The aim of the project is namely to study the effect of meal frequency and composition on glucose metabolism and other symptoms of insulin resistance in subjects with type 2 diabetes. The project has two separate parts. Effect of meal frequency on insulin resistance, insulin secretion, and hepatic fat content will be tested using a randomized crossover study, recruiting 50 patients with type 2 diabetes, who will be randomly assigned to either of two meal regimens: six meals or two meals a day with the same caloric restriction (-500 kcal/day), every regimen taking three months. At start, and after 3 and 6 months metabolism of glucose and lipids and its regulation will be thoroughly tested. Effect of different meal composition on insulin secretion and secretion of gut hormones will be tested after three different breakfasts with the same caloric content yet different composition. It will be a randomized study on 60 patients with type 2 diabetes and 60 healthy controls.

Cílem projektu je zkoumat vliv frekvence a složení jídel na metabolismus glukózy a další projevy inzulínové rezistence u nemocných s diabetem 2.typu. Projekt má dvě samostatné části. Vliv frekvence jídel na inzulínovou rezistenci, sekreci inzulínu, jaterní steatosu a vybrané bude testován v randomizované zkřížené studii, do níž bude zařazeno 50 nemocných s diabetem 2. typu, kteří budou náhodně rozděleni do dvou jídelních režimů a konzumovat šest jídel nebo dvě jídla denně se stejnou kalorickou restrikcí(-500 kcal/den) vždy 3 měsíce. Na začátku studie, po 3 a po 6 měsících bude podrobně zhodnocen metabolismus glukózy a lipidů a jeho regulace. Vliv různého složení jídla na sekreci inzulínu a peptidů ze zažívacího traktu bude testován po jednorázovém podání tří typů jídel se stejným kalorickým obsahem ale různým složením. Jde o randomizovanou studii, do níž bude zařazeno 60 nemocných s diabetem 2. typu a 60 zdravých kontrol.

• MeSH
• adipokiny metabolismus   MeSH
• diabetes mellitus 2. typu dietoterapie   farmakoterapie   metabolismus   MeSH
• fyziologie výživy MeSH
• gastrointestinální hormony metabolismus   MeSH
• glukosa metabolismus   MeSH
• inzulin sekrece   MeSH
• inzulinová rezistence MeSH
• kalorická restrikce MeSH
• oxidační stres MeSH
• přijímání potravy MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• ztučnělá játra metabolismus   MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• diabetologie
• nutriční terapie, dietoterapie a výživa
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

The project is focussed on risk factors responsible for the NAFLD pathological progression towards non-alcoholic steatohepatitis and for the development of hepatic IR. Issues to be solved: 1. the alterations in liver Tg metabolism associated with production of biologically active metabolites; 2. the changes in FA composition of membrane phospholipids associated with stimulated FA synthesis de novo; 2. mitochondrial dysfunction in the pathogenesis of NAFLD and possible involvement of lysosomes; 3. the role of chronic inflammation in the onset of hepatic and peripheral IR in steatosis; 4. the role of oxidative stress NAFLD progression in simple steatosis or in combination with inflammation. Employed animal models: 1. SHR rats overexpressing hCRP, an important inflammation marker; 2. SHR rats overexpressing SREBPF1a in liver characterised by overt steatosis due to stimulated de novo fatty acid synthesis; 3. HHTg rats, a complex model exhibiting most of the features of metabolic syndrome.

Projekt je zaměřen na identifikaci rizikových faktorů zodpovědných za rozvoj jaterní inzulinové rezistence (IR) a progresi jaterní steatózy v nealkoholickou steatohepatitidu. Řešené okruhy problémů: 1. změny metabolismu jaterních triglyceridů ve vztahu kprodukci biologicky aktivních metabolitů, změnám spektra mastných kyselin v membránových fosfolipidech a ektopickému ukládání lipidů ve tkáních; 2. mitochondriální dysfunkce v patogenezi NAFLD a možná úloha lysozomů v tomto procesu; 3. úloha chronickéhozánětu při vzniku jaterní a periferní IR při steatóze; 4. význam oxidačního stresu v progresi NAFLD při prosté steatóze a v kombinaci steatózy a chronického zánětu. Použité modely: 1. transgenní SHR potkani se zvýšenou expresí lidského genu pro SREBP1av játrech, kteří jsou charakterizovaní masivní steatózou v důsledku stimulace syntézy mastných kyselin de novo; 2. transgenní SHR potkani se zvýšenou expresí lidského C reaktivního proteinu; 3. hereditárně hypertriglyceridemičtí potkani.

• MeSH
• C-reaktivní protein MeSH
• hepatitida MeSH
• inzulinová rezistence MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• mastné kyseliny MeSH
• metabolický syndrom MeSH
• modely nemocí na zvířatech MeSH
• oxidační stres MeSH
• triglyceridy MeSH
• zánět MeSH
• ztučnělá játra MeSH
• Check Tag
• krysa rodu rattus MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• diabetologie
• hepatologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

1. The IR associated mechanisms determining the impaired ability of adipose tissue to regulate the release and uptake of FFA with respect to the NAFLD development. 2. The role of intensified intracellular Tg turnover due to stimulated activity of lysosomal lipase in NAFLD with respect to the activation of systems inducing hepatic IR via increased production of lipid metabolism intermediates and possible destabilisation of lysosomes. 3. The role of resident macrophages in the development of dietary induced IR, ROS production and endotoxin sensitivity. 4. The effect of the increased reactive oxygen species load provoked by the depletion of antioxidant systems on the severity of hepatic IR and liver injury in NAFLD.

1. Ve vztahu ke vzniku jaterní steatózy budou sledovány mechanismy podmiňující poruchy schopnosti tukové tkáně regulovat při inzulínové rezistenci uvolňování a vychytávání mastných kyselin. 2. Bude testován předpoklad, že zvýšený intracelulární obrat Tgv důsledku akcentované činnosti jaterní lysozomální lipázy při jaterní steatóze vede k destabilizaci lysozomů a k aktivaci systémů navozujících jaterní inzulínovou rezistenci. 3. Budou sledovány mechanismy podmiňující produkci reaktivních sloučenin kyslíku a jaterních cytokinů při jaterní steatóze se zvláštním zřetelem k úloze rezidentních makrofágů. 4. Po indukci oxidačního stresu v důsledku deplece antioxidačních systémů bude sledován vliv zvýšené zátěže reaktivními sloučeninami kyslíku při jaterní steatóze na rozvoj inzulínové rezistence a poškození jater.

• MeSH
• cytokiny MeSH
• inzulinová rezistence MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• lipoproteinlipasa MeSH
• metabolický syndrom MeSH
• nutriční terapie MeSH
• oxidační stres MeSH
• ztučnělá játra patologie   MeSH

• Konspekt
• Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
• NLK Obory
• vnitřní lékařství
• biochemie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

The proposed project should contribute to understanding of the pathophysiology of insulin resistance and outline new opportunities for prevention and treatment of type 2 diabetes. The aim of this project is to 1) test the effect of a low-fat vegetarian diet compared to standard diabetic diet with similar caloric restriction on insulin resistance (IR), glucose tolerance and lipid metabolism in patients with type 2 diabetes and 2) explore the potential underlying mechanisms (amount of visceral fat, serumconcentrations of adipokines, oxidation stress markers). It will be an open, parallel, randomized study, which will take 6 months, where 60 individuals with type 2 diabetes will be randomly assigned to either experimental or control group. Glucose and lipid metabolism and its regulation will be thoroughly tested at start, after 3 months of diet intervention and after additional 3 months of diet intervention combined with intensive exercise program.

Navrhovaný projekt by měl přispět k získání dosud chybějících poznatků o patofyziologických mechanismech inzulinové rezistence a diabetu 2. typu a naznačit možnosti racionální prevence a léčby. Cílem projektu je 1) sledovat vliv vegetariánské stravy ve srovnání s běžně doporučovanou diabetickou dietou se srovnatelnou kalorickou restrikcí na inzulinovou rezistenci (IR), glukózovou toleranci a lipidový metabolizmus u nemocných s diabetem 2. typu a 2) charaterizovat vybrané mechanizmy účinku vegetariánskédiety. Půjde o otevřenou paralelní, randomizovanou studii, v trvání 6 měsíců, do níž bude zařazeno 60 nemocných s diabetem 2. typu, kteří budou náhodně rozděleni na dvě skupiny (vegetariánská a kontrolní). Na začátku, po 3-měsíční dietní intervenci a následné 3-měsíční dietní intervenci spojené s intenzivním pohybovým programem bude provedeno podrobné metabolické vyšetření.

• MeSH
• adipokiny MeSH
• diabetes mellitus 2. typu patofyziologie   prevence a kontrola   terapie   MeSH
• dieta vegetariánská MeSH
• inzulinová rezistence MeSH
• oxidační stres MeSH
• pohybová aktivita MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• diabetologie
• nutriční terapie, dietoterapie a výživa
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Determination of the prevalence, development and importance of liver transplant steatosis based on retrospective/prospective follow-up of liver transplant recipients. A histologically-based study. The involvement and importance of factors implicated in theory of two hits of the onset of steatosis: polymorphisms of genes crucial for oxidative stress, hepatocyte apoptosis, and onset of fibrosis (IL-1, IL-6, IL-10, TNF-alpha, activated caspase 3 and 7) and the effect of immunosuppression. Evaluation will be made by comparing values obtained from subjects and paired controls including standard protocol-based biopsy specimens from both study arms.

Hodnocení prevalence, vývoje a významu steatózy jaterního štěpu na základě retrospektivně-prospektivního sledování pacientů po transplantaci jater. Histologicky doložená studie. Budeme zkoumat uplatnění a význam faktorů významných v teorii dvojího zásahuvzniku steatózy: polymorfizmy genů se zásadním významem pro oxidační stress, apoptózu jaterních buněk a vznik fibrózy (IL-1 IL-6, IL-10, TNF-alfa, aktivovaná caspasa 3 a 7) a vlivu podávané imunosuprese. Hodnocení provedeme porovnáním zjištěných hodnotprobandů a párových kontrol včetně standardně prováděných protokolárních biopsii v obou větvích.

• MeSH
• analýza přežití MeSH
• apoptóza MeSH
• biopsie metody   využití   MeSH
• fibróza MeSH
• imunosupresiva MeSH
• interleukin-1 analýza   genetika   MeSH
• interleukin-10 analýza   genetika   MeSH
• inzulinová rezistence MeSH
• kaspasa 3 analýza   genetika   MeSH
• kaspasa 7 analýza   genetika   MeSH
• oxidační stres MeSH
• polymorfismus genetický MeSH
• prospektivní studie MeSH
• retrospektivní studie MeSH
• TNF-alfa analýza   genetika   MeSH
• transplantace jater MeSH
• ztučnělá játra etiologie   MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• hepatologie
• transplantologie
• biologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

The aim of the proposed study is to find combination(s) of genetic variants in 7 genes responsible for the genetic disposition to the development or serious course of ALD. Twelve polymorphisms in the 7 key genes will be analysed in min. 200 patients withALD and 450 healthy controls. The obtained allelic frequencies will be evaluated by statistical methods.

Cílem studie je nalezení kombinací genetických variant 7 genů zodpovědných za dědičnou dispozici k rozvoji alkoholového poškození jater (ALD), které představují zvýšené riziko pro vznik či závažný průběh ALD. U 200 pacientů s ALD a ve dvojnásobném vzorkukontrolní populace bude provedena analýza 12 polymorfismů v 7 klíčových genech. Nalezené frekvence alel u pacientů a kontrol budou porovnány statistickými metodami.

• MeSH
• alkoholická cirhóza jater etiologie   genetika   MeSH
• Kupfferovy buňky MeSH
• oxidační stres MeSH
• TNF-alfa MeSH
• transportní proteiny MeSH

• Konspekt
• Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
• NLK Obory
• hepatologie
• biologie
• genetika, lékařská genetika
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

• MeSH
• kovy MeSH
• mozek fyziologie   MeSH
• neurodegenerativní nemoci MeSH
• oxidační stres MeSH
• Publikační typ
• monografie MeSH

• Konspekt
• Lékařské vědy. Lékařství
• NLK Obory
• neurovědy

• MeSH
• antioxidancia MeSH
• biochemické jevy MeSH
• oxidační stres MeSH
• reaktivní formy kyslíku MeSH
• vitaminy MeSH
• volné radikály MeSH

• Konspekt
• Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
• NLK Obory
• biochemie
• vnitřní lékařství

• Klíčová slova
• Biologie molekulární,
• MeSH
• antioxidancia MeSH
• oxidační stres MeSH
• peroxidace lipidů MeSH
• reaktivní formy kyslíku MeSH
• volné radikály škodlivé účinky   MeSH

• Konspekt
• Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
• NLK Obory
• biochemie
• biologie
• přírodní vědy