Pancreatic carcinoma is one of the hardest-to-manage types of tumours. Current therapeutic approaches are far from satisfactory, since the patient survival is limited to several months. Therefore, novel modes of therapy with high efficacy and selectivity, and focusing on invariable processes essential for initiation and propagation of pancreatic cancer are required. Such a process is angiogenesis. In the course of this project, we will study the effect of novel analogues of vitamin E on initiation and propagation of pancreatic cancer at both tissue culture and experimental animal levels. We will follow the effect of new vitamin E analogues on angiogenesis derived from pre-existing blood vessels as well as triggered by trans-differentiation of pancreatic cancer stem cells into endothelial cells. Results of this project will help design novel approaches to the treatment of this highly recalcitrant neoplastic disease.

Karcinom pankreatu patří mezi neobtížněji léčitelné typy nádorů. Současné léčebné postupy jsou nedostatečné, neboť přežití pacienta se pohybuje v řádu měsíců. Proto je nutné hledat nové přístupy, které by zohlednily selektivitu, efektivnost a byly by zacíleny na procesy, které jsou nezbytné pro iniciaci a propagaci karcinomu pankreatu a jsou invariabilní. Takovým procesem je angiogenese. V průběhu tohoto projektu budeme studovat vliv nových analogů ze skupiny vitaminu E na angiogenesi v kontextu iniciace a propagace karcinomů pankreatu, a to jak na úrovni tkáňové kultury tak i na úrovni pokusného zvířete. Budeme sledovat vliv nových látek na angiogenesi vycházející z cév krevního řečistě tak i na angiogenesi, jejíž podstatou je transdiferenciace kmenových buněk karcinomu pankreatu. Výsledky tohoto projektu napomohou navrhnout účinnou léčbu tohoto velmi obtížného typu nádoru.

• MeSH
• experimentální nádory MeSH
• inhibitory angiogeneze MeSH
• mezoteliom MeSH
• myši MeSH
• nádory prsu MeSH
• nádory slinivky břišní MeSH
• patologická angiogeneze MeSH
• Spirulina MeSH
• transdiferenciace buněk MeSH
• vitamin E analogy a deriváty   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• myši MeSH

• Konspekt
• Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
• NLK Obory
• molekulární biologie, molekulární medicína
• onkologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Pathologic complete response is an indicator of long-term disease control after neoadjuvant chemotherapy in breast carcinoma. In our earlier study, patologic complete response was observed significantly more often in patients with tumors expressing HER-2 or triple negative tumors. The aim of the present study is to study biologic response to neoadjuvant chemotherapy in patients treated with standard regimens that will not be affected by the project. In a retrospective study on material from patients in 2 centers difference in tumor infiltrating lymphocytes in patients with different tumor phenotype as well as the association between indoleamine 2,3-dioxygenase expression and the presence of tumor infiltrating lymphocytes will be evaluated together with tumor phenotype using immunohistochemistry. Alterations of iron metabolism and citrulline, an indicator of intestinal toxicity, will also be assessed.

Dosažení patologické kompletní odpovědi po neoadjuvantní chemoterapii je ukazatelem dlouhodobé kontroly onemocnění. V předchozím projektu byla patologická kompletní odpověď pozorována významně častěji u nemocných s nádory expresí HER-2 a bez exprese HER-2 i hormonálních receptorů. Cílem předkládaného projektu je studovat biologickou odpověď na neoadjuvantní chemoterapii. Použity budou standardní režimy chemoterapie používané v jednotlivých centrech a volbu léčby projekt neovlivní. V retrospektivní studii na materiálu nemocných z 2 center budou vyhodnoceny rozdíly tumor infiltrujících lymfocytů u nemocných s různým fenotypem nádoru, bude také studován vliv exprese indoleamin 2,3-dioxygenázy na přítomnost tumor infiltrujících lymfocytů a bude provedeno imunohistochemické zhodnocení fenotypu nádoru. Budou rovněž sledovány změny metabolismu železa a citrulin, ukazatel toxicity léčby.

• MeSH
• alfa-tokoferol MeSH
• citrulin analýza   MeSH
• fenotyp MeSH
• imunohistochemie MeSH
• imunologické faktory MeSH
• indolamin-2,3,-dioxygenasa MeSH
• karcinom prsu in situ MeSH
• kynurenin MeSH
• lymfocyty účinky léků   MeSH
• nádory prsu MeSH
• neoadjuvantní terapie MeSH
• neopterin MeSH
• poruchy metabolismu železa MeSH
• prognóza MeSH
• receptor erbB-2 MeSH
• retrospektivní studie MeSH
• triple-negativní karcinom prsu MeSH
• vitamin A MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• onkologie
• gynekologie a porodnictví
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

• MeSH
• adherence pacienta MeSH
• činnosti denního života MeSH
• inkontinence moči MeSH
• isoflavony terapeutické užití   MeSH
• pánevní dno MeSH
• poruchy močení MeSH
• selen terapeutické užití   MeSH
• stresová inkontinence moči MeSH
• symptomy dolních močových cest MeSH
• techniky cvičení a pohybu MeSH
• urgentní inkontinence MeSH
• vitamin E terapeutické užití   MeSH
• zpráva o sobě MeSH
• Publikační typ
• příručky MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• urologie

Statins are administered to a wide range of individuals on an empirical basis. Investigation of the phenotype and genotype influences on treatment response will allow a more tailored use of these drugs. The development and application of new biotechnological methods to study relationship of phenotypes, genotypes and response to statin therapy upon lipoprotein metabolism will be used: i) distribution of statins and its metabolites in serum lipoprotein and cell membranes, ii) vitamin E content in serum and cell membranes, iii) lipoperoxidation formation and antioxidant consumption

Statiny jsou široce používaná léčiva podávaná pacientům často na empirické bázi. Zkoumání vlivu fenotypu a genotypu na jejich léčebné účinky umožní efektivnější používání těchto léčiv. Vývoj a aplikace nových biotechnologických a diagnostických metod kesledování vztahů mezi fenotypem, genotypem a odezvou na léčbu statiny ve vztahu k metabolismu lipoproteinů bude využito pro: i) objasnění distribuce statinů a jejich metabolitů v jednotlivých lipoproteinových frakcích a buněčných membránách ii) sledováníobsahu vitaminu E v séru a buněčných membránách iii) sledování lipoperoxidace a spotřeby antioxidantů

• MeSH
• ateroskleróza MeSH
• fenotyp MeSH
• genetické jevy MeSH
• genotyp MeSH
• hypercholesterolemie MeSH
• hyperlipidemie MeSH
• peroxidace lipidů MeSH
• statiny farmakologie   MeSH
• tokoferoly MeSH
• vysokoúčinná kapalinová chromatografie využití   MeSH

• Konspekt
• Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
• NLK Obory
• biochemie
• farmacie a farmakologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Prospective clinical study of the mutual interactions and particular role of endothelial dysfunction and disorders of cholesterol metabolism in atherogenesis of coronary artery disease in patients with diabetes mellitus type II. The aim is to investigatecorrelation of occurrence and the grade of coronary atherosclerosis with: i) soluble adhesive molecules as markers of endothelial dysfunction, ii) biosynthesis and absorption of cholesterol and its intermediary products, iii) spectrum of plasma lipids,iv) vitamin E content in serum and cell membranes, v) lipoperoxidation formation and antioxidant consumption

Prospektivní klinická studie vzájemné vazby a úlohy endoteliální dysfunkce a poruch metabolismu cholesterolu v procesu aterogeneze u pacientů s diabetem mellitem II. typu a ischemickou chorobou srdeční. Cílem je posoudit korelaci výskytu a závažnosti event. koronární aterosklerosy u těchto nemocných s: i) solubilními adhesivními molekulam jako markery endoteliální dysfunkce, ii) biosyntézou a absorpcí cholesterolu a jeho intermediárních produktů, iii) spektrem plasmatických lipidů, iv) obsahem vitaminuE v séru a v bunečných membránách, v) stupněm lipoperoxidace a konsumpce antioxidantů.

• MeSH
• ateroskleróza MeSH
• cholesterol metabolismus   MeSH
• diabetes mellitus 2. typu komplikace   MeSH
• dyslipidemie MeSH
• ischemická choroba srdeční prevence a kontrola   MeSH
• peroxidace lipidů MeSH
• vitamin E MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• vnitřní lékařství
• diabetologie
• angiologie
• biochemie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

The monolithic columns represent the new revolution trend in chromatography. The discovery of this technology opens the new possibilities in analytical chemistry. The use of the modern monolithic technology in HPLC analysis of biological active substances for clinical research of cardiovascular, cancer and metabolic diseases in gerontology. To develop the modern analytical procedures in clinical studies and to improve the quality of diagnosis of chronically illnesses and care with aim to reduce the expenses of the treatment in the elderly.

Monolitní kolony představují revoluční směr v chromatografii. Objev této technologie otevírá nové možnosti aplikací analytické chemie v klinické medicíně. Cílem projektu je využití moderních monolitních technologií pro HPLC analýzu biologicky aktivních látek v klinickém sledování, diagnostice a monitoraci průběhu onkologických, kardiovaskulárních a metabolických chorob u pacientů z vyšších věkových skupin. Zlepšení laboratorní diagnostiky chronických chorob aplikací moderních analytických postupů v klinickém sledování dosáhnout zefektivnění výdajů na péči o starší populaci a zkvalitnění péče o tyto pacienty.

• MeSH
• biologické faktory analýza   MeSH
• chemické techniky analytické metody   MeSH
• kardiovaskulární nemoci diagnóza   MeSH
• klinická chemie metody   trendy   MeSH
• klinické laboratorní techniky metody   trendy   MeSH
• metabolické nemoci diagnóza   MeSH
• nádory diagnóza   MeSH
• neopterin MeSH
• senioři MeSH
• stárnutí fyziologie   MeSH
• vitamin E MeSH
• vysokoúčinná kapalinová chromatografie metody   trendy   využití   MeSH
• Check Tag
• senioři MeSH

• Konspekt
• Fyziologie člověka a srovnávací fyziologie
• NLK Obory
• biochemie
• chemie, klinická chemie
• geriatrie
• chemie, klinická chemie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Prospective clinical study of the mutual interactions and particular role of fundamental lipid related atherogenic mechanisms in patients with severe hypercholesterolemia treated by low density lipoprotein apheresis. Project will investigate changes andcorrelation of the i) cholesterol biosynthetic pathway and its intermediary products, metabolism and absorption, ii) plasma and cell membrane unsaturated and saturated fatty acids. Futher examination will focus on iii) lipoperoxidation processes and antioxidant consumption. The results might improve our knowledge and thus treatment of atherosclerosis, which is the leading cause of morbidity and mortality in Czech Republic.

Prospektivní klinická studie vzájemné interakce a úlohy nejdůležitějších lipidových aterogenních mechanismů u pacientů se závažnou hypercholesterolémií, léčených LDL (low density lipoprotein) aferézou. Projekt, který navazuje na předchozí výsledky řešitelského týmu, bude zkoumat změny a korelace následujících parametrů: i) biosyntéza cholesterolu a jeho intermediárních produktů. Další analýza bude hodnotit ii) nenasycené a nasycené mastné kyseliny v plasmě a buněčné membráně, iii) průběh lipoperoxidacea konsumpce antioxidantů. Získané poznatky mohou přispět k objasnění a tím i k léčbě procesu aterosklerózy, která je nejčastější příčinou morbidity a mortality v České republice.

• MeSH
• alfa-tokoferol MeSH
• arterioskleróza MeSH
• cholesterol MeSH
• cytaferéza MeSH
• hyperlipidemie MeSH
• mastné kyseliny MeSH
• peroxidace lipidů MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• angiologie
• kardiologie
• vnitřní lékařství
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

• MeSH
• antioxidancia MeSH
• biopotraviny MeSH
• hořčík MeSH
• péče o kůži MeSH
• péče o sebe MeSH
• stopové prvky MeSH
• vitamin E MeSH
• Publikační typ
• příručky MeSH

• Konspekt
• Hygiena. Lidské zdraví
• NLK Obory
• preventivní medicína
• nutriční terapie, dietoterapie a výživa

Prospective clinical study of the mutual interactions and particular role of phenotype and genotype of dysliproproteinaemia in atherogenesis of coronary heart disease in patients with diabetes mellitus type II to investigate correlation of occurrence andthe grade of coronary atherosclerosis with the selected parameters. Annot.II: Parameters monitored will be:i) serum lipids and lipoproteins, ii) vitamin E in serum and lipoproteins, iii) plasma and cell membrane structure of unsaturated and saturated fatty acids, iv) lipoperoxidation formation and antioxidant consumption, v) metabolites of cholesterol synthesis.

Prospektivní klinická studie vzájemné vazby a úlohy fenotypu a genotypu dyslipoproteinémií v procesu aterogeneze u pacientů s ischemickou chorobou srdeční, dyslipidémií a diabetem mellitem II.typu., s cílem posoudit korelaci výskytu a závažnosti event. koronární aterosklerosy u těchto nemocných s níže uvedenými parametry. Anotac.II - Sledované parametry jsou:i) spektrum lipů v séru a ve vrstvách lipoproteinů, ii) obsah vitaminu E v séru a ve vrstvách lipoproteinů, iii) plasmatické a membránové složení nenasycených a nasycených mastných kyselin, iv) antioxidační profil, v) metabolity sytnézy cholesterolu.

• MeSH
• arterioskleróza MeSH
• diabetes mellitus 2. typu MeSH
• hyperlipidemie MeSH
• koronární nemoc MeSH
• mastné kyseliny MeSH
• nemoci koronárních tepen MeSH
• nenasycené mastné kyseliny MeSH
• peroxidace lipidů MeSH
• vitamin E MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• diabetologie
• kardiologie
• angiologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

In experimental models of insulin resistance and poorly controlled diabetes the potential for nutritional and pharmacological interventions in pathophysiological processes increasing the risk of cardiovascular disease will be studied. In aorta and myocardium the parameters of liipoperoxidation, antioxidant systems, protein kinase C activity and nitric oxide production and their relation to the age, diabetes control and high carbohydrate and high fat diet administration will be studied In the models mentioned the effect of antioxidant therapy by alpha- and gamma- tocoferols and glutathione on lipoperoxidation, disorders of vasodilatation and proteinkinase C activity will be investigated. The efficacy of antioxidant therapy in combination with pharmacological intervention by fibrates, thiazolidinediones and angiotensin-converting enzyme inhibitors in metabolic disorders associated with insulin resistance will be studied.

U experimentálních modelů insulinové resistence a nedostatečně kompensovaného diabetu budou sledovány možnosti nutričního a farmakologického ovlivnění patofysiologických procesů zvyšujících riziko rozvoje kardiovaskulárních poruch. V aortě a v myokardu budou sledovány parametry lipoperoxidaxe, antioxidační systémy, aktivita protein kinasy C a produkce oxidu dusnatého ve vztahu k věku zvířat, úrovni kompensace diabetu a přívodu vysokosacharosové a vysokotukové diety. U uvedených modelů bude sledován vlivantioxidační terapie alfa- a gama-tokoferolem a glutationem na lipoperoxidaci, poruchy vasodilatace a aktivitu protein kinasy C. Bude posouzena účinnost antioxidační terapie v kombinaci s farmakologickým ovlivněním metabolických poruch asociovaných s insulinovou resistencí fibráty, thiazolindieny a inhibitory angiotensin konvertujícího enzymu.

• MeSH
• alfa-tokoferol MeSH
• aorta MeSH
• diabetes mellitus MeSH
• gama-tokoferol MeSH
• glutathion MeSH
• inzulinová rezistence MeSH
• kardiovaskulární nemoci MeSH
• oxidační stres MeSH
• proteinkinasa C MeSH
• srdce MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• endokrinologie
• diabetologie
• vnitřní lékařství
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR