Pertussis or whooping cough is a life threatening infectious disease that is now spreading in the highly vaccinated populations of the most developed countries. This is largely due to use of safe but less efficient acellular pertussis vaccines that were developed without the understanding of mechanisms by which Bordetella pertussis suppresses and evades host immunity. We shall test herein the hypothesis that adenylate cyclase toxin (ACT) action suppresses adaptive cellular immune responses on respiratory mucosa through subversion of maturation of intraepithelial dendritic cells (DCs). Phenotype of DCs migrating from infected mucosa into draining lymph nodes shall be examined and the capacity of migrating DCs to activate antigen-specific T cells and/or suppress immune responses and expand of tolerogenic Treg cells will be determined. The acquired knowledge will be used to develop a next generation of immunogenic and safe pertussis vaccines consisting of suspensions of genetically detoxified bacteria, admixed with toxoids of ACT and PT.

Černý kašel (pertuse) je život ohrožující infekční onemocnění, které se opět šíří ve vysoce proočkovaných populacích nejvyspělejších zemí, jež používají bezpečné, ale málo účinné acelulární pertusové vakcíny. Tyto byly vyvinuty bez dostatečné znalosti mechanismů, jimiž bakterie Bordetella pertussis potlačuje vrozenou a adaptivní imunitu hostitele. V tomto projektu otestujeme hypotézu, že působení adenylát-cyklázového toxinu (ACT) potlačuje adaptivní buněčnou imunitní odpověď hostitele na infekci. Pokročilými zobrazovacími metodami, a s využitím specifických mutant, prověříme působení ACT na maturaci intraepitheliálních dendritických buněk. Prostudujeme fenotyp dendritických buněk migrujících z infikované sliznice do mízních uzlin a stanovíme jejich schopnost aktivovat T lymfocyty a/nebo expandovat regulační T buňky a tlumit imunitní odpověď. Toto poznání uplatníme při vývoji vysoce imunogenních a bezpečných experimentálních pertusových vakcín nové generace, založených na vícečetně geneticky detoxifikovaných bakteriálních buňkách ve směsi s toxoidy ACT a PT.

• MeSH
• adenylátcyklasový toxin imunologie   škodlivé účinky   MeSH
• dendritické buňky imunologie   MeSH
• fenotyp MeSH
• imunosupresiva škodlivé účinky   MeSH
• léky zkušební MeSH
• lidé MeSH
• pertuse imunologie   prevence a kontrola   MeSH
• pertusová vakcína MeSH
• T-lymfocyty MeSH
• vyvíjení léků MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• alergologie a imunologie
• pneumologie a ftizeologie
• preventivní medicína
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

• MeSH
• adjuvancia imunologická aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   kontraindikace   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• algoritmy MeSH
• diferenciální diagnóza MeSH
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• imunosupresiva aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   kontraindikace   škodlivé účinky   terapeutické užití   zásobování a distribuce   MeSH
• injekce subkutánní MeSH
• interferon beta terapeutické užití   MeSH
• peptidy terapeutické užití   MeSH
• polymery terapeutické užití   MeSH
• příznaky a symptomy MeSH
• progrese nemoci MeSH
• roztroušená skleróza diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• senioři MeSH
• těhotné ženy MeSH
• terapeutická ekvivalence MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• senioři MeSH
• Publikační typ
• příručky MeSH

• Konspekt
• Farmacie. Farmakologie
• NLK Obory
• neurologie
• farmakoterapie
• farmacie a farmakologie

• MeSH
• algoritmy MeSH
• diferenciální diagnóza MeSH
• imunosupresiva škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• interferon beta terapeutické užití   MeSH
• kvalita života MeSH
• magnetická rezonanční tomografie metody   využití   MeSH
• peptidy terapeutické užití   MeSH
• recidiva MeSH
• roztroušená skleróza diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• Publikační typ
• sborníky MeSH
• směrnice MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• neurologie

• MeSH
• algoritmy MeSH
• amyloidóza diagnóza   farmakoterapie   patologie   MeSH
• antitumorózní látky alkylující škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• autologní transplantace MeSH
• diagnostické techniky a postupy klasifikace   využití   MeSH
• hormony kůry nadledvin škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• imunomodulace účinky léků   MeSH
• imunosupresiva škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• inhibitory proteasomu škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• prognóza MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Publikační typ
• směrnice MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• hematologie a transfuzní lékařství

The prospective study of development of lower urinary tract dysfunction in patients treated by drugs of the first choice for remittent stadium of multiple sclerosis (interferons) and the patients treated by combine immunosuppressives.

Prospektivní studie vývoje dysfunkce dolních močových cest u pacientů, kteří jsou léčeni léky první volby pro remitentní stádium roztroušené sklerózy (interferony) a u pacientů, kteří jsou léčeni kombinovanou imunosupresí.

• MeSH
• imunosupresiva škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• interferony škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• močový měchýř patofyziologie   MeSH
• prognóza MeSH
• prospektivní studie MeSH
• roztroušená skleróza komplikace   farmakoterapie   MeSH
• vezikoureterální reflux chemicky indukované   MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• neurologie
• farmacie a farmakologie
• urologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

• MeSH
• imunosupresiva škodlivé účinky   MeSH
• renální insuficience etiologie   MeSH
• transplantace MeSH
• transplantační imunologie MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• transplantologie
• nefrologie

Nejzávažnějším problémem imunosupresivní terapie je volba optimálního způsobu imunosuprese s minimalizací závažných vedlejších účinků.Projekt řeší problém sledování vybraných imunitních parametrů včetně funkčních testů citlivosti in vitro. XXX XXX XXX

• MeSH
• imunologické testy MeSH
• imunosupresiva škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• alergologie a imunologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

• MeSH
• imunosupresiva škodlivé účinky   MeSH
• imunosupresivní léčba MeSH
• nádory prevence a kontrola   etiologie   epidemiologie   MeSH
• transplantace orgánů škodlivé účinky   MeSH
• transplantační imunologie MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• onkologie
• transplantologie

Experimentální modelování vlivu imunosupresiv a nových farmak na funkci, metabolické a morfologické změny residuálního renálního parenchymu. XXX XXX XXX

• MeSH
• chronické selhání ledvin prevence a kontrola   MeSH
• imunosupresiva škodlivé účinky   farmakokinetika   farmakologie   MeSH
• ledviny účinky léků   MeSH
• modely nemocí na zvířatech MeSH
• přežívání štěpu MeSH

• Konspekt
• Lékařské vědy. Lékařství
• NLK Obory
• farmacie a farmakologie
• nefrologie
• urologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

• MeSH
• cyklosporin škodlivé účinky   MeSH
• imunosupresiva škodlivé účinky   MeSH
• přežívání štěpu MeSH

• Konspekt
• Lékařské vědy. Lékařství
• NLK Obory
• farmacie a farmakologie
• alergologie a imunologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR