Hypertriglyceridemia (HTG) contributes to non-alcoholic fatty liver disease and can increase atherogenicity of some lipoprotein subclasses, which, together with remnant lipoprotein particles, accelerate progression of atherosclerosis. Primary HTG is caused by accumulation of multiple small-effect gene variants or by a single gene variation of greater magnitude. Resulting phenotype of HTG is being modulated by environmental factors. 32 TG-increasing gene variants have been identified by genome-wide-association studies - HTG polygenic score. Growing number of these aleles increases susceptibility of an individual to HTG. Assessment of HTG polygenic score in patients with severe HTG and its correlation with lipid phenotype, cardiovascular risk profile and gastrointestinal complications of HTG can ascertain the potential predictive value of HTG polygenic score in clinical practice.

Hypertiglyceridemie (HTG) přispívá k nealkoholickému steatotickému onemocnění jater a může zvyšovat aterogenicitu některých lipoproteinových podtříd a spolu s remnantními lipoproteinovými částicemi potencovat progresi aterosklerózy. Primární hypertriglyceridémie je geneticky podmíněna akumulací více běžných genetických variant s malým účinkem nebo přítomností vzácné varianty velkého účinku. Vznik HTG je dále posilován faktory zevního prostředí. Celogenomovými asociačními studiemi bylo identifikováno 32 TG-zvyšujících variant – HTG polygenní skóre. Se zvyšujícím se počtem těchto alel se tedy zvyšuje náchylnost jedince ke vzniku HTG. Stanovení polygenního HTG skóre u nemocných s významnou primární HTG a jeho korelací s lipidovým fenotypem, kardiovaskulárním rizikovým profilem a gastrointestinálními komplikacemi HTG lze posoudit potenciální prediktivní hodnotu HTG polygenního skóre v klinické praxi.

• MeSH
• gastrointestinální nemoci MeSH
• genetické testování MeSH
• genová knihovna MeSH
• hypertriglyceridemie diagnóza   MeSH
• kardiovaskulární nemoci MeSH
• polymorfismus genetický MeSH
• rizikové faktory MeSH

• NLK Obory
• vnitřní lékařství
• genetika, lékařská genetika
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

• MeSH
• ateroskleróza MeSH
• hypertriglyceridemie MeSH
• lipasa MeSH
• lipoproteiny MeSH
• rizikové faktory MeSH
• triglyceridy MeSH
• Publikační typ
• sborníky MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• angiologie
• biochemie

• MeSH
• hypertriglyceridemie MeSH
• kardiovaskulární nemoci prevence a kontrola   MeSH
• LDL-cholesterol MeSH
• lipidy MeSH
• lipoproteiny LDL MeSH
• rhabdomyolýza chemicky indukované   MeSH
• rizikové faktory MeSH
• statiny MeSH
• Publikační typ
• sborníky MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• vnitřní lékařství
• endokrinologie
• biochemie

The aim od the project is to continue studying the pathophysiological mechanisms of insulin resistance and to assess the potential for nutritional and pharmacological intervention. Experiments will be performed in unique experimental models of insulin resistance, in hereditary hypertriglyceridemic rats, SHR rats with deletion of Cd36 fatty acid transporter and transgenic SHR rats with expression of Cd36 or aP2. The role fatty acid binding proteins, fatty acid transporters and LPL activity on transport and utilization of NEFA and tissue insulin sensitivity will be evaluated. Additionally, the long-term effect of TZD on NEFA metabolism will be analyzed.

Syndrom insulinové resistence je častou metabolickou poruchou výrazně zvyšující riziko rozvoje diabetu 2. typu a kardiovaskulárních onemocnění. V projektu budou sledovány mechanismy poruch lipidového metabolismu při insulinové resistenci. Studie bude provedena u experimentálních modelů insulinové resistence, u neobesní linie hereditárně hypertriglyceridemických potkanů, u spontánně hypertensních potkanů se zvýšenou expresí translokasy mastných kyselin v tukové tkáni a v kosterním svalu. Dále bude sledována úloha LPL v transportu a utilizaci mastných kyselin, aktivita LPL a účimek resistinu ve vztahu k utilizaci glukosy ve tkáních, oxidaci mastných kyselin a sensitivitě tukové a svalové tkáně k účinku insulinu. Dále bude sledován vliv nutriční a farmakologické intervence na poruchy lipidového metabolismu při insulinové resistenci.

• MeSH
• hypertriglyceridemie MeSH
• inzulinová rezistence MeSH
• lipoproteinlipasa MeSH
• mastné kyseliny metabolismus   MeSH
• thiazolidindiony metabolismus   MeSH
• tuková tkáň MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• diabetologie
• vnitřní lékařství
• biochemie
• farmacie a farmakologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

In subjects - carriers of uncommon variants of apolipoprotein A-V (-1131C, 22W) and appropriate controls the concentration of apo A-V and concentration of serum lipoproteins (including determination of remnant-like particles) wíll be determined. In subjects - carriers of uncommon variants of apolipoprotein A-V (-1131C, 22W) and appropriate controls the activities of lipoprotein lipase (both in vivo and in vitro) and hepatic triglyceride lipase will be determined. The study of postprandial lipemia will be carried out in subjects - carriers of uncommon variants of apolipoprotein A-V (-1131C, 22W) and appropriate controls with emphasis on discrimination between exogenous and endogenous lipoproteins' contribution. It will be analysed whether the uncommon variants of apolipoprotein A-V are associated with insulinoresistence in subjects - carriers of those variants (-1131C, 22W) and appropriate controls.

U osob - nositelů méně běžných variant apolipoproteinu A-V (-1131C, 22W) a odpovídajících kontrol bude stanovena koncentrace apo A-V a provedena detailní analýza lipoproteinového spektra včetně stanovení koncentrace remnantních částic. U osob - nositelůméně běžných variant apolipoproteinu A-V (-1131C, 22W) a odpovídajících kontrol bude stanovena aktivita lipoproteinové lipázy (in vivo i in vitro) a jaterní triglyceridové lipázy. U osob - nositelů méně běžných variant apolipoproteinu A-V (-1131C, 22W) aodpovídajících kontrol bude analyzován průběh postprandiální lipémie s důrazem na odlišení příspěvku exogenních a endogenních lipoproteinů. U osob - nositelů méně běžných variant apolipoproteinu A-V (-1131C, 22W) a odpovídajících kontrol bude analyzováno, zda tyto méně běžné varianty apo A-V přispívají k rozvoji inzulínorezistence.

• MeSH
• apolipoproteiny A analýza   MeSH
• hypertriglyceridemie MeSH
• hypoglykemie MeSH
• inzulinová rezistence MeSH
• lipoproteinlipasa analýza   MeSH
• lipoproteiny VLDL MeSH
• triglyceridy MeSH
• žaludeční pahýl MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• vnitřní lékařství
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Group of 240 patients with aterogenic dyslipidemia (with hyper apoB100)will be examined for plasma lipids, lipoproteins, single nucleotide polymorphisms of MTP, FABP-2, PPAR-gamma-2, dietary composition, cholesterol absorption and synthesis. The patientswill be compared with 60 healthy subjects (matched for age and sex) concerning interactions of single nucleotide polymorphisms with composition of diet and markers of cholesterol metabolism. The aim of this project will be to evaluate importance of above mentioned single nucleotide polymorphisms and dietary factors on final manifestation and typo of atherogenic dyslipoproteinemia.

U 240 nemocných s aterogenní dyslipidémií (s hyperapo B-100) budou vyšetřeny plasmatické lipidy, lipoproteiny (VLDL, LDL, HDL), polymorfismy specifických bílkovin (CD36, MTP, FABP-2, PPAR-g-2), složení potravy, absorpce cholesterolu a jeho syntéza. Interakce genových polymorfismů, složení potravy a markerů metabolismu cholesterolu bude porovnáno se stejnými ukazateli kontrolní skupiny zdravých osob (60 párovaných podle věku a pohlaví). Cílem bude objasnit význam jednotlivých nukleotidových polymorfismůa dietních faktorů na výslednou manifestaci poruchy lipoproteinového metabolismu.

• MeSH
• cholesterol dietní MeSH
• HDL-cholesterol MeSH
• hyperlipidemie MeSH
• hypertriglyceridemie MeSH
• ischemická choroba srdeční prevence a kontrola   MeSH
• kardiovaskulární nemoci prevence a kontrola   MeSH
• LDL-cholesterol MeSH
• mastné kyseliny MeSH
• metabolismus lipidů MeSH
• polymorfismus genetický MeSH
• receptory aktivované proliferátory peroxizomů MeSH
• rizikové faktory MeSH

• Konspekt
• Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
• NLK Obory
• vnitřní lékařství
• biologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

The proposed project is based on recent findings documenting the imporatnce of insulin resistance syndrome in the pathogenesis of type 2 diabetes and cardiovascular diseases. The underlying pathophysiological mechanisms are not completely understood. Inan experimental model of insulin resistance, in hereditary hypertriglyceridemic rat strain and in the transgenic SHR rats overexpressing a SREBP-1 and resistin, the role and metabolic consequences of SREBP-1 and resistin will be analysed. The parametersto be evaluated include skeletal muscle and adipose tissue sensitivity to insulin action, lipid synthesis, transport and tissue accumulation, fatty acid composition of membrane phospholipids and activation of PPAR. The potential for nutritional (high sucrose diet, polyunsaturated fatty acids) and pharmacological intervention (fibrates, thiazolidinediones) will be evaluated.

