V poslední době jsme publikovali, že podíl proinflamačních makrofágů lidské tukové tkáně (CD14+, CD16+, CD36+++) pozitivně koreluje s hlavními rizikovými faktory aterosklerózy – věkem, BMI a koncentrací non-HDL cholesterolu. V pilotní studii předloženého projektu jsme zjistili, že tento podíl je ovlivněn spektrem mastných kyselin ve fosfolipidech celulární membrány celé tukové tkáně – pozitivně k podílu palmitátu a palmitoleátu a negativně k alfa-linolenátu a celkových omega3 mastných kyselin. Cílem tohoto projektu je zjistit, zda tato polarizace makrofágů je vyvolána změnami spektra mastných kyselin adipocytech (a polarizací je milieu tukové tkáně) či přímo v buňkách stromal vaskulární frakce (v samotných makrofázích). Analyzovaná tuková tkáň bude získána per-operačně rukou asistované laparoskopické nefrektomie od 60 živých dárců ledvin. Navíc bude podskupina živých dárců ledvin (n=8) s hypercholesterolémií dietně intervenována (náhradou živočišných tuků za rostlinné a suplementací rybích olejů) k otevření nového způsobu terapie imunitních faktorů účastnících se aterogeneze.; We have recently published that the proportion of pro-inflammatory macrophages of human adipose tissue (CD14+, CD16+, CD36+++) correlates positively with the main risk factors of atherosclerosis – age, BMI and non-HDL cholesterol concentration. In a pilot study we found that this proportion was related to the spectra of fatty acids of phospholipids of cell membranes of total adipose tissue –positively with the proportion of palmitate and palmitoleate and negatively with that of alfa-linolenate and total omega3 fatty acids. The aim of this project is to establish whether macrophage polarization is induced by changes in the fatty acid spectrum of adipocytes (with the polarization being a milieu of adipose tissue) or in the cells of stromal vascular fraction (macrophages). The adipose tissue to be analyzed will be obtained peroperatively by hand-assisted laparoscopic nephrectomy of 60 living kidney donors (LKDs). In a group of LKDs with hypercholesterolemia (n=8), dietary intervention will be used to possibly identify a new option in the treatment of immune factors in atherogenesis.

• Keywords
• zánět, tuková tkáň, inflammation, adipose tissue, makrofágy, macrophages, spektrum mastných kyselin, fatty acids spectra,

• NML Publication type
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Buňky imunitního systému infiltrující nádory, včetně tumor asociovaných makrofágů (TAM) a regulačních T lymfocytů (Treg), interagují jak se samotnými nádorovými buňkami, tak i s fibroblasty, endoteliemi, extracelulární matrix apod. Analýza vzájemných vztahů nádorových buněk spinocelulárních karcinomů hlavy a krku (HNSCC), včetně podskupiny vykazující shodné fenotypové znaky jako buňky kmenové, s okolními tkáněmi a zejména s buňkami imunitního systému - korelace počtu TAM s mírou neoangiogeneze (u řady malignit korelující s negativní prognózou), převažující polarizace TAM populace na M2 fenotyp, infiltrace CD4+ Tregy i CD8+ supresory a analýza cytokinového profilu v prostředí HNSCC jsou hlavními cíly navrhovaného projektu. Předpokládané výsledky by mohly pomoci upřesnit diagnostické prostředky a mohly by být dalším krokem v úvahách o ovlivnění imunitní odpovědi jako součásti protinádorové léčby.; Tumor infiltrating cells of the immune system, including tumor associated macrophages (TAM) and regulatory T lymphocytes (Treg) interact not only with tumor cells but also with fibroblasts, endothelia, extracellular matrix etd. Analysis of interactions of tumor cells, including tumor cells expressing phenotypic markers corresponding to stem cells, with the surrounding tissues and especially with the cells of the immune system – correlation of TAM numbers with density of neoangiogenesis (in several malignancies correlation with negative prognosis was proved), dominant M2 phenotypic polarization of TAM population, infiltration of CD4+ Treg and CD8+ suppressor cells, and analysis of cytokine profile in HNSCC are the main goals of the proposed project. Expected results would allow us to improve diagnostic methods and would be the next step to speculate about modulation of immune reaction as an integral part of anti-tumor therapy.

• MeSH
• Macrophages MeSH
• Neoplastic Stem Cells MeSH
• Tumor Microenvironment MeSH
• Head and Neck Neoplasms MeSH
• Prognosis MeSH
• T-Lymphocytes, Regulatory MeSH
• Carcinoma, Squamous Cell MeSH

• Conspectus
• Patologie. Klinická medicína
• NML Fields
• onkologie
• NML Publication type
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Projekt vymezuje úlohu monocytární subpopulace CD14+CD16+ v transplantačních reakcích proti ledvinnému alotransplantátu a u protilátkové rejekce. Monitorováno bude zastoupení subpopulací monocytů v periferní krvi osob po transplantaci ledviny s ohledem na klinický stav, výskyt alospecifických protilátek a imunosupresivní režim. Stanoveno bude také zastoupení T regulačních buněk (CD3+CD25+Foxp3+) a vyšetřeny genové polymorfismy CD16 molekuly. Na modelu lidské monocyto-makrofágové line THP-1 bude pomocí cytokinů indukována a dále modulována exprese CD14+CD16+ fenotypu s ohledem na současné změny v cytokinovém a chemokinovém genotypu. Ke stimulaci budou využity prozánětlivé cytokiny z rodiny IL-1 (IL-1beta, IL-18, IL-33) a TNF alfa a dále i cytokiny související s koncepcí Th1/Th2/Th17 polarizace (IFN gama, IL-4, IL-13, IL-23, IL-17). Projekt může přispět ke kvalitnějšímu monitorování pacientů po transplantaci ledviny a novým poznatkům o cytokinových interakcích při diferenciaci mononukleárních fagocytů.; The project outlines the role of CD14+CD16+ monocyte subpopulation in transplant reactions against the kidney allograft and in antibody mediated rejection. Monitoring of peripheral monocyte subpopulations will be performed with respect to clinical parameters, occurence of allospecific antibodies, and immunosupressive schedule. The determination of T regulatory cells (CD4+CD25+Foxp3+) and gene polymorphisms of CD16 molecule will be assessed. In a model of human monocyte/macrophage cell line THP-1, the expression of CD14+CD16+ phenotype will be induced by cytokines and the genotype will be assessed with respect to chemokine and cytokine production. Cytokines from IL-1 family (IL-1beta, IL-18, IL-33) and TNF alfa and furthermore, cytokines associated withTh1/Th2/Th17 polarization (IFN gama, IL-4, IL-13, IL-23, IL-17) will be used as stimuli. The project may contribute to better monitoring of kidney transplant patients and new information on cytokine interactions in mononuclear phagocyte differentiation.

• MeSH
• Cell Differentiation MeSH
• Antigens, CD analysis   blood   MeSH
• Cytokines analysis   MeSH
• Interleukin-12 secretion   MeSH
• Monitoring, Immunologic MeSH
• NF-kappa B physiology   MeSH
• Lymphocyte Subsets MeSH
• Monocyte-Macrophage Precursor Cells MeSH
• Graft Rejection MeSH
• Tumor Necrosis Factor-alpha secretion   MeSH
• Kidney Transplantation immunology   MeSH
• Patient Selection MeSH
• Telomere Shortening MeSH

• Conspectus
• Patologie. Klinická medicína
• NML Fields
• alergologie a imunologie
• nefrologie
• transplantologie
• NML Publication type
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Klinicky používané cévní náhrady jsou vyráběny z inertních materiálů a selhávají zejména díky trombogenicitě. Cílem tohoto projektuje je vyvinout nanovlákenný tkáňový nosič, který bude složen ze dvou vrstev. Biodegradabilní polymery budou zvlákněny metodou elektrostatického zvlákňování pro výrobu ideálního cévního bypassu. Vnitřní vrstva tohoto tkáňového nosiče bude tvořena tenkými nanovlákny, které budou usnadňovat endotelizaci vnitřního povrchu. Vnější vrstva bude vyrobena z vláken s větším průměrem, jejichž struktura bude umožňovat infiltraci hladkosvalových buněk dovnitř 3D struktury, jako je tomu u nativní cévy. Tyto dvouvrstevné cévní náhrady budou testovány mechanicky a poté optimalizovány tak, aby splňovaly nároky na pevnost v tahu, elasticitu a pevnost švu. Vyrobené cévní náhrady budou osázeny in vitro endotelovými a hladkosvalovými buňkami při statických i dynamických podmínkách v bioreaktoru. Proces remodelace tkáně, která následuje po implantaci do organismu, bude předpovídán sledováním polarizace makrofágů. Funkčnost náhrad bude testována in vivo.; Materials that are currently used to fabricate vascular prostheses are non-degradable and thrombogenic. The aim of this project is to develop new tubular degradable scaffold made of nanofibers with three-dimensional double-layered structure. Biodegradable polymers will be electrospun to obtain nanofibrous vascular graft with desired properties. Inner layer will be made from thin fibers that will facilitate endothelial cell spreading from adjacent vessel. Outer layer will be composed of thicker fibers to enable smooth muscle cell infiltration into the 3D structure as in native vessel. These double-layered scaffolds will be tested mechanically to meet all requirements for vascular replacement in terms of tensile strength, elongation and sututre retention. The graft will be tested in vitro in static and dynamic conditions in bioreactor using endothelial and smooth muscle cells. The tissue remodeling process following the implantation will be predicted by macrophage polarization testing. Further in vivo tests will be carried out to investigate the patency of produced grafts.

• MeSH
• Blood Vessel Prosthesis MeSH
• Nanofibers MeSH
• Polymers MeSH
• Materials Testing MeSH
• Absorbable Implants MeSH

• Conspectus
• Patologie. Klinická medicína
• NML Fields
• technika lékařská, zdravotnický materiál a protetika
• NML Publication type
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

• Conspectus
• Biologické vědy
• NML Fields
• biologie

• MeSH
• Histology MeSH

• Conspectus
• Anatomie člověka a srovnávací anatomie
• Učební osnovy. Vyučovací předměty. Učebnice
• NML Fields
• histologie
• NML Publication type
• kolektivní monografie
• učebnice vysokých škol

• MeSH
• Allergy and Immunology MeSH
• Immune System MeSH
• Publication type
• Textbook MeSH

• Conspectus
• Patologie. Klinická medicína
• Učební osnovy. Vyučovací předměty. Učebnice
• NML Fields
• alergologie a imunologie