Mikrobiom pacienta ovlivňuje úspěšnost léčby maligních nádorů immunoterapií. Fekální bakterioterapie je metoda, která se v klinické praxi úspěšně používá k obnovení mikrobní rovnováhy při infekci Clostridium difficile a experimentálně i u některých chronických onemocnění. Cílem projektu je studovat možnost přenosu pozitivní terapeutické odpovědi na anti-PD-1 z pacientů, co na terapii odpovídají, na pacienty, kteří na léčbu neodpovídají, pomocí fekální bakterioterapie. V rámci projektu budeme analyzovat složení střevního mikrobiomu, bariérovou funkci střeva a adaptivní (T i B buněčnou) odpověď proti mikrobním antigenům za cílem hledat vhodné časné biomarkery a mechanismy tohoto důležitého fenoménu. Vzniklé hypotézy ověříme na experimentálním modelu maligních nádorů s využitím unikátních gnotobiotických myší kolonizovaných mikrobiomem z pacientů citlivých a necitlivých k léčbě anti-PD-1.; Patient's microbiota influences the effectivity of cancer treatment with immunotherapy. Fecal microbiota transplantation (FMT) is a well established method, which is currently successfully used to restore the gut microbial ecology in the treatment of Clostridium difficile infection. Utility of this therapeutic approach is currently tested in several chronic inflammatory or metabolic diseases. The aim of this project is to sudy if the response to anti-PD-1 treatment in the cancer patients could by transferred from responders to non-responders by FMT. Moreover, we will analyze the gut microbiota (both bacteria and fungi) by 16S gene or ITS2 sequencing, gut barrier function and adaptive immune response (both T and B) to microbial antigens to find suitable biomarkers and mechanisms. We will test the new hypotheses in animal models of cancer in unique gnotobiotic mice artificially colonized with the microbiota from responders or non-responders.

• Klíčová slova
• fecal microbiota transplantation, checkpoint inhibitory, checkpoint inhibitors, imunita, immunity, cancer, rakovina, mikrobiota, microbiota, fekální bakterioterapie,

• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

• MeSH
• antigen CTLA-4 MeSH
• antigeny CD279 MeSH
• dendritické buňky MeSH
• imunoterapie MeSH
• klinické zkoušky, fáze I jako téma MeSH
• melanom farmakoterapie   imunologie   MeSH
• metastázy nádorů farmakoterapie   imunologie   MeSH
• mezibuněčná adhezivní molekula-1 MeSH
• monoklonální protilátky MeSH
• protinádorové vakcíny MeSH
• tkáňové extrakty MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• onkologie
• NLK Publikační typ
• studie

• MeSH
• antigen CTLA-4 MeSH
• antigeny CD279 MeSH
• dendritické buňky MeSH
• imunoterapie MeSH
• klinické zkoušky, fáze I jako téma MeSH
• melanom farmakoterapie   imunologie   MeSH
• metastázy nádorů farmakoterapie   imunologie   MeSH
• mezibuněčná adhezivní molekula-1 MeSH
• monoklonální protilátky MeSH
• protinádorové vakcíny MeSH
• tkáňové extrakty MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• onkologie
• NLK Publikační typ
• studie

Mikropunkčními technikami změříme glomerulární mikrohemodynamiku u psů po aplikaci nových antagonistů receptorů pro AngII, EXP 3174 a PD 123319 a účinky nový popsané komponenty renin-angiotensinovaného systému, Ang(1-7), vznikající specifickou cestou.; Micropuncture techniques will be used to determine glomerular hemodynamics in dogs after the administration of new AngII-antagonists (EXP 3174 and PD 123319), and Ang (1-7), a new member of the RAS-family.

• MeSH
• antihypertenziva MeSH
• hemodynamika MeSH
• hodnoty glomerulární filtrace MeSH
• inhibitory ACE terapeutické užití   MeSH
• krevní tlak MeSH
• modely nemocí na zvířatech MeSH
• renin-angiotensin systém MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• nefrologie
• urologie
• biochemie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

V posledních letech došlo v oblasti protinádorové imunoterapie k mnoha pokrokům a u některých solidních tumorů a hematoonkologických malignit k zavedení této terapie do terapeutických protokolů. Tumor infiltrující T lymfocyty (TILs) existují v závislosti na typu signálů vycházejících z nádorového mikroprostředí v různých funkčních stavech. Nejčastějším typem protinádorové imunoterapie je cílení na inhibiční molekuly imunitních kontrolních bodů jako je např. PD-1 exprimovaný na CD8+ T lymfocytech. Anti PD-1 protilátky jsou účinné v léčbě nemalobuněčných karcinomů plic (NSCLC), renálních karcinomů nebo melanomů. Až u 60-70 % případů se však vyvine rezistence. Selhání imunoterapie se přičítá mnoha faktorům, např. nízké antigenicitě nádorových buněk, lokální imunosupresi či heterogenitě nádoru. V poslední době se zdůrazňuje role dalšího faktoru, ovlivňujícího efekt imunoterapie a chemoterapie: mikrobiota, zejména mikrobiom GIT, mají na imunitní systém silný modulační efekt. Je tedy pravděpodobné, že dysbióza nebo antibiotická léčba mohou rezistenci na protinádorovou léčbu ovlivnit.; During the recent years, cancer immunotherapy has been rediscovered and in some cases of solid and haematological tumours also successfully implemented into the therapeutic strategy. Tumour infiltrating T lymphocytes exists in different functional status, according to different signals arising from tumour microenvironment. The most widely used therapy is targeting immune checkpoint inhibitors like PD-1 expressed on CD8+ T lymphocytes. Anti PD-1 antibodies are effective against non-small cell lung cancer (NSCLC), renal cell carcinoma or advanced melanoma. However, primary resistance was observed in 60-70% of cases. Failure of anticancer therapy is due to many factors as poor intrinsic antigenicity of tumour cells, local immunosuppression or heterogeneity of cancer clones. Recent studies highlighted another key player involved in efficacy of cancer immunotherapy and chemotherapy: microbiota, particularly gut microbioma have strong modulatory effect to immune system. Therefore, dysbiosis or concomitant antibiotic treatment could also influence primary resistance in cancer patients.

• Klíčová slova
• mikrobiom, antibiotika, antibiotics, imunoterapie, immunotherapy, microbioma, probiotika, Probiotics, tumor infiltrující lymfocyty, tumor infiltrating lymphocytes, non small cell lung cancer, nemalobuněčný karcinom plic,

• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

• MeSH
• genetika MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• polydaktylie MeSH
• Check Tag
• krysa rodu rattus MeSH

• Konspekt
• Lékařské vědy. Lékařství
• NLK Obory
• genetika, lékařská genetika
• NLK Publikační typ
• studie

Prakticky zaměřená kniha zkušené fyzioterapeutky z Gynekologicko-porodnické kliniky Všeobecné fakultní nemocnice v Praze si klade za cíl uceleně a srozumitelným jazykem provést ženu domácím cvičením v urogynekologické oblasti.; Prakticky zaměřená kniha zkušené fyzioterapeutky si klade za cíl uceleně a srozumitelným jazykem provést ženu domácím cvičením v urogynekologické oblasti.

• Klíčová slova
• Fyziatrie, rehabilitace, balneologie, Gynekologie a porodnictví, Fyzioterapeut, rehabilitační pracovník,
• MeSH
• inkontinence moči rehabilitace   MeSH
• pánevní dno * MeSH
• svalová slabost rehabilitace   MeSH
• terapie cvičením metody   MeSH
• Check Tag
• ženské pohlaví MeSH

• NLK Obory
• rehabilitační a fyzikální medicína
• urologie

Příručka, která se zaměřuje na léčbu nemocí pánevního dna a inkontinence pomocí cvičení. Určeno široké veřejnosti, ženám.; Prakticky zaměřená kniha zkušené fyzioterapeutky si klade za cíl uceleně a srozumitelným jazykem provést ženu domácím cvičením v urogynekologické oblasti.

• MeSH
• inkontinence moči rehabilitace   MeSH
• pánevní dno * MeSH
• svalová slabost rehabilitace   MeSH
• terapie cvičením metody   MeSH
• Check Tag
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• populární práce MeSH
• příručky MeSH

• Konspekt
• Fyzioterapie. Psychoterapie. Alternativní lékařství
• NLK Obory
• rehabilitační a fyzikální medicína
• urologie

• Konspekt
• Psychiatrie
• NLK Obory
• psychiatrie

• Konspekt
• Psychiatrie
• NLK Obory
• psychiatrie