In clinical part of the study the hypothesis that hypercholesterolemic patients - carriers of -203C variant in cholesterol 7alpha-hydroxylase (CYP7A1) gene respond to 4-week therapy with bile acid sequestrant by more pronounced decrease in cholesterolemia than -203A variant carriers will be tested. The dynamics of changes in concentration of cholesterol, lipoproteins, glucose and factors affecting insulin sensitivity induced by changes in bile acid metabolism after sequestrant administration will be studied in healthy volunteers. It will be also analyzed how the changes in bile acid metabolism affect glucoregulation and thyroid function. In molecular biology part of the project the dual luciferase assay will be used to analyze in detail the role of particular polymorphisms in promoter region and first intron of CYP7A1 gene (polymorphisms being in tight linkage disequilibrium with -203A/C polymorphism) in regulation of cholesterol-7alpha-hydroxylase gene expression.

V klinické části projektu bude testována hypotéza, že hypercholesterolemičtí pacienti - nositelé varianty -203C v genu kódujícím cholesterol-7alfa-hydroxylasu (CYP7A1) odpovídají na 4týdenní léčbu sekvestranty žlučových kyselin podstatně větším poklesem cholesterolémie než nositelé varianty -203A. Dynamika změn koncentrace cholesterolu, lipoproteinů, glukózy a faktorů ovlivňujících inzulínosenzitivitu indukovaných změnami v metabolismu žlučových kyselin po podání sekvestrantu bude studována u zdravých dobrovolníků. Dále bude analyzováno, jak změny v metabolismu žlučových kyselin ovlivní glykoregulaci a funkci štítné žlázy. V molekulárně biologické části projektu bude metodou duálního luciferasového stanovení detailně analyzována úloha polymorfismů v promotorové oblasti a 1. intronu genu kódujícího CYP7A1 v regulaci exprese cholesterol-7alfa-hydroxylasy.

• MeSH
• cholesterol-7-alfa-hydroxylasa MeSH
• cholesterol MeSH
• genetika MeSH
• inzulinová rezistence MeSH
• žlučové kyseliny a soli MeSH

• Konspekt
• Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
• NLK Obory
• vnitřní lékařství
• biologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

The hypothesis will be tested that the critical period for the origin of atherosclerotic changes in women is menopausal transition depending of genetic, metabolic and environmental insults. Longitudinal study will be performed focused on the damage of vascular wall by measurement of circulating endothelial progenitor cells in different reproductive stages and their association will be determined with external (mainly smoking), metabolic (mainly indicators of decreased insulin resistance and reverse cholesterol transport) and new genetic (length of telomeres) risk factors. Population sample of 909 women of the age 45-54 will be re-examined after 6 years. In addition, sixty women will be selected on the basis of reproduction stage and smoker's habits anddetailed evaluation will be performed of the relation of vascular wall rigidity to sexual hormones and reverse cholesterol transport in this group to determine the effect of the fluctuation of sex hormones on the vessel wall and metabolic parameters.

Předmětem řešení je testování hypotézy, že kritickým obdobím pro vznik aterosklerotických změn a jejich následků u žen je přechod do menopauzy. Bude provedena longitudinální studie zaměřená na poškození cévní stěny stanovením počtu cirkulujících endoteliálních progenitorových buněk v různých reprodukčních obdobích a bude určena jejich asociace se zevními (především kouření), metabolickými (především ukazateli snížené inzulínové senzitivity a reverzního transportu cholesterolu) a novými genetickými (délka telomér) rizikovými faktory. Bude vyšetřen populační vzorek 909 žen ve věku 45-54 let vyšetřených v letech 2003-2005. U 60 žen vybraných na základě reprodukčního stavu a kuřáckých návyků bude provedeno podrobnější vyšetření vztahu tuhosti cévní stěny kpohlavním hormonům a reverznímu transportu cholesterolu. Tím bude otestována hypotéza, že v období přechodu do menopauzy za zvýšenou citlivostí cévní stěny k zevním a metabolickým inzultům stojí výrazné kolísání hladin pohlavních hormonů.

• MeSH
• ateroskleróza MeSH
• cholesterol MeSH
• inzulinová rezistence MeSH
• kardiovaskulární nemoci etiologie   MeSH
• kouření MeSH
• longitudinální studie MeSH
• membránové transportní proteiny MeSH
• perimenopauza genetika   metabolismus   MeSH
• progenitory granulocytů a makrofágů MeSH
• telomery MeSH
• věkové faktory MeSH
• ženy MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• gynekologie a porodnictví
• angiologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

The expression of genes that respond to dietary cholesterol and those responsible for development of hypercholesterolemia will be studied in experimental model of diet induced hypercholesterolemia - Prague hereditary hypercholesterolemic (PHHC) rat. Themechanism of increase in cholesterol concentration in VLDL, IDL, and LDL after dietary cholesterol load will be studied in experimental model of diet induced hypercholesterolemia - Prague hereditary hypercholesterolemic (PHHC) rat.

Exprese genů, které odpovídají na dietní cholesterol, a genů, které jsou odpovědné za rozvoj hypercholesterolémie, bude studována na modelu dietou indukované hypercholesterolémie - u Pražského hereditárně hypercholesterolemického (PHHC) potkana. Budou studovány mechanismy vedoucí k vzestupu koncentrace cholesterolu ve VLDL, IDL a LDL u Pražského hereditárně hypercholesterolemického (PHHC) potkana po zátěži dietním cholesterolem.

• MeSH
• cholesterol dietní MeSH
• experimenty na zvířatech MeSH
• exprese genu MeSH
• hypercholesterolemie MeSH
• játra metabolismus   MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• lipoproteiny IDL MeSH
• lipoproteiny LDL MeSH
• lipoproteiny VLDL MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• krysa rodu rattus MeSH
• zvířata MeSH

• Konspekt
• Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
• NLK Obory
• vnitřní lékařství
• biologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Circadian variation in cholesterol 7alpha-hydroxylase (CYP7A1) activity will be studied in healthy volunteers homozygous either for -204A or -204C variant in CYP7A1 gene promoter. Circadian variation in CYP7A1 activity will be studied under basal conditions and after stimulation and inhibition of CYP7A1 gene expression using drugs (colestipol and chenodeoxycholic acid, respectively). The activity of both CYP7A1 gene promoter variants will be studied in vitro using dual lucipherase assay both under basalconditions and after stimulation.

Cirkadiánní variace v aktivitě cholesterol 7alfa-hydroxylázy (CYP7A1) bude studována u zdravých dobrovolníků homozygotních pro variantu -204A nebo -204C v promotoru genu pro CYP7A1. Cirkadiánní variace v aktivitě CYP7A1 bude studována za bazálních podmínek a po stimulaci nebo inhibici exprese genu pro CYP7A1 pomocí léků (colestipolu a kyseliny chenodeoxycholové). Aktivita obou variant promotoru genu pro CYP7A1 bude studována in vitro technikou duální luciferázové eseje jak za bazálních podmínek, tak postimulaci.

• MeSH
• cholesterol-7-alfa-hydroxylasa MeSH
• chronobiologické poruchy MeSH
• LDL-cholesterol MeSH
• polymorfismus genetický MeSH

• Konspekt
• Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
• NLK Obory
• biologie
• vnitřní lékařství
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Methods for eflux of cholesterol from cell membrane determination will be introduced and otpimized. Reverse cholesterol transport (RTC) will be measured with this method in 3 nutritional situations in which simple determination of HDL cholesterol need not correspond to actual status of RTC (cholesterol eflux from pheripheral cells).

Bude zavedena (a optimalizována) metoda, která stanovuje eflux - odtok nadbytečného cholesterolu z periferních buněk na částice HDL - reverzní transport cholesterolu (RTC). S pomocí této metody bude rychlost RTC sledována u tří nutričních stavů, u kterých prosté měření koncentrace HDL nemusí vypovídat o skutečném stavu reverzního transportu cholesterolu z periferních buněk a u reprezentativního vzorku české populace.

• MeSH
• alkoholické nápoje škodlivé účinky   MeSH
• apolipoprotein A-I metabolismus   MeSH
• biologický transport MeSH
• cholesterol metabolismus   MeSH
• dietoterapie MeSH
• lipoproteiny HDL metabolismus   MeSH
• makrofágy chemie   MeSH
• obezita patofyziologie   MeSH
• odběr biologického vzorku MeSH
• redukční dieta MeSH

• Konspekt
• Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
• NLK Obory
• vnitřní lékařství
• biochemie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

The effect of alcohol consumption on expression of genes involved in regulation of lipoprotein metabolism (apolipoprotein A-I, ABC A1 transporter, lipoprotein lipase) will be studied in C57BL/6 mice. The role of genetic predisposition to hypertriglyceridemia in response of triglyceride-rich lipoprotein metabolism to alcohol consumption will be studied in hereditary hypertriglyceridemic (HTG) rats. The effect of alcohol consumption on HDL cholesterol and atherosclerosis progression and modulation of suchan effect by dietary fat intake will be studied in apolipoprotein E knockout mice.

Na C57BL/6 myších bude zjišťováno, zda má konzumace alkoholu vliv na expresi vybraných genů zapojených v regulaci metabolismu lipoproteinů (apolipoprotein A-I, ABC A1 transportér, lipoproteinová lipáza). Na hereditárně hypertriglyceridemických (HTG) potkanech bude zjišťováno, zda genetická predispozice k hypertriacylglycerolémii ovlivňuje odpověď lipoproteinového metabolismu - lipoproteinů transportujících triacylglyceroly - na konzumaci alkoholu. Na apo E KO myších bude ověřováno, zda konzumace alkoholu příznivě ovlivňuje koncentraci HDL a progresi aterosklerózy a zda je takový efekt modulován množstvím tuku v dietě.

• MeSH
• ABC transportéry MeSH
• apolipoprotein A-I MeSH
• ethanol metabolismus   MeSH
• HDL-cholesterol MeSH
• lipoproteinlipasa MeSH
• myši inbrední C57BL krev   metabolismus   MeSH
• potkani Wistar krev   metabolismus   MeSH

• Konspekt
• Fyziologie člověka a srovnávací fyziologie
• NLK Obory
• vnitřní lékařství
• adiktologie
• biochemie
• fyziologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

• MeSH
• arterioskleróza MeSH
• cholesterol MeSH
• hyperlipidemie MeSH
• hyperlipoproteinemie MeSH
• hypertriglyceridemie MeSH
• Publikační typ
• monografie MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• vnitřní lékařství
• diabetologie
• endokrinologie

• MeSH
• arterioskleróza MeSH
• hypercholesterolemie terapie   MeSH
• LDL-cholesterol MeSH
• rizikové faktory MeSH

• Konspekt
• Fyziologie člověka a srovnávací fyziologie
• NLK Obory
• vnitřní lékařství

• MeSH
• arterioskleróza MeSH
• cholesterol MeSH
• hyperlipoproteinemie dietoterapie   farmakoterapie   MeSH

• Konspekt
• Fyziologie člověka a srovnávací fyziologie
• NLK Obory
• vnitřní lékařství
• nutriční terapie, dietoterapie a výživa

• MeSH
• cholesterol analýza   MeSH
• kardiovaskulární nemoci prevence a kontrola   MeSH
• obezita prevence a kontrola   MeSH
• omezení příjmu potravy MeSH
• stravovací zvyklosti MeSH

• Konspekt
• Fyziologie člověka a srovnávací fyziologie
• NLK Obory
• nutriční terapie, dietoterapie a výživa
• zdravotní výchova
• angiologie
• vnitřní lékařství
• kardiologie