angiotensin II-dependent form of hypertension in Cyp1a1-Ren-2 transgenic rats. We hypothesize that the early stage of hypertension will be associated with protected cardiac phenotype, whereas an excessive activation of RAS in the late stage of hypertension will result in an exacerbation of injury. The project will focus on delineating protective pathways that underlie the improved ischemic tolerance and analyzing processes responsible for the loss of protection with the progression of malignant hypertension. The results may provide a basis for a development of enhanced preventive and therapeutic strategies for ischemic heart and their translation to clinical practice.