Závěrečná zpráva o řešení grantu Interní grantové agentury MZ ČR
1 svazek : ilustrace ; 30 cm
Project will help to understand the mechanisms, by which omega 3 polyunsaturated fatty acids (n3PUFA) normalize lipid metabolism and mitigate low-grade inflammation in patients with type 2 diabetes mellitus (DM), specifically in those treated with metformin (or metformin + pioglitazone). Using clinical data and biological materials from a previous 6-month-study (n=15/subgroup), we will verify the importance of anti-inflammatory lipid mediators and adipokines/cytokines in the mechanism of n3PUFA’s action. In a pilot mouse experiment, we will analyze an involvement of incretins and endocannabinoids, and the results will be verified using the clinical materials. Targeted metabolomic analysis of plasma we will be performed to identify novel complex markers of sensitivity to the treatment. The results will help to 1) rationalize the use of n3PUFA in the treatment of type 2 DM patients and in the prevention of cardiovascular diseases in these patients; 2) establish a personalized treatment of the patients.
Projekt rozšíří poznání mechanismů, kterými omega 3 polynenasycené mastné kyseliny (n3MK) normalizují lipidový metabolismus a zmírňují subklinický zánět u pacientů s diabetes mellitus (DM ) 2. typu, specificky u pacientů léčených metforminem (nebo kombinací metforminu s pioglitazonem). S využitím klinických dat a biologických materiálů (plasmy, tukové a svalové tkáňe) z předchozí klinické studie (intervence 6 měsíců; n=15/podskupinu), ověříme význam protizánětlivých lipidových mediátorů a adipokinů/cytokinů v mechanismu účinku n3MK. V pilotním pokuse na myších prozkoumáme zapojení inkretinového systému a endokannabinoidů v účincích n3MK, a výsledky ověříme na klinickém materiálu. Cílenou metabolomickou analýzou plazmy identifikujeme nové komplexní markery účinnosti terapie. Výsledky napomohou: 1) racionálnímu a rutinnímu využívání n3MK při léčbě pacientů s DM 2. typu, a uplatní se tak i v prevenci kardiovaskulárních onemocnění u těchto pacientů; 2) personalizované léčbě pacientů.
- MeSH
- biologické markery MeSH
- diabetes mellitus 2. typu MeSH
- inzulinová rezistence MeSH
- kyseliny mastné omega-3 aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- metabolom MeSH
- metformin MeSH
- obezita MeSH
- postprandiální období MeSH
- synergismus léků MeSH
- systémy cílené aplikace léků MeSH
- thiazolidindiony MeSH
- Konspekt
- Farmacie. Farmakologie
- NLK Obory
- diabetologie
- farmacie a farmakologie
- NLK Publikační typ
- závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR
Jessenius Současná diabetologie ; 9
152 s. : il., tab. ; 19 cm
Výskyt diabetes mellitus, zejména 2. typu, v současné době stoupá prakticky ve všech vyspělých zemích světa. Proto stále probíhá celosvětová diskuse o tom, jak léčebně přistupovat k nemocným s DM2. Cílem devátého svazku publikace z edice Současná diabetologie je jednak zdůraznit, že nejzásadnějším faktorem ovlivňujícím dlouhodobý výskyt komplikací u diabetiků je včasná diagnostika diabetu a jeho intenzivní léčba bezprostředně po diagnóze, jednak že bez důsledné, trvající a stále se opakující edukace nemocného, která se přizpůsobuje jeho novým a konkrétním situacím (zdravotním, osobním, pracovním apod.) nelze docílit trvalejší uspokojivé kompenzace diabetu, která je předpokladem oddálení dalších zdravotních komplikací. Autorka se dále především podrobně věnuje jednotlivým skupinám perorálních diabetik, seznamuje čtenáře s jejich výhodami i riziky, představuje i nové léky podávané perorálně pro léčbu nemocných s DM2.
- MeSH
- aplikace orální MeSH
- diabetes mellitus 1. typu farmakoterapie MeSH
- diabetes mellitus 2. typu farmakoterapie MeSH
- farmakoterapie klasifikace metody MeSH
- hypoglykemika aplikace a dávkování farmakokinetika farmakologie klasifikace kontraindikace metabolismus škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- inhibitory dipeptidylpeptidasy 4 aplikace a dávkování farmakokinetika farmakologie klasifikace kontraindikace metabolismus škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- kombinovaná farmakoterapie MeSH
- management farmakoterapie MeSH
- metformin aplikace a dávkování farmakokinetika farmakologie kontraindikace metabolismus škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- sulfonylmočovinové sloučeniny aplikace a dávkování farmakokinetika farmakologie kontraindikace metabolismus škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- thiazolidindiony aplikace a dávkování farmakokinetika farmakologie klasifikace kontraindikace metabolismus škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- transportér 2 pro sodík a glukózu antagonisté a inhibitory aplikace a dávkování farmakokinetika farmakologie klasifikace kontraindikace metabolismus škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- Publikační typ
- příručky MeSH
- Konspekt
- Farmacie. Farmakologie
- NLK Obory
- diabetologie
- farmakoterapie
Závěrečná zpráva o řešení grantu Interní grantové agentury MZ ČR
Přeruš. str. : il., tab. ; 31 cm
Double-blind, randomised, placebo-controlled study aiming 1) to verify additive beneficial effects of the 6-month usage of the omega-3 fatty acids (n3FA), dosage of 5g per day alone/ in combination with 15 mg per day of pioglitazone, on IR, glucose tolerance and lipid metabolism of type 2 diabetics (T2D) treated by metformin; and 2) to explore the underlying mechanisms in adipose and muscle tissue. 60 patients with T2D will be included and randomized into 4 groups: 1) n3FA; 2) placebo; 3) pioglitazone and n3FA; and 4) pioglitazone and placebo. In order to evaluate the involvement of AMP-activated protein kinase (AMPK) in muscle and adipose tissue in the effects of the combination treatment in humans, a pilot study in mice will be also performed.
Navrhovaný projekt by měl přispět k získání dosud chybějících poznatků o patofyziologických mechanismech inzulinové rezistence a diabetu 2. typu a naznačit možnosti racionální prevence a léčby. Cílem je 1) ověřit aditivní účinky šesti měsíčního podáváníomega-3 mastných kyselin (n3MK) v dávce 5 g denně samostatně/v kombinaci s pioglitazonem v dávce 15 mg denně na IR, glukózovou toleranci a lipidový metabolismus nemocných s diabetem 2.typu a 2) charaterizovat mechanismy účinku kombinované léčby v tukovétkáni a svalu. Jde o placebem kontrolovanou, paralelní, 6 měsíců trvající studii, do níž bude zařazeno 60 pacientů s diabetem 2. typu léčených metforminem, kteří budou randomizováni do 4 větví (n3MK, n3MK + pioglitazon, placebo +pioglitazon, placebo). Vzhledem k plánovanému testování mechanismů, které by se na efektu mohly podílet, bude zařazen pilotní pokus, v němž bude sledován vliv n3MK a pioglitazonu na aktivitu AMPK ve svalu a tuku myší.
- MeSH
- diabetes mellitus 2. typu farmakoterapie MeSH
- inzulinová rezistence MeSH
- kombinovaná farmakoterapie MeSH
- kyseliny mastné omega-3 terapeutické užití MeSH
- thiazolidindiony terapeutické užití MeSH
- Konspekt
- Farmacie. Farmakologie
- NLK Obory
- diabetologie
- farmacie a farmakologie
- NLK Publikační typ
- závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR
Farmakoterapie : klinická praxe
6 s. ; 28 cm
- MeSH
- aplikace orální MeSH
- diabetes mellitus 2. typu farmakoterapie MeSH
- dyspepsie MeSH
- hodnocení léčiv MeSH
- metformin aplikace a dávkování farmakokinetika škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- sulfonylmočovinové sloučeniny aplikace a dávkování farmakokinetika škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- thiazolidindiony aplikace a dávkování farmakokinetika škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
- sborníky MeSH
- Konspekt
- Farmacie. Farmakologie
- NLK Obory
- farmakoterapie
- diabetologie
Závěrečná zpráva o řešení grantu Interní grantové agentury MZ ČR
Přeruš. str. : il., tab. ; 30 cm
This project is designed to assess the role of secretion products of adipose tissue, nonesterified fatty acids and adipocytokines, in the development of peripheral tissue insulin resistance and insulin secretion and to establish new possibilities of nutritional and pharmacological intervention.
Cílem projektu je zhodnotit úlohu sekrečních produktů tukové tkáně, neesterifikovaných mastných kyselin a adipocytokinů, v rozvoji poruch senzitivity tkání k účinku inzulinu a sekrece inzulinu a sledovat možnosti ovlivnění těchto poruch nutriční a farmakologickou intervencí.
- MeSH
- adenylátkinasa MeSH
- adipokiny sekrece MeSH
- adiponektin MeSH
- diabetes mellitus 2. typu MeSH
- inzulinová rezistence MeSH
- kyseliny mastné neesterifikované sekrece MeSH
- metabolický syndrom MeSH
- obezita MeSH
- resistin MeSH
- senzitivita a specificita MeSH
- thiazolidindiony MeSH
- Konspekt
- Patologie. Klinická medicína
- NLK Obory
- vnitřní lékařství
- endokrinologie
- NLK Publikační typ
- závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR
Interní medicína pro praxi, ISSN 1212-7299 ; vol. 11, suppl. C, 2009
74 s. : barev. il. ; 21 cm
- MeSH
- diabetes mellitus 2. typu farmakoterapie MeSH
- hyperglykemie farmakoterapie MeSH
- inkretiny farmakokinetika klasifikace terapeutické užití MeSH
- inzulin analogy a deriváty farmakokinetika terapeutické užití MeSH
- inzulinová rezistence MeSH
- management farmakoterapie MeSH
- metformin farmakokinetika terapeutické užití MeSH
- obezita farmakoterapie MeSH
- sulfonylmočovinové sloučeniny aplikace a dávkování farmakokinetika škodlivé účinky MeSH
- thiazolidindiony aplikace a dávkování farmakokinetika terapeutické užití MeSH
- Publikační typ
- sborníky MeSH
- směrnice MeSH
- Konspekt
- Patologie. Klinická medicína
- NLK Obory
- diabetologie
- vnitřní lékařství
- farmakoterapie
Závěrečná zpráva o řešení grantu Interní grantové agentury MZ ČR
Přeruš. str. : il. ; 30 cm
The proposed project is designed to obtain new information about the pathophysiological mechanisms of insulin resistance and potential for modulating the metabolic syndrome. The experiments will be carried out on non-obese models of insulin resistance hyperlipidemic rats and in transgene rats expressing FA translocase.The fatty acid transport, their utilization, storage, and DAG and LCFA-CoA will be determined. Gene expression profiling in liver, adipose tissue and muscle provide information about localization of lipid metabolism disorderes. The attention will be also focused on the possible pharmacological and pharmacogenetical aspects of the nuclear receptors agonists (PPARgamma) therapy and the implications for the storage and mobilisation of triglycerides.
V projektu budou sledovány patofyziologické mechanizmy inzulinové rezistence a možnosti ovlivnění rezistence tkání agonisty PPAR gama.Pokusy budou proveden u neobezních modelů inzulinové rezistence a u transgenních potkanů s exprimovanou translokázou MK.Sledován bude transport MK do tukové a svalové tkáně ve vztahu k transportním systémům MK (CD36, FABP), vliv dostupnosti glukosy na reesterifikaci a aktivita klíčových enzymů oxidace mastných kyselin. Testován bude vliv zvýšené akumulace derivátů mastných kyselin (diacylglycerolů a mastných kyselin s dlouhým řetězcem) v kosterním svalu na změny v expresi a buněčné lokalizaci protein kinasy C, která je zapojena do přenosu inzulinového signálu. Budou sledovány účinky a farmakogenetické aspekty léčby inzulinové rezistence agonisty nukleárních receptorů PPARgama (thiazolidindionů) ve vztahu k ukládání a mobilizaci triglyceridů a genové expresi.
- MeSH
- inzulinová rezistence MeSH
- mastné kyseliny chemie MeSH
- mitochondriální ADP/ATP-translokasy MeSH
- PPAR gama MeSH
- přenašeče monokarboxylových kyselin MeSH
- proteinkinasa C MeSH
- thiazolidindiony MeSH
- transportní proteiny mastných kyselin MeSH
- triglyceridy MeSH
- Konspekt
- Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
- NLK Obory
- diabetologie
- biochemie
- vnitřní lékařství
- NLK Publikační typ
- závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR
1. vyd. 96 s. : il., tab. ; 21 cm
- MeSH
- diabetes mellitus 2. typu farmakoterapie MeSH
- metabolický syndrom farmakoterapie MeSH
- proliferátory peroxizomů MeSH
- receptory aktivované proliferátory peroxizomů MeSH
- thiazolidindiony terapeutické užití MeSH
- Publikační typ
- příručky MeSH
- Konspekt
- Patologie. Klinická medicína
- NLK Obory
- diabetologie
- farmakoterapie
Závěrečná zpráva o řešení grantu Interní grantové agentury MZ ČR
Přeruš. str. : il., tab. ; 30 cm
The aim od the project is to continue studying the pathophysiological mechanisms of insulin resistance and to assess the potential for nutritional and pharmacological intervention. Experiments will be performed in unique experimental models of insulin resistance, in hereditary hypertriglyceridemic rats, SHR rats with deletion of Cd36 fatty acid transporter and transgenic SHR rats with expression of Cd36 or aP2. The role fatty acid binding proteins, fatty acid transporters and LPL activity on transport and utilization of NEFA and tissue insulin sensitivity will be evaluated. Additionally, the long-term effect of TZD on NEFA metabolism will be analyzed.
Syndrom insulinové resistence je častou metabolickou poruchou výrazně zvyšující riziko rozvoje diabetu 2. typu a kardiovaskulárních onemocnění. V projektu budou sledovány mechanismy poruch lipidového metabolismu při insulinové resistenci. Studie bude provedena u experimentálních modelů insulinové resistence, u neobesní linie hereditárně hypertriglyceridemických potkanů, u spontánně hypertensních potkanů se zvýšenou expresí translokasy mastných kyselin v tukové tkáni a v kosterním svalu. Dále bude sledována úloha LPL v transportu a utilizaci mastných kyselin, aktivita LPL a účimek resistinu ve vztahu k utilizaci glukosy ve tkáních, oxidaci mastných kyselin a sensitivitě tukové a svalové tkáně k účinku insulinu. Dále bude sledován vliv nutriční a farmakologické intervence na poruchy lipidového metabolismu při insulinové resistenci.
- MeSH
- hypertriglyceridemie MeSH
- inzulinová rezistence MeSH
- lipoproteinlipasa MeSH
- mastné kyseliny metabolismus MeSH
- thiazolidindiony metabolismus MeSH
- tuková tkáň MeSH
- Konspekt
- Patologie. Klinická medicína
- NLK Obory
- diabetologie
- vnitřní lékařství
- biochemie
- farmacie a farmakologie
- NLK Publikační typ
- závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR
American journal of medicine, ISSN 0002-9343 ; vol. 120, suppl. 9B, September 2007
40 s. : il., tab. ; 28 cm
- MeSH
- adiponektin MeSH
- ateroskleróza MeSH
- diabetes mellitus 2. typu MeSH
- diabetes mellitus MeSH
- fixní kombinace léků MeSH
- hyperinzulinismus MeSH
- kardiovaskulární nemoci MeSH
- klinické lékařství MeSH
- thiazolidindiony terapeutické užití MeSH
- Publikační typ
- sborníky MeSH
- Konspekt
- Patologie. Klinická medicína
- NLK Obory
- kardiologie
- angiologie
- diabetologie