Závěrečná zpráva o řešení grantu Agentury pro zdravotnický výzkum MZ ČR
Nestr.
The project is focused on a potential beneficial effect of n-3 PUFA on liver disease of different origin (non-alcoholic steatohepatitis, NASH; parenteral nutrition-associated liver disease; PNALD) and on the explanation of the underlying pathogenic mechanisms. Experimental part will be performed on rodent models (dietary induced NASH; model of short bowel syndrome type II on total parenteral nutrition) and will employ up-to-date ́omics strategies such as liver lipidome/metabolome analysis using high resolution mass spectrometry and transcriptomics based on whole-genome mRNA expression arrays. This part will be followed with clinical proof-of-principle studies. In clinical study I, NASH patients will be treated with n-3 PUFA for 12 months. Clinical study II will take advantage of the long-term follow-up of the patients on a total parenteral nutrition and their prognosis in the context of duration, application regime and composition of nutrition mixture. This proposal profits from close interdisciplinary cooperation of all involved parties, each of them providing specific expertise.
Navrhovaný projekt je zaměřen na zhodnocení terapeutických možností n-3 PUFA na nemoci jater různé etiologie (nealkoholická steatohepatitida, NASH; poškození jater asociované s celkovou parenterální výživou, PNALD) a na objasnění možných mechanismů jejich působení. V experimentální části využijeme zvířecí modely (NASH indukovaná methionin-cholin deficientní dietou, chirurgický model syndromu krátkého střeva typ II + podávání totální parenterální výživy) a moderní omics ́ metody jako je komplexní analýza lipidomu/metabolomu v játrech nebo transkriptomický screening založený na celogenomových microarrays. Na tuto část budou navazovat klinické studie. Studie I bude zaměřena na zhodnocení vlivu podávání n-3 PUFA po dobu jednoho roku pacientům s NASH. Studie II bude věnována dlouhodobému sledování vývoje PNALD u pacientů závislých na totální parenterální výživě v kontextu jejího trvání, režimu aplikace a složení lipidové složky podávané směsi. Při řešení těchto cílů využijeme možností úzké interdisciplinární spolupráce mezi jednotlivými pracovišti.
- MeSH
- hodnocení léčiv MeSH
- kyseliny mastné omega-3 terapeutické užití MeSH
- metabolomika MeSH
- modely nemocí na zvířatech MeSH
- nealkoholová steatóza jater dietoterapie MeSH
- parenterální výživa úplná MeSH
- Konspekt
- Patologie. Klinická medicína
- NLK Obory
- nutriční terapie, dietoterapie a výživa
- hepatologie
- NLK Publikační typ
- závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR
Závěrečná zpráva o řešení grantu Interní grantové agentury MZ ČR
1 svazek : ilustrace ; 30 cm
Project will help to understand the mechanisms, by which omega 3 polyunsaturated fatty acids (n3PUFA) normalize lipid metabolism and mitigate low-grade inflammation in patients with type 2 diabetes mellitus (DM), specifically in those treated with metformin (or metformin + pioglitazone). Using clinical data and biological materials from a previous 6-month-study (n=15/subgroup), we will verify the importance of anti-inflammatory lipid mediators and adipokines/cytokines in the mechanism of n3PUFA’s action. In a pilot mouse experiment, we will analyze an involvement of incretins and endocannabinoids, and the results will be verified using the clinical materials. Targeted metabolomic analysis of plasma we will be performed to identify novel complex markers of sensitivity to the treatment. The results will help to 1) rationalize the use of n3PUFA in the treatment of type 2 DM patients and in the prevention of cardiovascular diseases in these patients; 2) establish a personalized treatment of the patients.
Projekt rozšíří poznání mechanismů, kterými omega 3 polynenasycené mastné kyseliny (n3MK) normalizují lipidový metabolismus a zmírňují subklinický zánět u pacientů s diabetes mellitus (DM ) 2. typu, specificky u pacientů léčených metforminem (nebo kombinací metforminu s pioglitazonem). S využitím klinických dat a biologických materiálů (plasmy, tukové a svalové tkáňe) z předchozí klinické studie (intervence 6 měsíců; n=15/podskupinu), ověříme význam protizánětlivých lipidových mediátorů a adipokinů/cytokinů v mechanismu účinku n3MK. V pilotním pokuse na myších prozkoumáme zapojení inkretinového systému a endokannabinoidů v účincích n3MK, a výsledky ověříme na klinickém materiálu. Cílenou metabolomickou analýzou plazmy identifikujeme nové komplexní markery účinnosti terapie. Výsledky napomohou: 1) racionálnímu a rutinnímu využívání n3MK při léčbě pacientů s DM 2. typu, a uplatní se tak i v prevenci kardiovaskulárních onemocnění u těchto pacientů; 2) personalizované léčbě pacientů.
- MeSH
- biologické markery MeSH
- diabetes mellitus 2. typu MeSH
- inzulinová rezistence MeSH
- kyseliny mastné omega-3 aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- metabolom MeSH
- metformin MeSH
- obezita MeSH
- postprandiální období MeSH
- synergismus léků MeSH
- systémy cílené aplikace léků MeSH
- thiazolidindiony MeSH
- Konspekt
- Farmacie. Farmakologie
- NLK Obory
- diabetologie
- farmacie a farmakologie
- NLK Publikační typ
- závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR
215 stran ; 21 cm
- MeSH
- biopotraviny MeSH
- chronická nemoc prevence a kontrola MeSH
- fytoterapie MeSH
- fyziologie výživy MeSH
- kyseliny mastné omega-3 metabolismus terapeutické užití MeSH
- lněný olej metabolismus terapeutické užití MeSH
- nutriční terapie MeSH
- semena rostlinná metabolismus MeSH
- Publikační typ
- kuchařské knihy MeSH
- příručky MeSH
Závěrečná zpráva o řešení grantu Interní grantové agentury MZ ČR
Přeruš. str. : il., tab. ; 31 cm
Double-blind, randomised, placebo-controlled study aiming 1) to verify additive beneficial effects of the 6-month usage of the omega-3 fatty acids (n3FA), dosage of 5g per day alone/ in combination with 15 mg per day of pioglitazone, on IR, glucose tolerance and lipid metabolism of type 2 diabetics (T2D) treated by metformin; and 2) to explore the underlying mechanisms in adipose and muscle tissue. 60 patients with T2D will be included and randomized into 4 groups: 1) n3FA; 2) placebo; 3) pioglitazone and n3FA; and 4) pioglitazone and placebo. In order to evaluate the involvement of AMP-activated protein kinase (AMPK) in muscle and adipose tissue in the effects of the combination treatment in humans, a pilot study in mice will be also performed.
Navrhovaný projekt by měl přispět k získání dosud chybějících poznatků o patofyziologických mechanismech inzulinové rezistence a diabetu 2. typu a naznačit možnosti racionální prevence a léčby. Cílem je 1) ověřit aditivní účinky šesti měsíčního podáváníomega-3 mastných kyselin (n3MK) v dávce 5 g denně samostatně/v kombinaci s pioglitazonem v dávce 15 mg denně na IR, glukózovou toleranci a lipidový metabolismus nemocných s diabetem 2.typu a 2) charaterizovat mechanismy účinku kombinované léčby v tukovétkáni a svalu. Jde o placebem kontrolovanou, paralelní, 6 měsíců trvající studii, do níž bude zařazeno 60 pacientů s diabetem 2. typu léčených metforminem, kteří budou randomizováni do 4 větví (n3MK, n3MK + pioglitazon, placebo +pioglitazon, placebo). Vzhledem k plánovanému testování mechanismů, které by se na efektu mohly podílet, bude zařazen pilotní pokus, v němž bude sledován vliv n3MK a pioglitazonu na aktivitu AMPK ve svalu a tuku myší.
- MeSH
- diabetes mellitus 2. typu farmakoterapie MeSH
- inzulinová rezistence MeSH
- kombinovaná farmakoterapie MeSH
- kyseliny mastné omega-3 terapeutické užití MeSH
- thiazolidindiony terapeutické užití MeSH
- Konspekt
- Farmacie. Farmakologie
- NLK Obory
- diabetologie
- farmacie a farmakologie
- NLK Publikační typ
- závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR
Physiological research, ISSN 0862-8408 ; vol. 57, suppl. 2, 2008
102 s. : il., tab. ; 30 cm
- MeSH
- biomedicínský výzkum MeSH
- extracelulární matrix MeSH
- kardiovaskulární nemoci etiologie prevence a kontrola terapie MeSH
- kyseliny mastné omega-3 terapeutické užití MeSH
- management nemoci MeSH
- mezibuněčné spoje MeSH
- oxidační stres MeSH
- PPAR alfa MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Publikační typ
- sborníky MeSH
- Konspekt
- Patologie. Klinická medicína
- NLK Obory
- fyziologie
- kardiologie
American journal of cardiology, ISSN 0002-9149 ; vol. 99, no. 6, suppl. 6A, March 19, 2007
58 s. : il., tab. ; 28 cm
- MeSH
- hypolipidemika farmakologie terapeutické užití MeSH
- kardiovaskulární nemoci krev prevence a kontrola MeSH
- kyselina klofibrová analogy a deriváty farmakologie terapeutické užití MeSH
- kyseliny mastné omega-3 farmakologie terapeutické užití MeSH
- niacin farmakologie terapeutické užití MeSH
- rizikové faktory MeSH
- Publikační typ
- sborníky MeSH
- zprávy MeSH
- Konspekt
- Farmacie. Farmakologie
- NLK Obory
- farmacie a farmakologie
- biochemie
- kardiologie
- gastroenterologie
Clinical nutrition supplements, ISSN 1744-1161 ; vol. 2, suppl. 3, 2007
15 s. : il., tab. ; 28 cm
Clinical nutrition supplements, ISSN 1744-1161 ; vol. 1, suppl. 3, 2005
30 s. : il., tab. ; 28 cm
Clinical nutrition, ISSN 0261-5614 ; vol. 21, suppl. 2, December 2002
77 s. : il., tab. ; 28 cm
Závěrečná zpráva o řešení grantu Interní grantové agentury MZ ČR
67 l. : il., tab. ; 32 cm
The evaluation of the role of prostanoids in treatment of IgA nephropathy using fish oil is the main target of the project.During the one year s treatment with fish oil levels of prostanoids and cytokines will be monitored.
Léčba IgA nefropatie je svízelná.Slibným agens je eikosapentaenová kyselina.Způsob účinku prostřednictvím prostanoidů však není plný vyjasněn.V klinické studii se pokoušíme její efekt posoudit monitorací prostanoidů,což dosud nebylo klinicky ověřeno.
- MeSH
- chronické selhání ledvin MeSH
- IgA nefropatie terapie diagnóza MeSH
- ikosanoidy MeSH
- interleukiny MeSH
- kyseliny mastné omega-3 terapeutické užití MeSH
- prognóza MeSH
- Konspekt
- Lékařské vědy. Lékařství
- NLK Obory
- nefrologie
- farmakoterapie
- NLK Publikační typ
- závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR