Mutations in LRBA, a BEACH domain protein, cause severe immune deficiency in humans. LRBA is expressed in many tissues and organs according to biochemical analysis, but little is known about its cellular and subcellular localization, and its deficiency phenotype outside the immune system. By LacZ histochemistry of Lrba gene-trap mice, we performed a comprehensive survey of LRBA expression in numerous tissues, detecting it in many if not all epithelia, in exocrine and endocrine cells, and in subpopulations of neurons. Immunofluorescence microscopy of the exocrine and endocrine pancreas, salivary glands, and intestinal segments, confirmed these patterns of cellular expression and provided information on the subcellular localizations of the LRBA protein. Immuno-electron microscopy demonstrated that in neurons and endocrine cells, which co-express LRBA and its closest relative, neurobeachin, both proteins display partial association with endomembranes in complementary, rather than overlapping, subcellular distributions. Prominent manifestations of human LRBA deficiency, such as inflammatory bowel disease or endocrinopathies, are believed to be primarily due to immune dysregulation. However, as essentially all affected tissues also express LRBA, it is possible that LRBA deficiency enhances their vulnerability and contributes to the pathogenesis.

• MeSH
• endokrinní žlázy * metabolismus   MeSH
• epitel * metabolismus   MeSH
• exokrinní žlázy * metabolismus   MeSH
• lidé MeSH
• mutace MeSH
• myši MeSH
• neurony * metabolismus   MeSH
• syndromy imunologické nedostatečnosti * genetika   metabolismus   patologie   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• myši MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• Research Support, N.I.H., Extramural MeSH

Recently, the genetic cause of several syndromic forms of glycemia dysregulation has been described. One of them, MEHMO syndrome, is a rare X-linked syndrome recently linked to the EIF2S3 gene mutations. MEHMO is characterized by Mental retardation, Epilepsy, Hypogonadism/hypogenitalism, Microcephaly, and Obesity. Moreover, patients with MEHMO had also diabetes and endocrine phenotype, but detailed information is missing. We aimed to provide more details on the endocrine phenotype in two previously reported male probands with MEHMO carrying a frame-shift mutation (I465fs) in the EIF2S3 gene. Both probands had a neonatal hypoglycemia, early onset insulin-dependent diabetes, and hypopituitarism due to dysregulation and gradual decline of peptide hormone secretion. Based on the clinical course in our two probands and also in previously published patients, neonatal hypoglycemia followed by early-onset diabetes and hypopituitarism may be a consistent part of the MEHMO phenotype.

• MeSH
• diabetes mellitus 1. typu vrozené   genetika   MeSH
• endokrinní žlázy metabolismus   MeSH
• epilepsie genetika   MeSH
• eukaryotický iniciační faktor 2 genetika   MeSH
• fenotyp MeSH
• hypoglykemie vrozené   genetika   MeSH
• hypogonadismus genetika   MeSH
• hypopituitarismus vrozené   genetika   MeSH
• lidé MeSH
• mentální retardace vázaná na chromozom X genetika   MeSH
• mikrocefalie genetika   MeSH
• novorozenec MeSH
• obezita genetika   MeSH
• pohlavní orgány abnormality   MeSH
• posunová mutace MeSH
• transkripční faktory MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• novorozenec MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• Názvy látek
• EIF2S3 protein, human MeSH Prohlížeč
• Eif2s3y protein, mouse MeSH Prohlížeč
• eukaryotický iniciační faktor 2 MeSH
• transkripční faktory MeSH

Chromogranin A (CgA) is a hydrophilic acidic one-chain peptide containing 439 amino acids, preceded by NH2-terminal 18-amino-acid signal peptide; the complete pre-chromogranin A molecule thus encompasses 457 amino acids. It is a member of the chromogranin family that comprises several proteins. The CgA gene is a single-copy gene localized in the locus 14q32. Chromogranin A is produced by endocrine and neuroendocrine cells. The largest amount of CgA occurs in chromaffin granules of adrenal medulla and in the dense-core vesicles of sympathetic nerves. Its biological functions have not been completely elucidated, but it is known that it acts as a precursor of many biologically active peptides generated by cleavage at specific sites. It is the major soluble protein co-stored and co-released along with resident catecholamines and polypeptide hormones or cell-specific neurotransmitters. Because of its widespread distribution in neuroendocrine tissue, it can be used both as immunohistochemical marker and serum marker of neuroendocrine tumours. CgA has been used as a rather reliable tumour marker because its level is significantly increased in neuroendocrine tumours and changes of its level reflect the tumour response to therapy or tumour recurrence.

• MeSH
• chromafinní granula metabolismus   MeSH
• chromogranin A genetika   metabolismus   MeSH
• dřeň nadledvin metabolismus   MeSH
• endokrinní žlázy metabolismus   MeSH
• genová dávka MeSH
• lidé MeSH
• lidské chromozomy, pár 14 genetika   MeSH
• molekulární sekvence - údaje MeSH
• nádorové biomarkery metabolismus   MeSH
• neuroendokrinní nádory genetika   metabolismus   MeSH
• sekreční vezikuly metabolismus   MeSH
• sekvence aminokyselin MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• přehledy MeSH
• Názvy látek
• chromogranin A MeSH
• nádorové biomarkery MeSH

Steroid signaling underlies developmental processes in animals. Mutations that impair steroidogenesis in the fruit fly Drosophila melanogaster provide tools to dissect steroid hormone action genetically. The widely used temperature-sensitive mutation ecdysoneless(1) (ecd(1)) disrupts production of the steroid hormone ecdysone, and causes developmental and reproductive defects. These defects cannot be satisfactorily interpreted without analysis of the ecd gene. Here, we show that ecd encodes an as yet functionally undescribed protein that is conserved throughout eukaryotes. The ecd(1) conditional allele contains an amino acid substitution, whereas three non-conditional larval lethal mutations result in truncated Ecd proteins. Consistent with its role in steroid synthesis, Ecd is expressed in the ecdysone-producing larval ring gland. However, development of ecd-null early larval lethal mutants cannot be advanced by Ecd expression targeted to the ring gland or by hormone feeding. Cell-autonomous ecd function, suggested by these experiments, is evidenced by the inability of ecd(-) clones to survive within developing imaginal discs. Ecd is also expressed in the ovary, and is required in both the follicle cells and the germline for oocyte development. These defects, induced by the loss of ecd, provide the first direct evidence for a cell-autonomous function of this evolutionarily conserved protein.

• MeSH
• Drosophila genetika   růst a vývoj   MeSH
• ekdyson farmakologie   MeSH
• endokrinní žlázy růst a vývoj   metabolismus   MeSH
• larva MeSH
• letální geny MeSH
• molekulární sekvence - údaje MeSH
• mutace MeSH
• oogeneze účinky léků   genetika   MeSH
• ovarium růst a vývoj   metabolismus   MeSH
• proteiny Drosophily genetika   metabolismus   MeSH
• sekvence aminokyselin MeSH
• sekvenční homologie aminokyselin MeSH
• steroidy metabolismus   MeSH
• vývojová regulace genové exprese * MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• ženské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• Research Support, U.S. Gov't, Non-P.H.S. MeSH
• Názvy látek
• ecd protein, Drosophila MeSH Prohlížeč
• ekdyson MeSH
• proteiny Drosophily MeSH
• steroidy MeSH

• MeSH
• cytoplazmatická granula metabolismus   ultrastruktura   MeSH
• endokrinní žlázy metabolismus   MeSH
• lidé MeSH
• peptidy metabolismus   MeSH
• podčelistní slinná žláza cytologie   metabolismus   ultrastruktura   MeSH
• stříbro MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• Názvy látek
• peptidy MeSH
• stříbro MeSH

• MeSH
• endokrinní žlázy metabolismus   fyziologie   MeSH
• exokrinní žlázy metabolismus   fyziologie   MeSH
• hladké svalstvo fyziologie   MeSH
• lidé MeSH
• metabolismus * MeSH
• nervový systém - fyziologické jevy * MeSH
• zpětná vazba MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• přehledy MeSH

• MeSH
• duodenum fyziologie   MeSH
• endokrinní žlázy metabolismus   MeSH
• gastriny analýza   MeSH
• gastrointestinální hormony * metabolismus   farmakologie   fyziologie   MeSH
• gastrointestinální motilita účinky léků   MeSH
• lidé MeSH
• pankreas fyziologie   MeSH
• sekvence aminokyselin MeSH
• žaludeční sliznice metabolismus   MeSH
• žaludek fyziologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• Názvy látek
• gastriny MeSH
• gastrointestinální hormony * MeSH

• MeSH
• endokrinní žlázy metabolismus   MeSH
• fyziologická adaptace MeSH
• fyziologický stres metabolismus   MeSH
• inzulin metabolismus   MeSH
• krysa rodu Rattus MeSH
• laktáty metabolismus   MeSH
• pyruváty metabolismus   MeSH
• rány a poranění metabolismus   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• krysa rodu Rattus MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• Názvy látek
• inzulin MeSH
• laktáty MeSH
• pyruváty MeSH

• MeSH
• endokrinní žlázy metabolismus   MeSH
• fyziologická adaptace MeSH
• Haplorrhini MeSH
• hnědá tuková tkáň metabolismus   fyziologie   MeSH
• hypothalamus fyziologie   MeSH
• játra metabolismus   MeSH
• kalorimetrie MeSH
• kočky MeSH
• kozy MeSH
• králíci MeSH
• krysa rodu Rattus MeSH
• morčata MeSH
• nízká teplota MeSH
• noradrenalin metabolismus   MeSH
• psi MeSH
• skot MeSH
• spotřeba kyslíku MeSH
• tepelná vodivost MeSH
• termografie * MeSH
• termoreceptory MeSH
• termoregulace * MeSH
• vystavení vlivu životního prostředí MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• kočky MeSH
• králíci MeSH
• krysa rodu Rattus MeSH
• morčata MeSH
• psi MeSH
• skot MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• přehledy MeSH
• Názvy látek
• noradrenalin MeSH

• MeSH
• dospělí MeSH
• endokrinní žlázy metabolismus   MeSH
• hormony farmakologie   MeSH
• jaterní testy MeSH
• játra metabolismus   MeSH
• kinetika * MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• senioři MeSH
• sulfobromoftalein metabolismus   MeSH
• věkové faktory MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• Názvy látek
• hormony MeSH
• sulfobromoftalein MeSH