Syndrom insulinové resistence je častou metabolickou poruchou výrazně zvyšující riziko rozvoje diabetu 2. typu a kardiovaskulárních onemocnění. Patoysiologické mechanismy nejsou dosud objasněny. U experimentálních modelů insulinové resistence, u neobesnílinie hereditárně hypertriglyceridemických potkanů a u transgenních spontánně hypertensních potkanů se zvýšenou expresí resistinu nebo SREBP-1 bude analysová úloha resistinu a SREBP-1. Sledována bude sensitivita tukové a svalové tkáně k účinku insulinu,substrátová kompetice mezi utilizací glukosy a NEMK ve tkáních, produkce a transport lipidů, spektrum mastných kyselin v membránových fosfolipidech a aktivace PPAR-alfa a -gama. Dále bude sledován vliv nutriční a farmakologické intervence na produkci aúčinky resistinu a aktivitu transkripčního faktoru SREBP-1.

• MeSH
• diabetes mellitus 2. typu MeSH
• hypertriglyceridemie MeSH
• inzulinová rezistence MeSH
• syntázy mastných kyselin MeSH
• thiazolidindiony MeSH

• Konspekt
• Fyziologie člověka a srovnávací fyziologie
• NLK Obory
• endokrinologie
• diabetologie
• vnitřní lékařství
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Possibilities of favourable influencing of mechanisms leading to impaired glucose tolerance and DM 2 development will be observed in yet untreated patients with primary hypercholesterolemia and/or hypertriglyceridemia by using the statins or fibrates. Concomitantly the markers of preclinical atherosclerosis will be followed during the long-term hypolipidemic therapy.

U dosud neléčených pacientů s primární hypercholesterolémií a hypertriglyceridémií budou sledovány možnosti příznivého ovlivnění mechanismů, vedoucích k poruše glukózové tolerance a rozvoje diabetu mellitu 2.typu léčbou statiny a fibráty. Současně budouv průběhu dlouhodobé hypolipidemické léčby budou sledovány markery preklinické aterosklerozy.

• MeSH
• diabetes mellitus 2. typu MeSH
• hypercholesterolemie MeSH
• hypertriglyceridemie MeSH
• inzulinová rezistence MeSH
• mediátory zánětu MeSH
• oxidační stres MeSH
• vaskulární endoteliální růstové faktory MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• kardiologie
• angiologie
• diabetologie
• vnitřní lékařství
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

• MeSH
• arterioskleróza MeSH
• cholesterol MeSH
• hyperlipidemie MeSH
• hyperlipoproteinemie MeSH
• hypertriglyceridemie MeSH
• Publikační typ
• monografie MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• vnitřní lékařství
• diabetologie
• endokrinologie

The mechanisms, which may play a role in the development of tissue resistance to insulin action, will be studied in experimental models of insulin resistance, ie, in the non-obese line of heeditary hypertriglyceridemic rats and in the obese line of KoletThe parameters to be evaluated include substrate competition of glukose and NEFA, activation of PPAR transcription factors, and expression of lipoprotein and hormone-sensitive lipase. The effect of specific intervention by thiazolidinedione derivatives,The studies should furnish new data and information on the pathophysiological mechanisms of insulin resistance and to provide hints on the potential for beneficial interventions.

U experimentálních modelů insulinové resistence, u neobesní linie hereditárně hypertriglyceridemických potkanů a obesní linie Koletského potkanů, budou sledovány mechanismy, které se mohou uplatnit v rozvoji resistence tkání k účinku insulínu. Sledovánabude substrátová kompetice glukosy a NEMK, aktivace transkripčních faktorů PPAR a exprese lipoproteinové a hormon.sensitivní lipasy. Dále bude sledován vliv intervence thiazolidindionovými deriváty, fibráty a dehydroepiandrosteronem. Studie by měly přispět k získání poznatků o patofysiologických mechanismech insulinové resistence a naznačit možnosti pozitivní intervence.

• MeSH
• hypertriglyceridemie MeSH
• hypoglykemika MeSH
• inzulinová rezistence MeSH
• lipolýza MeSH
• regulace genové exprese MeSH
• transkripční faktory MeSH
• tuková tkáň MeSH

• Konspekt
• Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
• NLK Obory
• biologie
• endokrinologie
• vnitřní lékařství
• diabetologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR