• MeSH
• fokálně segmentální glomeruloskleróza patologie   MeSH
• nefrotický syndrom patofyziologie   MeSH
• nefróza MeSH
• nemoci ledvin MeSH
• proteinurie MeSH
• Publikační typ
• kongresy MeSH
• sborníky MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• nefrologie
• urologie

Focal segmental glomerulosclerosis (FSGS) is a clinically and genetically heterogeneous entity that manifests mostly by proteinuria. FSGS is responsible for about 15% of end-stage renal disease (ESRD) cases requiring hemodialysis or renal transplantation. FSGS may be of genetic etiology. More than 50 genes responsible for FSGS have been identified, but most of them in pediatric patients. The prevalence of genetic FSGS in adults remains underestimated and their clinical, genetic and histological properties are not systematically described. Identification of genetic FSGS will have implications for therapy, selection of renal donors, and prognosis of FSGS recurrence after transplantation. New Generation Sequencing (NGS) detects mutations in a large number of genes simultaneously or even across the patient's entire exome or genome and will be implemented in this project. This multidisciplinary proposal focuses on: 1) detailed clinical and genetic examination and NGS in patients and their relatives with genetic FSGS, 2) identification of new genetic variants and confirmation of their pathogenicity, 3) genotype-phenotype correlation in familial FSGS, stratification of FSGS and prognosis, 4) the risk of recurrence of disease in post-transplant patients with FSGS.

Fokální segmentální glomeruloskleróza (FSGS) je klinicky a geneticky heterogenní entita, manifestující se většinou proteinurií. FSGS je zodpovědná za přibližně 15% případů end-stage renal disease (ESRD), vyžadujících hemodialýzu nebo transplantaci ledvin. FSGS může být genetické etiologie. Bylo identifikováno více než 50 genů zodpovědných za genetické formy FSGS, většina z nich ale u pediatrických pacientů. Prevalence genetických FSGS u dospělých zůstává z velké části podceňována a jejich klinické, genetické a histologické vlastnosti nejsou systematicky popsány. Identifikace genetických FSGS bude mít implikace pro terapii, selekci příbuzenských darců ledvin a prognózu rekurence onemocnění po transplantaci. Sekvenování nové generace (NGS) detekuje mutace ve velkém počtu genů simultánně nebo dokonce v celém exomu nebo genomu pacienta a bude implementováno v tomto projektu. Tento multidisciplinární návrh se zaměřuje na: 1) podrobné klinické a genetické vyšetření a NGS u pacientů a jejich příbuzných s genetickou FSGS, 2) identifikaci nových genetických variant a potvrzení jejich patogenity, 3) korelaci genotypů-fenotypů u familiálních FSGS, stratifikace FSGS a prognózy, 4) určení rizika recidivy onemocnění u posttransplantačních pacientů s FSGS.

• Klíčová slova
• NGS panel, NGS panel, nefrogenetika, FSGS, Fokální segmentální glomeruloskleróza, NGS, sekvenování nové generace, WGS, celogenomové sekvenování, nephrogenetics, FSGS, Focal segmental glomerulosclerosis, NGS, next-generation sequencing, WGS, whole genome sequencing,

• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

• MeSH
• fokálně segmentální glomeruloskleróza terapie   MeSH
• glomerulonefritida terapie   MeSH
• management nemoci MeSH
• nemoci ledvin terapie   MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• nefrologie

• MeSH
• diabetické nefropatie MeSH
• dialýza ledvin MeSH
• fokálně segmentální glomeruloskleróza MeSH
• parazitární nemoci MeSH
• transplantace ledvin MeSH
• Publikační typ
• kongresy MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• nefrologie
• transplantologie

Nephrotic syndrome (NS) is a serious condition characterized by massive proteinuria which is most frequently caused by minimal change disease (MCD), focal and segmental glomerulosclerosis (FSGS), membranous glomerulonephritis (MGN) and IgA nephropathy (IGAN). In adult patients with MCD/FSGS the most frequent genetic abnormality observed was the mutation in one of the 3 following genes : NPHS1, ACTN4 and TRPC6. Determination of gene mutations can influence the management and treatment. Aim of the proposal is the mutational analysis of the above mentioned genes in the patients with histologically proven diagnosis of MCD/FSGS. These patients are frequently resistant to immunosupressive therapy but do not recur after renal transplantation. The following part of the grant project is the determination of the significance of the genetic polymorphisms in the three mentioned genes and in their promotors on the progression of selected glomerulonephritidis (MCD, FSGS, MGN, IGAN).

Anotace I: Nefrotický syndrom je závažný klinický stav vyznačující se především proteinurií, jehož podkladem jsou nejčastěji minimální změny glomerulů (MCN), fokální a segmentální glomeruloskleróza (FSGS), membranózní nefropatie (MGN) a IgA glomerulonefritida (IGAN). Anotace II: U dospělých nemocných s FSGS rezistentních na imunosupresi byly nejčastěji stanoveny mutace v následujících 3 genech: NPHS2, ACTN4 a TRPC6. Zjištění mutací může ovlivnit terapeutický postup. Anotace III: Cílem projektu je mutační analýza ve zmíněných genech u dospělých pacientů s histologicky ověřenou diagnózou FSGS/MCN. Tito pacienti jsou většinou resistentní k imunosupresivní terapii, ale po transplantaci ledviny NS nerelabuje. Anotace IV: Stanovení vlivu polymorfismů ve výšepopsaných genů a jejich promotorech umožní stanovení dalších prognostických faktorů vybraných glomerulonefritid (MCN, FSGS, MGN, IGAN).

• MeSH
• aktinin genetika   MeSH
• fokálně segmentální glomeruloskleróza MeSH
• IgA nefropatie MeSH
• intracelulární signální peptidy a proteiny genetika   MeSH
• membranózní glomerulonefritida MeSH
• mutace MeSH
• nefrotický syndrom MeSH
• polymorfismus genetický MeSH
• proteinurie MeSH
• suprese genetická MeSH
• vápníkové kanály MeSH

• Konspekt
• Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
• NLK Obory
• nefrologie
• biologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

I: To observe a correlation among an intrarenal expression of genes for MCP-1, RANTES, TGFbeta1, HGF, BMP and VEGF, an infiltration of renal tissue by leukocytes, an ammount of proteinuria and the progression of FSGS. II: To investigate if the carriers of a gene polymorphism causing high production of the inflammation cytokines have higher risk of significant proteinuria and progression of FSGS.

Anotace I: Sledovat korelaci mezi intrarenální expresí genů pro MCP-1, RANTES, TGFbeta1, HGF, BMP a VEGF, infiltrací ledvinné tkáně leukocyty, výší proteinurie a progrese Fokálně segmentální glomerulosklerózy. Anotace II: Zjistit, zda nositelé vlohy provysokou produkci prozánětlivých cytokinů mají vyšší riziko vzniku klinicky závažné proteinurie a progrese Fokálně segmentální glomerulosklerózy

• MeSH
• biopsie MeSH
• chemokiny MeSH
• chronické selhání ledvin MeSH
• cytokiny MeSH
• exprese genu MeSH
• fibróza MeSH
• fokálně segmentální glomeruloskleróza etiologie   MeSH
• genetická predispozice k nemoci MeSH
• NF-kappa B MeSH
• polymorfismus genetický MeSH
• proteinurie MeSH
• rizikové faktory MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• nefrologie
• biologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

• MeSH
• celogenomová asociační studie MeSH
• diabetické nefropatie MeSH
• extracelulární matrix MeSH
• fokálně segmentální glomeruloskleróza MeSH
• genetická predispozice k nemoci MeSH
• histondeacetylasy terapeutické užití   MeSH
• inhibitory histondeacetylas MeSH
• komplikace diabetu MeSH
• oxidační stres MeSH
• podocyty MeSH
• polymorfismus konformace jednovláknové DNA MeSH
• proteinkinasa C MeSH
• transportér 1 pro sodík a glukosu MeSH
• výkony cévní chirurgie MeSH
• Publikační typ
• kongresy MeSH
• sborníky MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• diabetologie
• angiologie
• biologie