Významnou část neuroinfekcí tvoří lymeská borelióza. Její laboratorní diagnostika není opti-málně vyřešena. Proto byla navržena studie zabývající se jejím vyšetřováním. Je zamýšleno korelovat serologické testy typu EIA a WB s různými antigeny mezi sebou a dále s metodami přímé detekce borelií – PCR a elektronovou mikroskopií. Budou porovnávány různé varianty PCR technik (nested a real-time). Anaplazmóza a bartonelóza jsou další infekce, které jsou méně časté, ale prokazatelně se uplatňují na spektru lidských onemocnění v našich podmín-kách. Studie je proto také cílena na ověření laboratorní diagnostiky těchto dvou chorob. Bu-dou porovnávány serologické metody a průkaz specifické DNA. Výsledky všech laborator-ních vyšetření budou korelovány s klinickým průběhem onemocnění a dalšími rutinními vy-šetřeními v prospektivní studii. Lze předpokládat, že bude možno aktualizovat přístupy k diagnostice lymeské boreliózy a dalších uvedených infekcí.; Lyme borreliosis is important zoonosis in Czech Republic. Its’ diagnostic is not optimal. Due to this fact the study was suggested with the aim to solve this problem. It is intended to corre-late EIA and WB tests for the detection of antibodies with different antigens among them-selves and with methods of the direct proof of pathogen – PCR and electron microscopy. Dif-ferent PCR techniques will be tested (nested and real-time). Anaplasmosis and bartonellosis are less known infections that are infrequent but they were proven in our conditions. There-fore the study is targeted on verifying of the laboratory diagnostic of these pathogens also. The serological methods will be compared with the proof of the specific DNA. Results of all laboratory techniques will be correlated with clinical symptoms and with the other clinical data in prospective study. It can be presumed that guidelines for the diagnostic of Lyme bor-reliosis and the other above mentioned infections can be updated.

• MeSH
• chemokin CXCL13 MeSH
• ehrlichióza diagnóza   MeSH
• ELISA MeSH
• fluorescenční protilátková technika MeSH
• infekce bakteriemi rodu Bartonella MeSH
• infekce centrálního nervového systému diagnóza   MeSH
• lymská neuroborelióza diagnóza   MeSH
• nemoci přenášené klíšťaty MeSH
• polymerázová řetězová reakce MeSH
• prospektivní studie MeSH
• ROC křivka MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• neurologie
• infekční lékařství
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Projekt je zaměřen na analýzu expresních profilů (RNA, protein) vybraných molekul účastnících se profibrotizačních procesů u pacientů s difúzními plicními onemocněními (DPO). Budeme sledovat EP chemokinů/cytokinů a dalších molekul podílejících se na aktivaci fibroblastů, tvorbě proteinů extracelulární matrix a regulaci zánětu. Znalost EP přispěje k objasnění patogenetických mechanizmů fibrotizace, přispěje k rozšíření klasifikačního schématu fibróz charakteristických velmi špatnou prognózou, umožní stratifikovat pacienty s rizikem fibrotizace a sledovat léčebnou odpověď. Projekt dále umožní určit kandidátní molekuly pro následnou analýzu genetických mechanizmů a navrhnout cíle pro budoucí terapii.; 1.The project will investigate mRNA & protein expression profile (EP) of selected molecules, related to pro-fibrotic processes in diffuse lung diseases (DLDs). 2. The EP of chemokines, cytokines and other regulatory molecules contributing to activation of fibroblasts, extracellular matrix protein deposition and regulation of inflammation will be investigated. 3. Beside contribution to knowledge on pathomechanisms, the knowledge of EP associated with DLDs may contribute to earlier and more precise assessment of diagnosis, prediction of disease outcome, control of therapeutic response and staging of patients. 4. This project will also suggest new candidates for genetic studies in DLDs and for its therapy.

• MeSH
• bronchoalveolární lavážní tekutina MeSH
• chemokiny analýza   MeSH
• cytokiny analýza   MeSH
• exprese genu MeSH
• individualizovaná medicína MeSH
• intersticiální plicní nemoci MeSH
• mikro RNA analýza   MeSH
• plicní fibróza MeSH
• plicní sarkoidóza MeSH
• polymorfismus genetický MeSH
• progrese nemoci MeSH

• Konspekt
• Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
• NLK Obory
• biologie
• genetika, lékařská genetika
• pneumologie a ftizeologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Do multicentrického projektu budou zařazeny pacientky s předčasným odtokem plodové vody mezi 24. a 36. týdnem gravidity. U pacientek bude stanovena intenzita zánětové odpovědi (hladiny cytokinů a alarminů) a bakteriální nálož Ureaplasma spp. v cervikální tekutině. Po porodu bude vyšetřena placenta na přítomnost histologické chorioamnionitidy a funisitidy. Poté bude charakterizována zánětová odpověď v cervikální tekutině s ohledem na přítomnost histologické chorioamnionitidy a funisitidy a cílem vytvořit neinvazivní predikční model pro histologickou chorioamnionitidu a funisitidu na podkladě hladin specifických proteinů v cervikální tekutině. Dále bude zhodnocen vztah mezi mikrobiální náloží Ureaplasma spp. v cervikální tekutině a zánětovou odpovědí. Posledním cílem bude charakterizovat predikční potenciál mikrobiální nálože Ureaplasma spp. v cervikální tekutině pro histologickou chorioamnionitidu a funisitidu.; Women with preterm prelabor rupture of membranes between gestational age 24 and 36 weeks will be included into the multicentre study. The intensity of inflammatory response (based on levels of cytokines and alarmins) and microbial load of Ureaplasma spp. will be determined in the cervical fluid. The placenta will be assessed for the signs of histological chorioamnionitis and funisitis after delivery. The inflammatory response in the cervical fluid will be characterized with respect to the presence of histological chorioamnionitis and funisitis with an ultimate goal to create a prediction model for these inflammatory complications. The relationship between microbial load of Ureaplasma spp. in cervical fluid and inflammatory response will be evaluated as well. Last goal will be to analyse the potential of microbial load of Ureaplasma spp. for the prediction of histological chorioamnionitis and funisitis.

• MeSH
• amnion mikrobiologie   MeSH
• bakteriální nálož MeSH
• cervikální hlen cytologie   MeSH
• chlamydiové infekce MeSH
• chorioamnionitida diagnóza   mikrobiologie   MeSH
• infekční komplikace v těhotenství MeSH
• interleukin-6 analýza   MeSH
• interleukin-8 analýza   MeSH
• multicentrické studie jako téma MeSH
• mykoplazmové infekce MeSH
• předčasný odtok plodové vody MeSH
• předčasný porod MeSH
• pupečník patologie   MeSH
• třetí trimestr těhotenství MeSH
• ureaplasmatické infekce MeSH
• zánět MeSH
• ženy MeSH

• Konspekt
• Gynekologie. Porodnictví
• NLK Obory
• gynekologie a porodnictví
• histologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Náplní projektu je zlepšení diagnostiky a monitorování MKN s upřesněním indikací antiresorpční léčby. K posouzení vhodných cytokinů a chemokinů (sclerostin, NF-kB, TRAP-5a, SDF-1, Runx2/Cbfa1, sFRP, Activin A, Annexin 2, p62, MMP-9) bude využito dostupného biologického materiálu (krevního séra a plazmy kostní dřeně). Bude provedena korelace parametrů kostního metabolismu se zobrazovacími technikami a histomorfometrií vzorku kostní dřeně. Získané výsledky budou sloužit k identifikaci jedinců s MGNV s vysokým rizikem přechodu do symptomatické formy myelomu a k odhalení skupiny nemocných, indikovaných k časnému nasazení antiresorpční terapie ještě před vznikem závažného kostního postižení podchyceného dostupnými moderními zobrazovacími technikami. U jedinců s MM budou výsledky sloužit k vyčlenění skupin nemocných vyžadujících specifickou antiresorpční terapii (bisfosfonáty) a skupiny, u níž nemusí být její dlouhodobé podávání přínosné. Cílem je personalizovaný léčebný přístup se zlepšením kvality života.; The aim of the project is to improve diagnostics and monitoring of myeloma bone disease with specification of the indications of anti-resorption therapy. For the assessment of convenient cytokines and chemokines we will use accessible biological material (blood serum and bone marrow plasma). In selected patients we will perform bone biopsy with the correlation of bone metabolism parameters with bone histomorphometry. The results will identify individuals with MGUS who are at high risk of transformation into asymptomatic and symptomatic MM, and to unravel a group of patients who should be indicated for early administration of anti-resorption therapy (bisphosphonates) before the development of bone involvement assessable by temporary imaging methods. In patients with MM the results will help to differentiate groups of individuals with different severity of skeletal involvement, depicting also patients who do and who possibly do not profit from prolonged bisphosphonates administration in MM remission.

