Závěrečná zpráva o řešení grantu Interní grantové agentury MZ ČR
1 svazek : ilustrace ; 30 cm
Malignant gliomas represent tumors with dismal prognosis. Previous work of the applicant demonstrated a grade dependent increase of dipeptidyl peptidase (DPP)-IV enzymatic activity in human astrocytic tumors. This enzymatic activity is a common attribute of several multifunctional molecules belonging to the “DPP-IV activity and/or structure homologues” (DASH). These include among others fibroblast activation protein (FAP), whose pathogenetic role is presumed in several human malignancies. In order to determine the expression, localization and molecular forms present in the human astrocytic tumors, bioptic material obtained from patients undergoing therapeutic tumor resection will be used, and the data will be correlated with the clinical and histopathological parameters. The study on the pathogenetic role of FAP and its enzymatic activity will utilize an orthotopic xenotransplantation model and glioma cell lines transfected with wild type and mutated, enzymatically inactive FAP.
Maligní gliomy představují nádorová onemocnění se špatnou prognózou. Předchozí práce navrhovatele prokázala závislost dipeptidylpeptidase (DPP)-IV podobné aktivity na stupni malignity astrocytárních tumorů. Tato aktivita je společným atributem skupiny „DPP -IV aktivitou a/nebo strukturou homologních“ (DASH) molekul. Mezi tyto molekuly patří mj. fibroblastový aktivační protein (FAP), jehož patogenetický význam je předpokládán u řady humánních malignit. K určení exprese, tkáňové lokalizace a molekulových forem FAP přítomných v lidských astrocytárních tumorech bude použit bioptický materiál odebraný od pacientů podstupujících terapeutickou resekci nádoru, data budou korelována s klinickými a histopatologickými parametry. Ke studiu patogenetických mechanismů účasti FAP a jeho enzymové aktivity na gliomagenezi bude využito ortotopického xenotransplantačního modelu a gliomových linií transfekovaných enzymově aktivní a mutovanou, enzymově neaktivní formou FAP.
- MeSH
- analýza přežití MeSH
- astrocytom patofyziologie MeSH
- cílená molekulární terapie MeSH
- dipeptidylpeptidasa 4 MeSH
- ELISA MeSH
- enzymová indukce MeSH
- fibroblasty asociované s nádorem MeSH
- glioblastom patofyziologie MeSH
- messenger RNA MeSH
- proliferace buněk MeSH
- serinové proteasy MeSH
- western blotting MeSH
- Konspekt
- Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
- NLK Obory
- molekulární biologie, molekulární medicína
- onkologie
- neurologie
- NLK Publikační typ
- závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR
Závěrečná zpráva o řešení grantu Interní grantové agentury MZ ČR
1 svazek : ilustrace ; 30 cm
Dipeptidyl peptidase 4 (DPP-4, identical to CD26) is multifunctional enzyme, participating on a number of immunoregulatory processes. In patients with the diabetes mellitus type 2 treated by DPP-4 inhibitors, changes DPP-4 activity and concentration, concentration of eosinophyllic cationic protein and selected cytokines in blood plasma will be followed. In parallel, proportion of CD26 expressing cells within the CD4 and CD8 cells, together with the relevant enzymatic activity, Treg (CD4+CD25+CD127-/FoxP3+) and CD86+ monocytic cells and alternatively NK cells (presence and activation) and intracellular cytokines in CD4+ IFNgamma/ IL4/ IL17 (Th1/Th2/Th17) supplemented with IL2 and eventually TGFbeta and IL10 will be investigated. The results might help to assess causality of DPP-4 inhibitors' induced immunosupression observed in animals. The results also should help to better define indications of the treatment, namely respective to the autoimmune and oncological comorbidities.
Dipeptidylpeptidáza 4 (DPP-4, identická s CD26) je multifunkční enzym, významný pro řadu imunoregulačních pochodů. U pacientů s diabetem mellitem 2. typu léčených inhibitory DPP-4 budou sledovány důsledky inhibice tohoto enzymu na aktivitu a koncentraci DPP-4, koncentraci eosinofilního katonického proteinu a vybraných cytokinů v krevní plasmě. Dále budou zjištěny poměry populací a exprese CD26 na CD4 a CD8 lymfocytech a jejich DPP-4 aktivita, stanovení Treg (CD4+CD25+CD127-/FoxP3+) a CD86+ monocytů, případně NK (zastoupení a aktivace) a kvantifikace intracelulárních cytokinů v CD4+ IFNgamma/ IL4/ IL17 (Th1/Th2/Th17) doplněné o IL2 a event. TGFbeta a IL10. Vyšetření budou provedena před a po 4 týdnech a 12 měsících léčby DPP-4 inhibitory. Výsledky umožní posoudit vliv inhibice DPP-4 na navození imunosuprese pozorované u experimentálních zvířat a posoudit její mechanismus. To může přispět k racionalizaci indikace s přihlédnutím k případným komorbiditám, zejména autoimunitním a neoplastickým.
- MeSH
- amylasy analýza MeSH
- autoimunitní nemoci MeSH
- diabetes mellitus 2. typu farmakoterapie imunologie MeSH
- eozinofilní kationtový protein analýza MeSH
- imunosupresivní léčba MeSH
- inhibitory dipeptidylpeptidasy 4 imunologie terapeutické užití MeSH
- nežádoucí účinky léčiv MeSH
- regulační T-lymfocyty MeSH
- Th1 buňky MeSH
- Konspekt
- Farmacie. Farmakologie
- NLK Obory
- farmakoterapie
- diabetologie
- NLK Publikační typ
- závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR