The grade of portal hypertension, expressed as portohepatic gradient (HVPG), determines the risk of severe complications in cirrhosis and represents an important factor in decision-making in variceal bleeding. We are able to reliably assess the degree of portal hypertension only by hepatic veins cathetrisation. The data published so far show a linear correlation between liver stiffness assessed by shear-wave elastography (SWE) and HVPG lower than 10 mm Hg. We presume that the correlation between liver stiffness and HVPG >12 mm Hg is not linear and that, with liver stiffness measurement and blood fibrosis markers assessment, we would be able to find a correlation also in HVPG > 12 mm Hg. The aim of the study is to find an easy and rapid algorithm to distinguish patients with severe portal hypertension (HVPG >12 mm Hg). The study will be performed in 100 patients with advanced cirrhosis awaiting liver transplantation. They will be examined by SWE, HVPG will be measured and blood fibrosis markers will be assessed. The collagen content will be assessed in the explanted liver.

Úroveň portální hypertenze vyjádřená portohepatálním gradientem (HVPG) determinuje výši rizika závažných komplikací u cirhotiků a je důležitým faktorem při rozhodování o léčbě při variceálním krvácení. Spolehlivě lze stupeň portální hypertenze změřit jen invazivně katetrizací jaterních žil. Dosud publikované práce ukazují na lineární korelaci mezi tuhostí jater změřenou shear-wave elestografií (SWE) a HVPG pouze do výše 10 mm Hg. Předpokládáme, že korelace mezi tuhostí jater a HVPG nad 12 mm Hg není lineární a že kombinací SWE a sérových markerů fibrózy bude možno nalézt korelaci i s vyššími hodnotami HVPG. Cílem je navrhnout algoritmus, kterým by bylo možno rychle a neinvazivně odlišit pacienty s významnou portální hypertenzí (HVPG 12 mm Hg a více). Studie bude provedena na 100 pacientech s pokročilou jaterní cirhózou čekajících na transplantaci jater. Před transplantací jim bude prováděna SWE, invazivní měření HVPG a vyšetření krevních markerů fibrózy. V explantovaných játrech bude stanoven obsah kolagenu.

• MeSH
• biologické markery analýza   MeSH
• elastografie MeSH
• jaterní cirhóza diagnostické zobrazování   komplikace   MeSH
• lidé MeSH
• portální hypertenze diagnostické zobrazování   komplikace   MeSH
• prognóza MeSH
• transplantace jater MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• hepatologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

The project objective is more effective medical care for patients with serious portal hypertension undergoing TIPS and deeper understanding of pathogenesis of complications of portal hypertension which is primarily disorder of circulation control. It isalready the 4th consequential project, this time aimed to solve disorders of pulmonary circulation (hepatopulmonary syndrome), to check new approaches to examine and solve liver encephalopathy (influence and trends of regional brain perfusion detected bySPECT, influence of BDNF activity) and the prognostic value of functional liver tests (ICG, 13C-Aminopyrin) for TIPS, and to address some new pathogenetic and prognostic questions concerning glucose metabolism disorders (the role of incretins and otheractive substances), spectrum of amino acids, metabolic rate and nutrition, and functional changes of intestine (bacterial colonization of small intestine) in portal hypertension and in connection with TIPS.

Projekt má za cíl zkvalitnění klinické péče o nemocné s vážnou portální hypertenzí léčených zákrokem TIPS a hlubší pochopení patogeneze komplikací portální hypertenze, která představuje především poruchu regulace oběhových funkcí. Jde o v pořadí již 4. navazující projekt, tentokrát zaměřený na řešení poruch plicního oběhu (hepatopulmonální syndrom), nové přístupy k vyšetření a řešení jaterní encefalopatie (vliv a změny regionálního prokrvení mozku pomocí SPECT, vliv aktivity BDNF), prognostický význam funkčních jaterních testů (ICG, 13C-Aminopyrin) a nové patogenetické a prognostické otázky stran metabolismu glukózy (vliv inkretinů a dalších působků), spektra aminokyselin, metabolického obratu, výživy a funkčních změn střeva (bakteriální kolonizace tenkého střeva) při portální hypertenzi a v souvislosti s TIPS.

• MeSH
• aminokyseliny metabolismus   MeSH
• chronická nemoc MeSH
• glukosa metabolismus   MeSH
• hemodynamika MeSH
• hepatopulmonální syndrom MeSH
• inkretiny MeSH
• intervenční radiologie MeSH
• ischemie mozku MeSH
• jaterní cirhóza patofyziologie   MeSH
• jaterní encefalopatie MeSH
• jaterní testy MeSH
• jednofotonová emisní výpočetní tomografie MeSH
• metabolická clearance MeSH
• mozkový neurotrofický faktor MeSH
• plicní hypertenze MeSH
• polymorfismus genetický MeSH
• portální hypertenze chirurgie   komplikace   MeSH
• střevní sliznice fyziologie   metabolismus   MeSH
• transjugulární intrahepatální portosystémový zkrat metody   využití   MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• vnitřní lékařství
• biochemie
• chirurgie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Development of portal hypertension complication can be prevented by pharmacotherapy. Study asses the influence of carvedilol on HVPG and complications development - variceal bleeding, ascites, SBP, hepatopulmonary syndrome. The significance of eNOS polymorphism in portal hypertension is not determined. The aim of study is to establish the correlation between this polymorphism and degree of portal hypertension and presence of complications. Predictive factors of response to portal hypertension therapy are not known. Study evaluates the correlation between treatment response and presence of eNOS polymorphism, concentration of endothelin 1, TNFalfa, Il-2, Il-6, F2 isoprostane, NO production. Study evaluates nonabsorbable disaccharides and antibiotics applied for HE control for their possible impact on the HVPG value and cytokines concentration.

Rozvoj komplikací portální hypertenze lze ovlivnit preventivní léčbu. Studie hodnotí vliv léčby carvedilolem na výši portální hypertenze a rozvoj komplikací - kvácení z jícnových varixů, hepatopulmonální syndrom, ascites, SBP. Význam genetických polymorfismů eNOS pro výši portální hypertenze a přítomnost komplikací není dosud objasněn. Cílem studie je tento vztah objasnit. Nejsou známy prediktivní faktory odpovědi na léčbu portální hypertenze, studie posuzuje efekt léčby v závislosti na přítomnosti polymorfismů eNOS, hodnotách endotelinu 1, TNFalfa, Il-2, Il-6, parametru oxidačního stresu (F2 isoprostanů) a produkci NO. Studie hodnotí možnost ovlivnění portální hypertenze léčbou měnící střevní mikroflóru a používanou v léčbě jatení encefalopatie.

• MeSH
• antihypertenziva aplikace a dávkování   MeSH
• endoteliální buňky MeSH
• ezofageální a žaludeční varixy farmakoterapie   MeSH
• jaterní cirhóza farmakoterapie   prevence a kontrola   MeSH
• krvácení MeSH
• oxidační stres MeSH
• polymorfismus genetický MeSH
• portální hypertenze komplikace   farmakoterapie   MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• hepatologie
• angiologie
• farmacie a farmakologie
• genetika, lékařská genetika
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Předmětem projektu je medikamentosně neovlivnitelný ascites. Přistupujeme k rekfrekter. ascitu kombinací Le Veenovy spojky s TIPS, přehodnocujeme lymfovenosní spojení a připravujeme algoritmus optim.chir.léčby závaž.ascitických nemocných.

• MeSH
• ascites MeSH
• peritoneovenózní zkrat MeSH
• portální hypertenze chirurgie   komplikace   diagnóza   MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• gastroenterologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR