Biological and mechanical valve replacements are presently connected with a variety of risks for a patient. The aim of our project is to make an autologous biological aortic valve from human pericardium using tissue engineering. Pericardium and aortic valve will be obtained from a patient during cardiac surgery. Autologous endothelial cells and valve interstitial cells will be isolated from the valve. Pericardium will be: a) decellularized, b) chemically cross-linked, or c) coated with thin protein layers. Then it will be seeded with the patient?s cells and cultured in a dynamic perfusion system with pulsed and increasing medium flow for several weeks. During culture, the cells will grow through the pericardium and extracellular matrix will be formed and remodelled by the process of conditioning resulting in improved biomechanical properties. An advantage of the new valve replacement is that it will be completely endothelialized. Our future aim is to test the new autologous valve in an animal model.

Používání biologických i mechanických chlopenních náhrad je v současnosti spojeno s celou řadou rizik pro pacienta. Cílem našeho projektu je vývoj autologní biologické aortální chlopenní náhrady z lidského perikardu metodou tkáňového inženýrství. Perikard a aortální chlopeň budou odebrány od jednoho pacienta při kardiochirurgické operaci. Budou izolovány autologní endotelové buňky a intersticiální buňky chlopně. Perikard bude: a) upraven decelularizací, b) chemicky sesíťován, nebo c) pokryt tenkými vrstvami proteinů. Následně bude osazen buňkami pacienta a dlouhodobě kultivován v dynamickém perfuzním systému s pulzním a zvyšujícím se průtokem média. Během této kultivace bude perikard prorůstat buňkami a vlivem zátěže se bude vytvářet a remodelovat mezibuněčná hmota. Tím dojde ke zlepšení jeho biomechanických vlastností. Výhodou nové chlopenní náhrady, ve srovnání se současnými, bude i kompletní endotelizace jejího povrchu. Připravenou autologní chlopeň plánujeme v budoucnu testovat na zvířecím modelu.

• MeSH
• autologní transplantace MeSH
• biomechanika MeSH
• chirurgická náhrada chlopně MeSH
• hrudní chirurgické výkony metody   trendy   MeSH
• kardiochirurgické výkony metody   trendy   MeSH
• perikard chirurgie   transplantace   MeSH
• srdeční chlopně umělé MeSH
• srdeční chlopně chirurgie   transplantace   MeSH
• tkáňové inženýrství metody   trendy   využití   MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• kardiologie
• kardiochirurgie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Buccal, nasal and conjunctival application of anaesthetics and their influence on behaviour (anxiolysis, sedation and analgesia) and basic cardio-respiratory parameters will be evaluated in laboratory rats, mice, rabbits and macaques. Relation between plasmatic concentration and onset of clinical effects in selected drugs will be assessed by biochemical analysis.

V pokusech na laboratorních myších a potkanech, králících a opicích makak rhesus testovat trasnbukální, nazální a konjunktivální aplikaci anestetik a jejich vliv na chování (anxiolýzu, sedaci a analgezii) a základní kardiorespirační parametry. Analytickým měřením vzorků plasmy stanovit u vybraných farmak vztah plasmatických koncentrací ke klinickým účinkům a rychlosti jejich nástupu.

• MeSH
• analgezie MeSH
• analgosedace MeSH
• anestetika aplikace a dávkování   farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• ergometrie MeSH
• experimenty na zvířatech MeSH
• fixní kombinace léků MeSH
• klinické zkoušky jako téma MeSH
• krevní plazma účinky léků   MeSH
• medicína katastrof metody   trendy   MeSH
• trankvilizéry MeSH
• způsoby aplikace léků MeSH

• Konspekt
• Farmacie. Farmakologie
• NLK Obory
• urgentní lékařství
• anesteziologie a intenzivní lékařství
• farmacie a farmakologie
• farmakoterapie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

The role of epoxyeicotrienoic acids in the pathophysiology of ANG II-dependent form of hypertension will be studied.

Bude studován vliv zvýšených koncentrací epoxyeikosatrienových kyselin navozený farmakologickou blokádou jejich degradace, tj. inhibicí solubilní epoxid hydrolázy, na rozvoj ANG II-dependentní formy hypertenze.

• MeSH
• epoxid hydrolasy farmakologie   MeSH
• hypertenze farmakoterapie   MeSH
• klinické lékařství MeSH
• kyseliny hydroxyeikosatetraenové farmakologie   MeSH
• receptor typu 2 angiotensinu II - blokátory terapeutické užití   MeSH
• systém (enzymů) cytochromů P-450 metabolismus   MeSH

• Konspekt
• Farmacie. Farmakologie
• NLK Obory
• kardiologie
• angiologie
• farmacie a farmakologie
• farmakoterapie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

The aim of the project is namely to study the effect of meal frequency and composition on glucose metabolism and other symptoms of insulin resistance in subjects with type 2 diabetes. The project has two separate parts. Effect of meal frequency on insulin resistance, insulin secretion, and hepatic fat content will be tested using a randomized crossover study, recruiting 50 patients with type 2 diabetes, who will be randomly assigned to either of two meal regimens: six meals or two meals a day with the same caloric restriction (-500 kcal/day), every regimen taking three months. At start, and after 3 and 6 months metabolism of glucose and lipids and its regulation will be thoroughly tested. Effect of different meal composition on insulin secretion and secretion of gut hormones will be tested after three different breakfasts with the same caloric content yet different composition. It will be a randomized study on 60 patients with type 2 diabetes and 60 healthy controls.

Cílem projektu je zkoumat vliv frekvence a složení jídel na metabolismus glukózy a další projevy inzulínové rezistence u nemocných s diabetem 2.typu. Projekt má dvě samostatné části. Vliv frekvence jídel na inzulínovou rezistenci, sekreci inzulínu, jaterní steatosu a vybrané bude testován v randomizované zkřížené studii, do níž bude zařazeno 50 nemocných s diabetem 2. typu, kteří budou náhodně rozděleni do dvou jídelních režimů a konzumovat šest jídel nebo dvě jídla denně se stejnou kalorickou restrikcí(-500 kcal/den) vždy 3 měsíce. Na začátku studie, po 3 a po 6 měsících bude podrobně zhodnocen metabolismus glukózy a lipidů a jeho regulace. Vliv různého složení jídla na sekreci inzulínu a peptidů ze zažívacího traktu bude testován po jednorázovém podání tří typů jídel se stejným kalorickým obsahem ale různým složením. Jde o randomizovanou studii, do níž bude zařazeno 60 nemocných s diabetem 2. typu a 60 zdravých kontrol.

• MeSH
• adipokiny metabolismus   MeSH
• diabetes mellitus 2. typu dietoterapie   farmakoterapie   metabolismus   MeSH
• fyziologie výživy MeSH
• gastrointestinální hormony metabolismus   MeSH
• glukosa metabolismus   MeSH
• inzulin sekrece   MeSH
• inzulinová rezistence MeSH
• kalorická restrikce MeSH
• oxidační stres MeSH
• přijímání potravy MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• ztučnělá játra metabolismus   MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• diabetologie
• nutriční terapie, dietoterapie a výživa
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Transluminal access into the peritoneal cavity may be an alternative to standard open and laparoscopic surgical techniques. In three years we will practise transluminal techniques of access, closure and transvaginal cholecystectomy in experimental models. In case of mastering these technique, we will evaluate technical feasibility, safety and efficiency of transluminal endoscopy in human patients during transvaginal cholecystectomy.

Transluminální chirurgicko-endoskopické techniky mohou být alternativou k standardním otevřeným a laparoskopickým abdominálním chirurgickým technikám. Během tří let zvládneme bezpečně techniku incise a uzávěru trávicí trubice a transluminální cholecystektomie v experimentálních modelech. V případě jejich dokonalého zvládnutí posoudíme proveditelnost, bezpečnost a efektivitu transluminální endoskopie u člověka.

• MeSH
• cholecystektomie laparoskopická MeSH
• cholecystolitiáza chirurgie   MeSH
• endoskopické operace přirozenými otvory MeSH
• miniinvazivní chirurgické výkony metody   MeSH
• retroperitoneální prostor MeSH

• Konspekt
• Ortopedie. Chirurgie. Oftalmologie
• NLK Obory
• gastroenterologie
• chirurgie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Uremic myopathy is a major risk factor after renal transplantation. It impairs the mobility of patients and increases the incidence of early and long-term transplant-related complications including cardiomyopathy. Its prevalence is about 50% and is associated with malnutrition and obesity. Its early detection using MR spectroscopy and exercise testing allows starting early exercise and nutritional intervention, as well as modification of therapy including immunosuppression in the presence of protractedmetabolic disorders. The response to exercise and nutritional intervention may be genetically predisposed. Long-term improvement of muscle activity is associated with significantly improved quality of life of transplant recipients.

Uremická myopatie představuje významný rizikový faktor po transplantaci ledviny. Zhoršuje mobilitu nemocných, zvyšuje výskyt časných i dlouhodobých po transplantačních komplikací včetně kardiomyopatie. Její prevalence činí kolem 50% a vyskytuje se při malnutrici i při obezitě. Její časná delekce pomocí MR spektroskopie a cvičebních testů umožňuje zahájit časnou pohybovou intervenci a nutriční substituci. Současně i úpravu léčby včetně imunosuprese při delších metabolických poruchách. Odpověď na cvičebnía nutriční substituci může být geneticky determinováno. Dlouhodobě zlepšená svalová aktivita je spojena s významně lepším životním profilem transplantovaných nemocných.

• MeSH
• imunosupresivní léčba metody   využití   MeSH
• kvalita života MeSH
• magnetická rezonanční tomografie metody   využití   MeSH
• myotonické poruchy MeSH
• nutriční nároky MeSH
• pohybové poruchy MeSH
• polymorfismus genetický MeSH
• rizikové faktory MeSH
• svaly metabolismus   MeSH
• techniky cvičení a pohybu MeSH
• transplantace ledvin MeSH
• uremie MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• transplantologie
• nefrologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

The project is focussed on risk factors responsible for the NAFLD pathological progression towards non-alcoholic steatohepatitis and for the development of hepatic IR. Issues to be solved: 1. the alterations in liver Tg metabolism associated with production of biologically active metabolites; 2. the changes in FA composition of membrane phospholipids associated with stimulated FA synthesis de novo; 2. mitochondrial dysfunction in the pathogenesis of NAFLD and possible involvement of lysosomes; 3. the role of chronic inflammation in the onset of hepatic and peripheral IR in steatosis; 4. the role of oxidative stress NAFLD progression in simple steatosis or in combination with inflammation. Employed animal models: 1. SHR rats overexpressing hCRP, an important inflammation marker; 2. SHR rats overexpressing SREBPF1a in liver characterised by overt steatosis due to stimulated de novo fatty acid synthesis; 3. HHTg rats, a complex model exhibiting most of the features of metabolic syndrome.

Projekt je zaměřen na identifikaci rizikových faktorů zodpovědných za rozvoj jaterní inzulinové rezistence (IR) a progresi jaterní steatózy v nealkoholickou steatohepatitidu. Řešené okruhy problémů: 1. změny metabolismu jaterních triglyceridů ve vztahu kprodukci biologicky aktivních metabolitů, změnám spektra mastných kyselin v membránových fosfolipidech a ektopickému ukládání lipidů ve tkáních; 2. mitochondriální dysfunkce v patogenezi NAFLD a možná úloha lysozomů v tomto procesu; 3. úloha chronickéhozánětu při vzniku jaterní a periferní IR při steatóze; 4. význam oxidačního stresu v progresi NAFLD při prosté steatóze a v kombinaci steatózy a chronického zánětu. Použité modely: 1. transgenní SHR potkani se zvýšenou expresí lidského genu pro SREBP1av játrech, kteří jsou charakterizovaní masivní steatózou v důsledku stimulace syntézy mastných kyselin de novo; 2. transgenní SHR potkani se zvýšenou expresí lidského C reaktivního proteinu; 3. hereditárně hypertriglyceridemičtí potkani.

• MeSH
• C-reaktivní protein MeSH
• hepatitida MeSH
• inzulinová rezistence MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• mastné kyseliny MeSH
• metabolický syndrom MeSH
• modely nemocí na zvířatech MeSH
• oxidační stres MeSH
• triglyceridy MeSH
• zánět MeSH
• ztučnělá játra MeSH
• Check Tag
• krysa rodu rattus MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• diabetologie
• hepatologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

The hypothesis will be tested that the critical period for the origin of atherosclerotic changes in women is menopausal transition depending of genetic, metabolic and environmental insults. Longitudinal study will be performed focused on the damage of vascular wall by measurement of circulating endothelial progenitor cells in different reproductive stages and their association will be determined with external (mainly smoking), metabolic (mainly indicators of decreased insulin resistance and reverse cholesterol transport) and new genetic (length of telomeres) risk factors. Population sample of 909 women of the age 45-54 will be re-examined after 6 years. In addition, sixty women will be selected on the basis of reproduction stage and smoker's habits anddetailed evaluation will be performed of the relation of vascular wall rigidity to sexual hormones and reverse cholesterol transport in this group to determine the effect of the fluctuation of sex hormones on the vessel wall and metabolic parameters.

Předmětem řešení je testování hypotézy, že kritickým obdobím pro vznik aterosklerotických změn a jejich následků u žen je přechod do menopauzy. Bude provedena longitudinální studie zaměřená na poškození cévní stěny stanovením počtu cirkulujících endoteliálních progenitorových buněk v různých reprodukčních obdobích a bude určena jejich asociace se zevními (především kouření), metabolickými (především ukazateli snížené inzulínové senzitivity a reverzního transportu cholesterolu) a novými genetickými (délka telomér) rizikovými faktory. Bude vyšetřen populační vzorek 909 žen ve věku 45-54 let vyšetřených v letech 2003-2005. U 60 žen vybraných na základě reprodukčního stavu a kuřáckých návyků bude provedeno podrobnější vyšetření vztahu tuhosti cévní stěny kpohlavním hormonům a reverznímu transportu cholesterolu. Tím bude otestována hypotéza, že v období přechodu do menopauzy za zvýšenou citlivostí cévní stěny k zevním a metabolickým inzultům stojí výrazné kolísání hladin pohlavních hormonů.