• MeSH
• chemokiny MeSH
• cytokiny MeSH
• individualizovaná medicína MeSH
• inhibitory kostní resorpce MeSH
• kvalita života MeSH
• mnohočetný myelom diagnóza   MeSH
• monoklonální gamapatie nejasného významu MeSH
• nádory kostní dřeně MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• hematologie a transfuzní lékařství
• onkologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Předmětem projektu je objasnění významu jednotlivých subtypů imunokompetentních buněk (makrofágy, lymfocyty aj.) při vzniku a rozvoji subklinického zánětu v tukové tkáni u obezity a diabetes mellitus 2. typu. Projekt se také zaměřuje na identifikaci faktorů podílejících se na vzájemné interakci mezi imunokompetentními buňkami, jejich cirkulujícími prekurzory v krvi a dalšími složkami tukové tkáně (adipocyty). Projekt je založen na podrobné metabolické, hormonální a imunologické charakterizaci pacientů před a po hmotnostní redukci pomocí nízkokalorické diety nebo bariatrické operace. Použity budou moderní cytometrické a molekulárně biologické metody ke stanovení celulárního obsahu podkožní a viscerální tukové tkáně a periferní krve a genové exprese vybraných chemotaktických faktorů. Pomocí metabolomické analýzy tukové tkáně a plazmy budou identifikovány nové signální molekuly podílející se na komunikaci mezi imunokompetentními buňkami zejména během metabolicky prospěšné redukce hmotnosti.; The main scope of the project is to examine the role of various types of immune cells in the development of adipose tissue low-grade inflammation in obesity and type 2 diabetes mellitus. It also aims at identifying substances responsible for the interaction between residing immune cells, their circulating precursors and other components of adipose tissue. The project is based on an extensive metabolic, hormonal and immunological characterization of patients undergoing very-low-calorie diet or bariatric surgery for weight reduction. Flow cytometry and advanced molecular biological methods will be used to assess cellular content of adipose tissue and peripheral blood and mRNA expression of selected chemotactic and inflammatory factors. A complex metabolomic analysis of adipose tissue and blood plasma will be used to identify novel signaling molecules responsible for interactions between various fractions of immunocompetent cells, especially in connection with metabolically favourable weight reduction.

• MeSH
• bariatrie MeSH
• chemické techniky analytické MeSH
• chemokiny MeSH
• diabetes mellitus 2. typu etiologie   MeSH
• diagnostické techniky molekulární MeSH
• hmotnostní úbytek MeSH
• imunokompetence MeSH
• leukotrieny analýza   MeSH
• messenger RNA MeSH
• metabolomika MeSH
• obezita imunologie   MeSH
• redukční dieta MeSH
• tuková tkáň imunologie   MeSH
• zánět MeSH

• Konspekt
• Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
• NLK Obory
• molekulární biologie, molekulární medicína
• vnitřní lékařství
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Zdokonalení diagnostiky karcinomu prsu, jednéz nejčastějších příčin smrti, může přinést významné zvýšení šancí použité chemoterapie na úspěch. Projekt je zaměřen na hodnocení změn spekter regulačních chemokinů v séru nemocných s karcinomem prsu s cílem sledovat odezvu těchto molekul během neoadjuvantní chemoterapie a korelovat tato data s výsledkem léčby. Současně budou data porovnávána s chemokiny na odpovídajícím myším modelu, kde bude navíc sledován protinádorový a toxikologický účinek dvou nových slibných protinádorových látek, boldinu a alfa tomatinu. Referenční látkou bude doxorubicin, standardně používaný v léčebných režimech malignit prsní žlázy. Společně s použitím in vitro celulárních modelů lze předpokládat přispění výsledků projektu k poznání patofyziologie nádorů prsu, jakož i možných nových mechanizmů a jejich ovlivnění prostřednictvím nových nadějných látek. To je důležité v kontextu s možnou dispozicí těchto látek jako komponent potravy resp. potravinových doplňků.; Improvement of the diagnostics of breast cancer, one of the most common cause of death, may bring better chances of chemotherapy to be successful. Thus, the present project aims at evaluation of changes in regulatory chemokines during neoadjuvant chemotherapy and their correlation with therapy outcomes. These data will be compared with chemokines detected in corresponding mouse model, where the anticancer and toxicological effects of two new plant-derived anticancer agents, boldine and alpha-tomatine will be evaluated as well. Doxorubicin, a standard drug in clinical regimens, will serve as a reference. Together with data from in vitro cellular models, we expect contribution of our results to the understanding of the pathophysiology of breast cancers,of possible new therapeutic mechanisms and their modulation through new agents. This information is also important in the context of the availability of these two compounds as food components or food additives.

• MeSH
• aporfiny aplikace a dávkování   farmakokinetika   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• chemokiny analýza   MeSH
• ELISA MeSH
• farmakokinetika MeSH
• fytogenní protinádorové látky farmakokinetika   MeSH
• lékové interakce MeSH
• lidé MeSH
• myši MeSH
• nádory prsu patofyziologie   MeSH
• nádory závislé na hormonech farmakoterapie   MeSH
• neoadjuvantní terapie MeSH
• nežádoucí účinky léčiv MeSH
• tomatin analogy a deriváty   farmakokinetika   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• myši MeSH

• Konspekt
• Farmacie. Farmakologie
• NLK Obory
• farmacie a farmakologie
• gynekologie a porodnictví
• onkologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

U souboru 20 obesních žen bude sledováno zastoupení makrofágů a dalších buněčných populací ve vzorcích podkožní tukové tkáně odebraných jehlovou biopsií na počátku, po 28d a po 5měs. dietniho programu. Dále bude sledováno zastoupení buněč.populací v tukové tkáni (TT) před a po krátkodobé (6hod) hyperinsulinemii/hyperglykémii navozené hyperinsulinovým klempem. Na buněč.kulturách monocytů event.adipocytů bude sledován vliv media získaného inkubací explantů TT se známým zastoupením buněčných populací na fenotyp buněk kultury. Cílem je 1. stanovit vztah stupně infiltrace makrofágů a dalších buněčných populací v TT obesních jedinců ke stupni adiposity a metabolickému stavu obesního 2. zjistit zdali infiltraci TT lze ovlivnit redukcí váhy spojenou se změnoumetabolického profilu 3. určit zdali hladina insulinu či glykémie jsou možnými metabolickými faktory regulujícími zastoupení makrofágů v TT a 4. zjistit zdali stupeň zastoupení makrofágů event.dalších populací v TT ovlivňuje fenotyp ostatních buněk TT; In the group of 20 obese women, the abundance of macrophages(ATM) and other cell populations(CP) in samples of AT acquired by needle biopsy will be followed prior, after 28d and after 5m of the start of diet program. Similarly, the abundance of ATM and other CP in AT will be examined before and after 6h hyperinsulinemia/hyperglycemia induced during hyperinsulinemic clamp. In vitro, the effect of molecules secreted from AT explants with character.cell composition on phenotype of studied cells (monocytes,adipocytes) will be examined. The aim is to 1)determine the relationship between the extent of infiltration of ATM and other CP into AT of obese and the extent of adiposity and characteristics of metabolic syndrome; 2)elucidate whether it is possible toreduce infiltration of AT by weight loss associated with improved metabolic profile; 3)determine whether insulin or glycemia are metabolic factors regulat.number of ATM;4)clarify whether number of ATM and CP in SVF have impact on phenotype of cells inAT

• MeSH
• hmotnostní úbytek MeSH
• hnědá tuková tkáň cytologie   MeSH
• makrofágové zánětlivé proteiny analýza   MeSH
• obezita metabolismus   MeSH
• tenkojehlová biopsie využití   MeSH
• výsledek terapie MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• vnitřní lékařství
• biochemie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Infekce kloubních náhrad (IKN) je obávanou komplikací totálních endoprotéz (TEP) z hlediska výsledků, morbidity a ekonomických důsledků. IKN je nejčastěji způsobena Gram pozitivními bakteriemi, které se k implantátu dostávají peroperačně. Bakterie vytváří na povrchu implantátu biofilm, který je extrémně odolný nejen vůči tlaku imunitního aparátu, ale i antibiotik. Tvorba zralého biofilmu trvá řadu hodin až dnů, což je doba, kdy se mohou uplatnit nástroje nespecifické imunity/zánětu. Implantace TEP probíhá za aseptických kautel a pod clonou antibiotik, vznik IKN je proto možné chápat v kontextu zvýšené vnímavosti hostitele k IKN/ poruchy regulace zánětu, podmíněné variabilitou genů pro receptory rozeznávající bakteriální motivy (PRRs), chemokiny, cytokiny a jejich receptory. Hypotéza: Existuje významná asociace polymorfismů kandidátních molekul se vznikem/průběhem IKN. Metodika: genetická asociační studie funkčně významných kandidátních molekul.; Prosthetic joint infection (PJI) is one of the most feared complication of total joint replacements (TJRs) due to increase in morbidity and costs. It is caused most frequently by Gram positive bacteria that utilize the intraoperative route. Bacteria formbiofilm on the prosthetic surface which is extremely resistant to immune system and antibiotics if it is mature. However, its formation takes many hours thus giving a window of opportunity for innate immunity to destroy premature stages. We postulate that those who experienced PJI have less effective immune response. This may be related to gene polymorphism (=GP) for key players of innate immunity/ inflammation such as receptors identifying bacterial motives, chemokines, cytokines and their pathways. Genetic association study will be applied to identify particular GPs contributing to PJI. This integrated project could extend our knowledge on PJI pathogenesis having direct impact on its prevention, diagnosis and therapy.

• MeSH
• chemokiny MeSH
• cytokiny MeSH
• imunogenetika MeSH
• infekce spojené s protézou MeSH
• náchylnost k nemoci MeSH
• náhrada kyčelního kloubu MeSH
• polymorfismus genetický MeSH
• pooperační komplikace MeSH
• receptory rozpoznávající vzory MeSH
• studie případů a kontrol MeSH
• toll-like receptory MeSH
• Geografické názvy
• Česká republika MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• ortopedie
• alergologie a imunologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Předpokládáme rozdílné zastoupení cytokinů, chemokinů a jejich receptorů a PAR´s u pacientů s IPF a CHOPN. Lze předpokládat, že hladina exprese PAR´s bude v případě chronického zánětlivého procesu typu CHOPN výraznější. Naše dosavadní výsledky vyšetřenígenových polymorfismů cytokinů ukazují na možnost lokalizace specifických genových polymorfismů disponujících k rozvoji plicní fibrózy v oblasti promotoru IL-1 alfa, v oblasti genu pro IL-2 a v oblasti promotoru IL-4. Lze tedy předpokládat, že tyto polymorfismy mohou ovlivňovat i expresi těchto působků a tudíž i jejich receptorů a PAR?s. Modelové výsledky našich předchozích prací také dokládají, že produkce PAR´s koreluje s expresí TGF- beta při radiačním poškození, a proto předpokládáme změnu exprese PAR´s i u pacientů s IPF a/ nebo CHOPN v korelaci s uvedenými polymorfismy. Předpokládáme i odlišnou expresi mezi jednotlivými typy PAR´s.; We assume differences between expression of cytokines, chemokines and their receptors in patients diseased by IPF and COPD. It could be expected that the level of PAR´s expression will be significantly higher in chronic inflamatory process (COPD) than inIPF. Our previous results showed that specific gene polymorphisms could be associated with the predispositon for IPF development. It could be premised that specific gene polymorphic variants infulence expression of these substances and their receptors and moreover could modulate expression of PAR´s. Our previous experimental data illustrated correlation of production of PAR´s and TGF-beta in the mouse model of irradiation induced pneumopathy, thus, we hypothesise significant change of PAR´s expressionin patients with IPF and/or COPD in correlation with mentioned gene polymorphisms. Moreover we are expecting different expression of different PAR´s types.

• MeSH
• chemokiny MeSH
• chronická obstrukční plicní nemoc MeSH
• erbB receptory MeSH
• exprese genu MeSH
• idiopatická plicní fibróza MeSH
• imunoenzymatické techniky MeSH
• inhibitory ACE MeSH
• polymorfismus genetický MeSH
• receptor PAR-1 MeSH
• receptor PAR-2 MeSH

• Konspekt
• Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
• NLK Obory
• pneumologie a ftizeologie
• biochemie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Signalizační dráhy a změny exprese intracelulárních signalizačních molekul charakteristické pro nosní polypózu. Exprese Toll-like receptorů jako možných markerů pro stanovení faktorů prostředí s etiologickou rolí u nosních polypů. Změny exprese chemokinových a cytokinových receptorů u nosní polypózy. Intraepiteliální lymfocyty a udržování homeostázy slizničního epitelu v patogenezi nosních polypů. Subpopulace slizničních imunitních buněk a jejich cytokinové profily po restimulaci "in vitro" charakteristické pro nosní polypózu.; Signaling pathways and changes in expression of intracellular signaling molecules in nasal polyps. Expression of Toll-like receptors as potential markers for identifying etiological environmental factors in nasal polyps. Changes in expression of chemokine and cytokine receptors in nasal polyps. Intraepithelial lymphocytes a homeostasis of epithelium in pathogenesis of nasal polyps. Subsets of mucosal immune cells and their cytokine profiles after restimulation in vitro characteristic for nasal polyps.

• MeSH
• chemokiny MeSH
• cytokiny MeSH
• epitelové buňky MeSH
• lymfocyty MeSH
• mediátory zánětu MeSH
• nosní polypy etiologie   patofyziologie   MeSH
• signální transdukce MeSH
• toll-like receptory MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• otorinolaryngologie
• alergologie a imunologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR