PHOSPHATASES/in blood
Dotaz
Zobrazit nápovědu
- Klíčová slova
- PHOSPHATASES/in blood *,
- MeSH
- alkalická fosfatasa * MeSH
- fosfatasy krev MeSH
- sérum * MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- Názvy látek
- alkalická fosfatasa * MeSH
- fosfatasy MeSH
- Klíčová slova
- BLOOD *, PHOSPHATASES/in blood *,
- MeSH
- alkalická fosfatasa * MeSH
- fluorometrie * MeSH
- fosfatasy krev MeSH
- krev * MeSH
- lidé MeSH
- sérum * MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- Názvy látek
- alkalická fosfatasa * MeSH
- fosfatasy MeSH
- Klíčová slova
- PHOSPHATASES/in blood *,
- MeSH
- alkalická fosfatasa * MeSH
- fosfatasy krev MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- Názvy látek
- alkalická fosfatasa * MeSH
- fosfatasy MeSH
- MeSH
- adenosintrifosfát izolace a purifikace MeSH
- buněčná membrána enzymologie MeSH
- centrifugace - gradient hustoty MeSH
- cytoplazmatická granula enzymologie MeSH
- elektronová mikroskopie MeSH
- gelová chromatografie MeSH
- glukuronidasa izolace a purifikace MeSH
- glycerolfosfáty MeSH
- glykogen izolace a purifikace MeSH
- kathepsiny izolace a purifikace MeSH
- koncentrace vodíkových iontů MeSH
- krevní proteiny analýza MeSH
- metody MeSH
- mikrozomy analýza MeSH
- nitrofenoly MeSH
- organofosforové sloučeniny MeSH
- prasata MeSH
- serotonin izolace a purifikace MeSH
- trombocyty enzymologie MeSH
- vysoká teplota MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- srovnávací studie MeSH
- Názvy látek
- adenosintrifosfát MeSH
- glukuronidasa MeSH
- glycerolfosfáty MeSH
- glykogen MeSH
- kathepsiny MeSH
- krevní proteiny MeSH
- nitrofenoly MeSH
- organofosforové sloučeniny MeSH
- serotonin MeSH
Total serum alkaline phosphatase activity and its isoenzymes were studied in 126 patients sent to hospital with a neoplastic blood disease. They comprised 63 patients with a lymphoreticular neoplastic disease, 17 with immature stem-cell leukaemia, 11 with a plasmocytoma, 16 with lymphocytic leukaemia, 4 with polycythaemia and 9 with the myelofibrosis syndrome. Evaluation of the serum alkaline phosphatase isoenzymes significantly enhances the efficiency of the diagnosis and the organ specificity of the enzymes in these conditions. It is particularly important in the above states for studying liver and bone involvement, both from the aspect of the organic localization of the disease and from the aspect of evaluation of the success of therapy.
Anaplastic large cell lymphomas (ALCLs) frequently carry oncogenic fusions involving the anaplastic lymphoma kinase (ALK) gene. Targeting ALK using tyrosine kinase inhibitors (TKIs) is a therapeutic option in cases relapsed after chemotherapy, but TKI resistance may develop. By applying genomic loss-of-function screens, we identified PTPN1 and PTPN2 phosphatases as consistent top hits driving resistance to ALK TKIs in ALK+ ALCL. Loss of either PTPN1 or PTPN2 induced resistance to ALK TKIs in vitro and in vivo. Mechanistically, we demonstrated that PTPN1 and PTPN2 are phosphatases that bind to and regulate ALK phosphorylation and activity. In turn, oncogenic ALK and STAT3 repress PTPN1 transcription. We found that PTPN1 is also a phosphatase for SHP2, a key mediator of oncogenic ALK signaling. Downstream signaling analysis showed that deletion of PTPN1 or PTPN2 induces resistance to crizotinib by hyperactivating SHP2, the MAPK, and JAK/STAT pathways. RNA sequencing of patient samples that developed resistance to ALK TKIs showed downregulation of PTPN1 and PTPN2 associated with upregulation of SHP2 expression. Combination of crizotinib with a SHP2 inhibitor synergistically inhibited the growth of wild-type or PTPN1/PTPN2 knock-out ALCL, where it reverted TKI resistance. Thus, we identified PTPN1 and PTPN2 as ALK phosphatases that control sensitivity to ALK TKIs in ALCL and demonstrated that a combined blockade of SHP2 potentiates the efficacy of ALK inhibition in TKI-sensitive and -resistant ALK+ ALCL.
- MeSH
- anaplastická lymfomová kináza antagonisté a inhibitory metabolismus MeSH
- anaplastický velkobuněčný lymfom farmakoterapie metabolismus MeSH
- inhibitory proteinkinas farmakologie MeSH
- krizotinib farmakologie MeSH
- lidé MeSH
- myši inbrední NOD MeSH
- myši SCID MeSH
- myši MeSH
- nádorové buněčné linie MeSH
- protinádorové látky farmakologie MeSH
- tyrosinfosfatasa nereceptorového typu 1 metabolismus MeSH
- tyrosinfosfatasa nereceptorového typu 2 metabolismus MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- myši MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- Research Support, N.I.H., Extramural MeSH
- Názvy látek
- ALK protein, human MeSH Prohlížeč
- anaplastická lymfomová kináza MeSH
- inhibitory proteinkinas MeSH
- krizotinib MeSH
- protinádorové látky MeSH
- tyrosinfosfatasa nereceptorového typu 1 MeSH
- tyrosinfosfatasa nereceptorového typu 2 MeSH
- Klíčová slova
- ESTERASES/in blood *, KERATOCONJUNCTIVITIS/blood in *, PHOSPHATASES/in blood *,
- MeSH
- esterasy krev MeSH
- fosfatasy krev MeSH
- keratokonjunktivitida krev MeSH
- lidé MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- Názvy látek
- esterasy MeSH
- fosfatasy MeSH
- Klíčová slova
- BLOOD *, CHOLESTEROL/in blood *, HYPOTHYROIDISM/in infant and child *, PHOSPHATASES/in blood *,
- MeSH
- alkalická fosfatasa * MeSH
- cholesterol krev MeSH
- dítě MeSH
- fosfatasy krev MeSH
- hypotyreóza * MeSH
- kojenec MeSH
- krev * MeSH
- lidé MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- kojenec MeSH
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- Názvy látek
- alkalická fosfatasa * MeSH
- cholesterol MeSH
- fosfatasy MeSH
- Klíčová slova
- PHOSPHATASES/in blood *, PREGNANCY/blood in *,
- MeSH
- alkalická fosfatasa * MeSH
- barvicí látky * MeSH
- dieta * MeSH
- fosfatasy krev MeSH
- těhotenství krev MeSH
- Check Tag
- těhotenství krev MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- Názvy látek
- alkalická fosfatasa * MeSH
- barvicí látky * MeSH
- fosfatasy MeSH