• MeSH
• ateroskleróza MeSH
• cholesterol MeSH
• inzulinová rezistence MeSH
• kardiovaskulární nemoci etiologie   MeSH
• kouření MeSH
• longitudinální studie MeSH
• membránové transportní proteiny MeSH
• perimenopauza genetika   metabolismus   MeSH
• progenitory granulocytů a makrofágů MeSH
• telomery MeSH
• věkové faktory MeSH
• ženy MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• gynekologie a porodnictví
• angiologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

1. The IR associated mechanisms determining the impaired ability of adipose tissue to regulate the release and uptake of FFA with respect to the NAFLD development. 2. The role of intensified intracellular Tg turnover due to stimulated activity of lysosomal lipase in NAFLD with respect to the activation of systems inducing hepatic IR via increased production of lipid metabolism intermediates and possible destabilisation of lysosomes. 3. The role of resident macrophages in the development of dietary induced IR, ROS production and endotoxin sensitivity. 4. The effect of the increased reactive oxygen species load provoked by the depletion of antioxidant systems on the severity of hepatic IR and liver injury in NAFLD.

1. Ve vztahu ke vzniku jaterní steatózy budou sledovány mechanismy podmiňující poruchy schopnosti tukové tkáně regulovat při inzulínové rezistenci uvolňování a vychytávání mastných kyselin. 2. Bude testován předpoklad, že zvýšený intracelulární obrat Tgv důsledku akcentované činnosti jaterní lysozomální lipázy při jaterní steatóze vede k destabilizaci lysozomů a k aktivaci systémů navozujících jaterní inzulínovou rezistenci. 3. Budou sledovány mechanismy podmiňující produkci reaktivních sloučenin kyslíku a jaterních cytokinů při jaterní steatóze se zvláštním zřetelem k úloze rezidentních makrofágů. 4. Po indukci oxidačního stresu v důsledku deplece antioxidačních systémů bude sledován vliv zvýšené zátěže reaktivními sloučeninami kyslíku při jaterní steatóze na rozvoj inzulínové rezistence a poškození jater.

• MeSH
• cytokiny MeSH
• inzulinová rezistence MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• lipoproteinlipasa MeSH
• metabolický syndrom MeSH
• nutriční terapie MeSH
• oxidační stres MeSH
• ztučnělá játra patologie   MeSH

• Konspekt
• Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
• NLK Obory
• vnitřní lékařství
• biochemie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Double-blind, randomised, placebo-controlled study aiming 1) to verify additive beneficial effects of the 6-month usage of the omega-3 fatty acids (n3FA), dosage of 5g per day alone/ in combination with 15 mg per day of pioglitazone, on IR, glucose tolerance and lipid metabolism of type 2 diabetics (T2D) treated by metformin; and 2) to explore the underlying mechanisms in adipose and muscle tissue. 60 patients with T2D will be included and randomized into 4 groups: 1) n3FA; 2) placebo; 3) pioglitazone and n3FA; and 4) pioglitazone and placebo. In order to evaluate the involvement of AMP-activated protein kinase (AMPK) in muscle and adipose tissue in the effects of the combination treatment in humans, a pilot study in mice will be also performed.

Navrhovaný projekt by měl přispět k získání dosud chybějících poznatků o patofyziologických mechanismech inzulinové rezistence a diabetu 2. typu a naznačit možnosti racionální prevence a léčby. Cílem je 1) ověřit aditivní účinky šesti měsíčního podáváníomega-3 mastných kyselin (n3MK) v dávce 5 g denně samostatně/v kombinaci s pioglitazonem v dávce 15 mg denně na IR, glukózovou toleranci a lipidový metabolismus nemocných s diabetem 2.typu a 2) charaterizovat mechanismy účinku kombinované léčby v tukovétkáni a svalu. Jde o placebem kontrolovanou, paralelní, 6 měsíců trvající studii, do níž bude zařazeno 60 pacientů s diabetem 2. typu léčených metforminem, kteří budou randomizováni do 4 větví (n3MK, n3MK + pioglitazon, placebo +pioglitazon, placebo). Vzhledem k plánovanému testování mechanismů, které by se na efektu mohly podílet, bude zařazen pilotní pokus, v němž bude sledován vliv n3MK a pioglitazonu na aktivitu AMPK ve svalu a tuku myší.

• MeSH
• diabetes mellitus 2. typu farmakoterapie   MeSH
• inzulinová rezistence MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• kyseliny mastné omega-3 terapeutické užití   MeSH
• thiazolidindiony terapeutické užití   MeSH

• Konspekt
• Farmacie. Farmakologie
• NLK Obory
• diabetologie
• farmacie a farmakologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR