Project is aimed at a detailed study of possible effects of methotrexate (MTX) on the cell lines derived from selected types of pediatric solid tumors (osteosarcoma, medulloblastoma, ependymoma). Three parts of the project are focused on possible mechanisms of the MTX action: (1) inhibition of nucleic acid synthesis (detection of changes in cell proliferation and cell cycle; comparison of efficacy of the high-dose MTX combined with the antidote leucovorine vs. efficacy of the low-dose MTX without leucovorine); (2) inhibition of DNA methylation (detection of changes in methylation of genes of the RAR signaling pathway in relation to the ATRA-induced cell differentiation); (3) inhibition of histone deacetylases (detection of histone acetylation in comparison with known inhibitors). Obtained results bring new findings concerning mechanisms of MTX action that may lead (after confirmation in Phase I and II clinical trials) to the application of MTX at lower concentrations with the same effect in therapy.

Projekt je zaměřen na detailní studium spektra účinků metotrexátu (MTX) na modelu buněčných linií vybraných typů solidních nádorů dětského věku (osteosarkom, meduloblastom, ependymom). Jednotlivé části projektu se zabývají různými možnými mechanismy působení MTX: (1) inhibice syntézy nukleových kyselin (hodnocení změn proliferace a buněčného cyklu; bude porovnávána účinnost high-dose MTX v kombinaci s antidotem leukovorinem vs. low-dose MTX bez leukovorinu); (2) inhibice metylace DNA (detekce změn metylace genů RAR signální dráhy ve vztahu k ATRA-indukované buněčné diferenciaci); (3) inhibice histondeacetyláz (stanovení acetylace histonů a porovnání účinku se známými inhibitory). Dosažené výsledky mohou přinést nové poznatky o mechanismech působení MTX, což by mohlo (po jejich dalším ověření ve studiích fáze I a II) následně vést v klinické praxi k aplikacím nižší dávky léčiva při stejném terapeutickém efektu.

• MeSH
• buněčné linie MeSH
• dítě MeSH
• histondeacetylasy účinky léků   MeSH
• inhibiční koncentrace 50 MeSH
• klinické zkoušky, fáze I jako téma MeSH
• klinické zkoušky, fáze II jako téma MeSH
• leukovorin MeSH
• meduloblastom farmakoterapie   MeSH
• methotrexát aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• metylace DNA účinky léků   MeSH
• osteosarkom farmakoterapie   MeSH
• proliferace buněk účinky léků   MeSH
• průtoková cytometrie MeSH
• vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH

• Konspekt
• Farmacie. Farmakologie
• NLK Obory
• farmacie a farmakologie
• pediatrie
• onkologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

We developed a dendritic cell-based vaccine for cancer immunotherapy. In this project, we plan to run a Phase I/II clinical trial in patients with prostate cancer either at the stage of the biochemical relapse or with hormone refractory prostate cancer.Primary endpoint will be the evaluation of vaccine safety. We will also evaluate the capacity to induce tumor specific immune response and objective clinical responses. This proposal is in accordance with the priority in the oncology section of the Ministry of Health program:Targeting of tumors by the modulation of the immune system. We expect to develop a novel treatment modality that would be incorporated into current protocols and that would improve the prognosis of patients with prostate cancer.

Na Ústavu imunologie byla vyvinuta individuální vakcína na bázi dendritických buněk schopná specificky aktivovat protinádorové imunitní mechanismy. Cílem projektu je klinická studie u pacientů s karcinomem prostaty ve stádiu biochemického relapsu a u pacientů s generalizovaným onemocnění v kombinaci s chemoterapií. Bude vyhodnocena bezpečnost aplikace vakcín, schopnost indukce protinádorové imunitní reakce a klinická odpověď. Projekt odpovídá prioritám výzkumu MZČR v oblasti ovlivnění rozvoje nádorovýchonemocnění manipulací imunitního systému.

• MeSH
• dendritické buňky MeSH
• imunoterapie metody   MeSH
• individualizovaná medicína MeSH
• klinické zkoušky, fáze I jako téma MeSH
• klinické zkoušky, fáze II jako téma MeSH
• nádory prostaty terapie   MeSH
• protinádorové vakcíny MeSH
• vakcinace MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• andrologie
• onkologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

• Klíčová slova
• nintedanib,
• MeSH
• analýza přežití MeSH
• inhibitory enzymů aplikace a dávkování   farmakokinetika   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• klinické zkoušky, fáze II jako téma MeSH
• nemalobuněčný karcinom plic farmakoterapie   MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie MeSH

• Konspekt
• Farmacie. Farmakologie
• NLK Obory
• pneumologie a ftizeologie
• onkologie
• farmacie a farmakologie
• NLK Publikační typ
• studie

• Klíčová slova
• regorafenib,
• MeSH
• algoritmy MeSH
• analýza přežití MeSH
• fenylmočovinové sloučeniny aplikace a dávkování   farmakokinetika   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• inhibitory angiogeneze terapeutické užití   MeSH
• klinické zkoušky, fáze II jako téma MeSH
• klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
• kolorektální nádory farmakoterapie   terapie   MeSH
• metastázy nádorů farmakoterapie   terapie   MeSH
• pyridiny aplikace a dávkování   farmakokinetika   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• tyrosinkinasové receptory aplikace a dávkování   farmakokinetika   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH

• Konspekt
• Farmacie. Farmakologie
• NLK Obory
• farmacie a farmakologie
• onkologie
• gastroenterologie
• NLK Publikační typ
• studie

• Klíčová slova
• pazopanib,
• MeSH
• analýza přežití MeSH
• inhibitory angiogeneze aplikace a dávkování   farmakokinetika   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• klinické zkoušky, fáze II jako téma MeSH
• klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
• kvalita života MeSH
• metastázy nádorů farmakoterapie   MeSH
• nádory ledvin farmakoterapie   MeSH
• pyrimidiny aplikace a dávkování   farmakokinetika   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• receptory vaskulárního endoteliálního růstového faktoru antagonisté a inhibitory   aplikace a dávkování   farmakokinetika   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH

• Konspekt
• Farmacie. Farmakologie
• NLK Obory
• onkologie
• nefrologie
• farmacie a farmakologie
• NLK Publikační typ
• studie

• MeSH
• klinické zkoušky, fáze II jako téma MeSH
• metaanalýza jako téma MeSH
• nádory prsu MeSH
• nádory závislé na hormonech MeSH
• premenopauza MeSH
• tamoxifen MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• Konspekt
• Farmacie. Farmakologie
• NLK Obory
• farmacie a farmakologie
• gynekologie a porodnictví
• onkologie

Prognosis of patients with metastatic renal cell carcinoma is poor with median overall survival 12 months. Proposed project - an investigator driven randomized phase II clinical study - would like to test the benefit of a novel vaccine based on interleukin-12 producing autologous dendritic cells. University Cell Immunotherapy Center of the Masaryk University in Brno has the authorization of the State Institute for Drug Control to produce dendritic cell vaccines for clinical application. Vaccine will bedistributed to patients in a randomized fashion 1:1, ie. one half being treated with standard treatment (nephrectomy followed by sunitinib) and another half of patients receiving standard treatment supplemented with the vaccine. We will carefully monitorsafety, toxicity, clinical and immunological outcomes of this experimental approach that may lead to novel treatment strategy not only for patients with metastatic renal cell carcinoma but open this combination approach to various cancer types.

Prognóza pacientů s metastázujícím renálním karcinomem je špatná, s mediánem přežití 12 měsíců. V navrhovaném projektu - nekomerční randomizované klinické studii fáze II - bychom chtěli testovat účinek nové vakcíny založené na autologních dendritických buňkách produkujících interleukin-12. Univerzitní centrum buněčné imunoterapie Masarykovy univerzity v Brně má povolení Státního ústavu pro kontrolu léčiv k výrobě dendritických buněk pro klinické použití. Vakcína bude pacientům podávána podle randomizačního modelu 1:1, tj. polovina pacientů bude léčena standardní léčbou (nefrektomie následovaná sunitinibem) a druhá polovina standardní léčbou kombinovanou s vakcinací. Budeme monitorovat bezpečnost, účinnost, klinický a imunologický vliv tohoto experimentálního přístupu, který by mohl vést k nové léčebné strategii nejen pacientů s metastázujícím renálním karcinomem, ale otevřít možnost této kombinované léčby i pro pacienty s dalšími typy nádorových onemocnění.

• MeSH
• dendritické buňky MeSH
• imunoterapie metody   MeSH
• interleukin-12 imunologie   MeSH
• klinické zkoušky, fáze II jako téma MeSH
• metastázy nádorů farmakoterapie   MeSH
• nádory ledvin farmakoterapie   MeSH
• prognóza MeSH
• vakcinace MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• nefrologie
• onkologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

• MeSH
• adjuvantní chemoterapie MeSH
• antitumorózní látky hormonální MeSH
• dospělí MeSH
• geny BRCA1 MeSH
• klinické zkoušky, fáze I jako téma MeSH
• klinické zkoušky, fáze II jako téma MeSH
• nádory prsu MeSH
• nádory závislé na hormonech MeSH
• premenopauza MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• staging nádorů MeSH
• tamoxifen aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• ženy MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH

• Konspekt
• Farmacie. Farmakologie
• NLK Obory
• onkologie
• gynekologie a porodnictví
• farmacie a farmakologie
• NLK Publikační typ
• studie

• MeSH
• adjuvantní chemoradioterapie MeSH
• fluorouracil analogy a deriváty   aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• klinické zkoušky, fáze II jako téma MeSH
• klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
• kolorektální nádory farmakoterapie   radioterapie   MeSH
• neoadjuvantní terapie MeSH
• staging nádorů MeSH
• thymidylátsynthasa antagonisté a inhibitory   MeSH

• Konspekt
• Farmacie. Farmakologie
• NLK Obory
• gastroenterologie
• onkologie
• farmakoterapie
• farmacie a farmakologie
• NLK Publikační typ
• studie

The efficacy of combined modality consisted of antiCD20 antibody (rituximab) and intensive chemotherapy followed by high dose therapy with autologous stem cell transplantation will be explored. The results will be compared with patients with the same clinical features treated outside the trial and with previous prospective trials results. The analysis of nearly 3000 newly diagnosed Non-Hodgkin´s lymphomas (1999-2006) to obtain the subtypes incidence, demographic features, prognostic factors, therapeuticapproaches will be performed.

V rámci projektu budou analyzována data od téměř 3000 nově diagnostikovaných nemocných v letech 1999-2006 s non-hodgkinským lymfomem. Data z let 1999-2003 již registrovaných nemocných budou validována (celkem asi 1800 nemocných) retrospektivně. Data z let 2004-2006 budou shromažďována prospektivně. Cílem je provést analýzu incidence jednotlivých podtypů NHL v rámci ČR, analyzovat prognostické faktory,popsat léčebné metody a přežití nemocných podle základních kritérií. V rámci prospektivní studie fáze IIléčby mladších nemocných s agresivním B- NHL (CD20 positivním) bude ověřována účinnost a tolerance režimu rituximab MegaCHOP/ESHAP/BEAM s autologní transplantací. Výsledky budou porovnány s nemocnými léčenými v předchozích studiích a s nemocnými vybranými z databáze.

• MeSH
• analýza přežití MeSH
• B-buněčný lymfom farmakoterapie   MeSH
• incidence MeSH
• klinické zkoušky, fáze II jako téma MeSH
• monoklonální protilátky farmakologie   farmakokinetika   MeSH
• nehodgkinský lymfom farmakoterapie   MeSH
• prognóza MeSH
• sběr dat MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• onkologie
• hematologie a transfuzní lékařství
• farmacie a farmakologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR