Brain disorders, such as cognitive impairment and depression, are strongest contributors to disability in older adults. We aim to take a life-course perspective and study the role of biological aging on vulnerability to cognitive and affective disorders. In work package 1, we will analyze longitudinal data on cognitive performance and depression from the Czech arm of the study Health, Alcohol and Psychosocial factors In Eastern Europe (HAPIEE; n=8 856 individuals, aged 58 years at baseline in 2002, 53% women). Since recent studies suggest that alterations in the brain, previously believed to occur only in later life, are present already in young adults before they reach their 30th birthday, work package 2 of the current project will invite members of the prenatal birth cohort from European Longitudinal Study of Pregnancy and Childhood (ELSPAC) who took part in its neuroimaging follow-up in 2015 (n=131; age 23-24; 53% women) to a second neuroimaging follow-up (age 28-29) and assess their DNA epigenetic age, biological age, cardiovascular risk factors, cognition, mood and anxiety.

Onemocnění mozku, jako jsou kognitivní poruchy a deprese, jsou nejvýznamnější příčinou zdravotního postižení a pracovní neschopnosti u starších dospělých. Naším cílem je studovat úlohu biologického stárnutí ve zranitelnosti vůči kognitivním a afektivním poruchám z hlediska celoživotní perspektivy. V pracovním balíčku 1 budeme analyzovat longitudinální údaje o kognitivních schopnostech a depresivních příznacích v české části studie HAPIEE (n = 8 856 jedinců ve věku 58 let na začátku studie v roce 2002, 53 % žen). Vzhledem k tomu, že nedávné studie odhalily u lidí mladších 30 let změny na mozku, dříve očekávány pouze ve starším věku, v pracovním balíčku 2 pozveme členy prenatální kohorty z Evropské longitudinální studie těhotenství a dětství (ELSPAC), kteří se v roce 2015 zúčastnili neurozobrazovacího vyšetření (n = 131; věk 23-24 let; 53% žen) na druhé převyšetření (věk 28-29 let). Dále budeme hodnotit jejich DNA epigenetický věk, biologický věk, kardiovaskulární rizikové faktory, kognici, náladu a úzkost.

• Klíčová slova
• biomarkery, biomarkers, duševní zdraví, Mental health, stárnutí, aging, mozek, brain,

• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

• Klíčová slova
• stárnutí - rizika - výzkum - studie, gerontologie - studie,

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• embryologie a teratologie
• genetika, lékařská genetika

Alzheimer’s disease (AD) has a detrimental impact on cognitive functions. Based on our pilot studies results in patients with neurodegenerative brain diseases we aim for promoting the brain plasticity and improving cognition by noninvasive brain stimulation (NIBS) in healthy young, healthy aged and subjects with mild cognitive impairment due to AD. Different new brain targets, cognitive tasks and stimulation protocols will be tested and optimized for specific subject groups. Design of a functional MRI (fMRI) – repetitive transcranial magnetic stimulation (rTMS) – fMRI study will enable us to explore and identify effect of age, presence of the disease and genetic risk factor (APOE4) on repetitive transcranial magnetic stimulation (rTMS)-induced changes in cognition and related brain connectivity/activations. The study results will improve our understanding of healthy and pathological brain aging and will provide novel information about the usefulness of NIBS in specific subject groups. Our results will have an important impact on future non-pharmacological treatment strategies.

Alzheimerova nemoc (AD) má negativní dopad na kognitivní funkce. V návaznosti na výsledky našich pilotních studií u lidí s degenerativním onemocněním mozku je naším cílem ovlivnit plasticitu mozku a zlepšit kognitivní funkce pomocí neinvazivní mozkové stimulace (NMS) u zdravých mladých osob, zdravých seniorů a osob s mírnou kognitivní poruchou při AD. Budeme testovat různá nová místa stimulace, kognitivní úkoly a stimulační parametry a optimalizovat stimulační protokoly pro specifické skupiny subjektů. Návrh protokolu studie kombinující funkční MRI (fMRI) – repetitivní transkraniální magnetickou stimulaci (rTMS) – fMRI nám umožní studovat vliv věku, přítomnosti onemocnění a genetického rizikového faktoru (ApoE4) na změny kognice a mozkové konektivity/aktivity navozené pomocí rTMS. Výsledky studie umožní lépe porozumět zdravému a patologickému stárnutí mozku a přinesou nové poznatky o přínosu NMS u specifických skupin subjektů. Výsledky budou mít významný praktický dopad na budoucí nefarmakologické léčebné strategie.

• MeSH
• Alzheimerova nemoc diagnóza   MeSH
• elektrostimulační terapie metody   MeSH
• kognice MeSH
• kognitivní dysfunkce terapie   MeSH
• lidé MeSH
• magnetická rezonanční tomografie metody   MeSH
• neuroplasticita MeSH
• stárnutí MeSH
• transkraniální magnetická stimulace metody   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• neurologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

S prodlužující se délkou života nabývá na významu zkoumání faktorů, které příznivě ovlivňují stárnutí a kvalitu života ve stáří. Ačkoli lze vyšší věk charakterizovat jako období psychosociálních ztrát a zvyšujících se zdravotních rizik, existují studie, které dokládají dobrou kvalitu života seniorů, vysokou životní spokojenost a emoční pohodu. Životní spokojenost se však s pojmem kvalita života zcela nepřekrývá. Je také otázkou, zda koncept kvality života nemá ve starším věku jiný význam nebo rozsah než v období mladšího a středního věku a jaké metody při zkoumání kvality života použít. Publikace předkládá souhrnné informace o dotazníku Světové zdravotnické organizace pro měření kvality života ve vyšším věku WHOQOL-OLD a dotazníku postojů ke stárnutí a stáří AAQ. Popisuje vývoj obou dotazníků a jejich validizaci na českou populaci ve věku 60 a více let. Obsahuje psychometrické charakteristiky, orientační české normy a podrobný návod na skórování. Součástí publikace je také popis dosavadních zkušeností s využitím obou instrumentů ve výzkumu. Nakladatelská anotace

• MeSH
• dlouhověkost MeSH
• kvalita života MeSH
• průzkumy a dotazníky MeSH
• psychometrie MeSH
• sociologické faktory MeSH
• Světová zdravotnická organizace MeSH
• výzkum MeSH
• zdraví - znalosti, postoje, praxe MeSH
• zdravotní služby pro seniory MeSH
• Publikační typ
• příručky MeSH

• Konspekt
• Globální společnosti. Sociální struktura. Sociální skupiny
• NLK Obory
• sociologie

The project will focus on metabolic processes in patients with Alzheimer’s disease (AD) compared to healthy seniors. Repeated examination of the subjects at 5-year interval should reveal which changes of the examined neuroactive biomarkers accompany natural aging, and which are associated with pathological aging. The aim of the study is to make a prediction model able to identify persons at risk of AD more precisely, to simplify the prediction model and make it applicable to clinical practice, thanks to detection of neuroactive biomarkers in peripheral blood. This approach opens the opportunity of early pharmacologic or preventive intervention focused on certain metabolic pathway. The project is proposed as continuation and completion of previous project “Study of Common Pathogenetic Factors in Alzheimer’s Disease and Type 2 Diabetes Mellitus” (IGA MZ ČR NT13543-4). It will build on the current results proving differences in glucose tolerance, concentrations of circulating neuroactive steroids, some cytokines, adipokines and incretins in AD compared to healthy subjects.

Projekt bude zaměřen na studium metabolických pochodů u pacientů s Alzheimerovou nemocí (AD) ve srovnání se změnami u zdravých seniorů. Z opakovaného vyšetření seniorů v 5-ti letém intervalu určíme, které změny námi sledovaných neuroaktivních biomarkerů doprovází přirozené stárnutí a které charakterizují patologické stárnutí. Cílem projektu bude zpřesnit prediktivní model pro identifikaci osob v riziku AD, zjednodušit a klinické praxi přiblížit dostupnost tohoto modelu. Náš přístup otevírá možnosti včasné farmakologické nebo preventivní intervence zacílené na konkrétní metabolickou dráhu. Význam plánovaného modelu spočívá v možnosti využít pro predikci onemocnění dostupnou tkáň - periferní krev. Projekt je naplánován jako pokračování předešlého projektu "Studium společných patogenetických faktorů Alzheimerovy choroby a diabetes mellitus 2. typu" (IGA MZČR NT13543-4). Projekt naváže na průběžné výsledky prokazující rozdíly v glukózové toleranci, v hladinách cirkulujících neuroaktivních steroidů a v hladinách některých cytokinů, adipokinů a inkretinů u AD oproti zdravým kontrolám.

• Klíčová slova
• cytokiny, cytokines, inkretiny, adipokiny, incretins, adipokines, Alzheimerova nemoc, neurosteroidy, vícerozměrná regrese, Alzheimer ́s disease, neurosteroids, multidimensional regression,

• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR