- Klíčová slova
- clinical practice guidelines, diagnosis, follow-up, multiple myeloma, prognosis, treatment,
- MeSH
- lidé MeSH
- mnohočetný myelom * diagnóza epidemiologie terapie MeSH
- následné studie MeSH
- společnosti lékařské MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- směrnice pro lékařskou praxi MeSH
During the last few years, several new drugs have been introduced for treatment of patients with multiple myeloma, which have significantly improved treatment outcome. All of these novel substances differ at least in part in their mode of action from similar drugs of the same drug class, or are representatives of new drugs classes, and as such present with very specific side effect profiles. In this review, we summarize these adverse events, provide information on their prevention, and give practical guidance for monitoring of patients and for management of adverse events.Leukemia accepted article preview online, 18 December 2017. doi:10.1038/leu.2017.353.
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- přehledy MeSH
Autologous stem cell transplantation (ASCT) is a standard treatment for eligible multiple myeloma (MM) patients, but many patients will relapse after ASCT and require subsequent therapy. The proteasome inhibitor carfilzomib is approved for relapsed or refractory MM (RRMM). In phase 3 trials, carfilzomib-based regimens (ASPIRE, carfilzomib-lenalidomide-dexamethasone; ENDEAVOR, carfilzomib-dexamethasone) demonstrated superior progression-free survival (PFS) compared with standard therapies for RRMM (ASPIRE: lenalidomide-dexamethasone; ENDEAVOR, bortezomib-dexamethasone). This subgroup analysis of ASPIRE and ENDEAVOR evaluated outcomes according to prior ASCT status. In total, 446 patients in ASPIRE and 538 in ENDEAVOR had prior ASCT. Median PFS was longer for carfilzomib-based regimens vs non-carfilzomib-based regimens for patients with prior ASCT (ASPIRE: 26.3 vs 17.8 months (hazard ratio (HR)=0.68); ENDEAVOR: not estimable vs 10.2 months (HR=0.61)), those with one prior line of therapy that included ASCT (ASPIRE: 29.7 vs 17.8 months (HR=0.70); ENDEAVOR: not estimable vs 11.2 months (HR=0.46)), and those without prior ASCT (ASPIRE: 26.4 vs 16.6 months (HR=0.76); ENDEAVOR: 17.7 vs 8.5 months (HR=0.43)). Overall response rates also favored the carfilzomib-based regimens. No new safety signals were detected. This analysis suggests that carfilzomib-based treatment may lead to improvement in PFS and response rates regardless of prior transplant status. Further evaluation is warranted.
- MeSH
- autologní transplantace MeSH
- dospělí MeSH
- Kaplanův-Meierův odhad MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mnohočetný myelom farmakoterapie mortalita patologie terapie MeSH
- oligopeptidy aplikace a dávkování MeSH
- opakovaná terapie MeSH
- pooperační péče MeSH
- protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- recidiva MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- transplantace hematopoetických kmenových buněk MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- Názvy látek
- carfilzomib MeSH Prohlížeč
- oligopeptidy MeSH
- MeSH
- hodnocení rizik MeSH
- lékařská onkologie normy MeSH
- lidé MeSH
- mnohočetný myelom diagnóza patologie terapie MeSH
- následné studie MeSH
- staging nádorů MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- směrnice pro lékařskou praxi MeSH
The randomized phase 3 study ENDEAVOR demonstrated a statistically significant and clinically meaningful improvement in progression-free survival (PFS) for carfilzomib and dexamethasone (Kd) vs bortezomib and dexamethasone (Vd) in relapsed or refractory multiple myeloma (MM). We conducted a preplanned subgroup analysis of ENDEAVOR to evaluate Kd vs Vd by cytogenetic risk. Of 785 patients with known cytogenetics, 210 (27%) had high-risk cytogenetics (Kd, n=97 (25%); Vd, n=113 (28%)) and 575 (73%) had standard-risk cytogenetics (Kd, n=284 (75%); Vd, n=291 (72%)). Median PFS in the high-risk group was 8.8 months for Kd vs 6.0 months for Vd (hazard ratio (HR), 0.65; 95% confidence interval (CI), 0.45-0.92; P=0.0075). Median PFS in the standard-risk group was not estimable for Kd vs 10.2 months for Vd (HR, 0.44; 95% CI, 0.33-0.58; P<0.0001). Overall response rates were 72.2% (Kd) vs 58.4% (Vd) in the high-risk group and 79.2% (Kd) vs 66.0% (Vd) in the standard-risk group. In the high-risk group, 15.5% (Kd) vs 4.4% (Vd) achieved a complete response (CR) or better. In the standard-risk group, 13.0% (Kd) vs 7.9% (Vd) achieved ⩾CR. This preplanned subgroup analysis found that Kd was superior to Vd in relapsed or refractory MM, regardless of cytogenetic risk.
- MeSH
- bortezomib aplikace a dávkování MeSH
- chemorezistence účinky léků genetika MeSH
- chromozomální aberace MeSH
- cytogenetické vyšetření MeSH
- dexamethason aplikace a dávkování MeSH
- dospělí MeSH
- indukce remise MeSH
- lidé MeSH
- lokální recidiva nádoru farmakoterapie genetika patologie MeSH
- míra přežití MeSH
- mnohočetný myelom farmakoterapie genetika patologie MeSH
- nádorové biomarkery MeSH
- následné studie MeSH
- oligopeptidy aplikace a dávkování MeSH
- prognóza MeSH
- protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie terapeutické užití MeSH
- stupeň nádoru MeSH
- záchranná terapie * MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- klinické zkoušky, fáze III MeSH
- multicentrická studie MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- randomizované kontrolované studie MeSH
- srovnávací studie MeSH
- Názvy látek
- bortezomib MeSH
- carfilzomib MeSH Prohlížeč
- dexamethason MeSH
- nádorové biomarkery MeSH
- oligopeptidy MeSH
The randomized phase 3 ENDEAVOR study (N=929) compared carfilzomib and dexamethasone (Kd) with bortezomib and dexamethasone (Vd) in relapsed multiple myeloma (RMM). We performed a subgroup analysis from ENDEAVOR in patients categorized by number of prior lines of therapy or by prior treatment. Median progression-free survival (PFS) for patients with one prior line was 22.2 months for Kd vs 10.1 months for Vd, and median PFS for patients with ⩾2 prior lines was 14.9 months for Kd vs 8.4 months for Vd. For patients with prior bortezomib exposure, the median PFS was 15.6 months for Kd vs 8.1 months for Vd, and for patients with prior lenalidomide exposure the median PFS was 12.9 months for Kd vs 7.3 months for Vd. Overall response rates (Kd vs Vd) were 81.9 vs 65.5% (one prior line), 72.0 vs 59.7% (⩾2 prior lines), 71.2 vs 60.3% (prior bortezomib) and 70.1 vs 59.3% (prior lenalidomide). The safety profile in the prior lines subgroups was qualitatively similar to that in the broader ENDEAVOR population. In RMM, outcomes are improved when receiving treatment with carfilzomib compared with bortezomib, regardless of the number of prior therapy lines or prior exposure to bortezomib or lenalidomide.
- MeSH
- bortezomib aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- dexamethason aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mnohočetný myelom farmakoterapie mortalita MeSH
- oligopeptidy aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- přežití po terapii bez příznaků nemoci MeSH
- protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie terapeutické užití MeSH
- recidiva MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- výsledek terapie MeSH
- záchranná terapie metody mortalita MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- klinické zkoušky, fáze III MeSH
- randomizované kontrolované studie MeSH
- Názvy látek
- bortezomib MeSH
- carfilzomib MeSH Prohlížeč
- dexamethason MeSH
- oligopeptidy MeSH
