BACKGROUND AND PURPOSE: Radiotherapy (RT) is an integral treatment part for patients with head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC), but radioresistance remains a major issue. Here, we use MitoTam, a mitochondrially targeted analogue of tamoxifen, which we aim to stimulate ferroptotic cell death with, and sensitize radioresistant cells to RT. MATERIALS AND METHODS: We assessed viability, reactive oxygen species (ROS) production, disruption of mitochondrial membrane potential, and lipid peroxidation in radiosensitive (UT-SCC-40) and radioresistant (UT-SCC-5) HNSCC cells following MitoTam treatment. To assess ferroptosis specificity, we used the ferroptosis inhibitor ferrostatin-1 (fer-1). Also, total antioxidant capacity and sensitivity to tert-butyl hydroperoxide were evaluated to assess ROS-responses. 53BP1 staining was used to assess radiosensitivity after MitoTam treatment. RESULTS: Our data revealed increased ROS, cell death, disruption of mitochondrial membrane potential, and lipid peroxidation following MitoTam treatment in both cell lines. Adverse effects of MitoTam on cell death, membrane potential and lipid peroxidation were prevented by fer-1, indicating induction of ferroptosis. Radioresistant HNSCC cells were less sensitive to the effects of MitoTam due to intrinsic higher antioxidant capacity. MitoTam treatment prior to RT led to superadditive residual DNA damage expressed by 53BP1 foci compared to RT or MitoTam alone. CONCLUSION: MitoTam induced ferroptosis in HNSCC cells, which could be used to overcome the elevated antioxidant capacity of radioresistant cells and sensitize such cells to RT. Treatment with MitoTam followed by RT could therefore present a promising effective therapy of radioresistant cancers. STATEMENT OF SIGNIFICANCE: Radiotherapy is applied in the treatment of a majority of cancer patients. Radioresistance due to elevated antioxidant levels can be overcome by promoting ferroptotic cell death combining ROS-inducing drug MitoTam with radiotherapy.

• MeSH
• dlaždicobuněčné karcinomy hlavy a krku radioterapie   farmakoterapie   patologie   MeSH
• ferroptóza * účinky léků   MeSH
• lidé MeSH
• membránový potenciál mitochondrií účinky léků   MeSH
• nádorové buněčné linie MeSH
• nádory hlavy a krku * radioterapie   patologie   farmakoterapie   MeSH
• peroxidace lipidů * účinky léků   MeSH
• reaktivní formy kyslíku * metabolismus   MeSH
• spinocelulární karcinom radioterapie   patologie   farmakoterapie   MeSH
• tamoxifen farmakologie   MeSH
• tolerance záření * účinky léků   MeSH
• viabilita buněk účinky léků   účinky záření   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

Východiska: K dnešnímu dni byla vyvinuta řada metod a technik pro prevenci a léčbu poradiační mukozitidy ústní dutiny a orofaryngu, ale uvedené přístupy stále nejsou dostatečně účinné. Pro zvýšení účinnosti prevence a léčby poradiační mukozitidy je proto nutné přistupovat k tomuto problému komplexně a individuálně a posoudit faktory ovlivňující vznik tohoto onemocnění. Materiál a metody: Tato prospektivní nerandomizovaná kontrolovaná klinická studie z jednoho centra analyzovala výsledky klinického sledování rozvoje komplikací po radioterapii a chemoradioterapii u 105 pacientů s nově diagnostikovaným dlaždicobuněčným karcinomem ústní dutiny a orofaryngu. Byly analyzovány faktory ovlivňující riziko vzniku poradiační mukozitidy stupně III, vč. věku, pohlaví pacientů, jejich celkového stavu před léčbou podle stupnice Světové zdravotnické organizace, typu léčby a její dávky, dodatečného podání imunoterapie alfa/beta defenziny, charakteristických příznaků nádorového procesu a všech ukazatelů imunitního stavu pacienta před léčbou. Výsledky: Metoda konstrukce a analýzy jednofaktorových logistických modelů regrese, ve kterých bylo analyzováno 24 ukazatelů jako faktoriální prvky, ukázala, že snížení rizika vzniku poradiační mukozitidy stupně III je predikováno několika faktory: imunoterapií, pohlavím a sérovými koncentracemi IgG a IgA. Bylo zjištěno snížení (p < 0,001) rizika vzniku poradiační mukozitidy stupně III, pokud byla do léčby pacientů zařazena imunoterapie alfa/beta defenziny v celkové dávce 40 mg (relativní poměr šancí (relative odds – RO) 0,05; 95% referenční interval (RI) 0,02–0,18) oproti pacientům ve skupině bez imunoterapie a ve skupině s touto imunoterapií v celkové dávce 60 mg (p = 0,001; RO 0,06; 95% RI 0,01–0,30). Dalším faktorem bylo pohlaví, konkrétně u mužů bylo ve srovnání s ženami riziko vzniku poradiační mukozitidy stupně III nižší (p = 0,003; RO 0,15; 95% RI 0,04–0,53). Bylo zaznamenáno zvýšení rizika (p = 0,024) mukozitidy stupně III při zvýšení výchozí hladiny sérové koncentrace IgG (RO 1,08; 95% RI 1,01–1,16) na každý 1 mg/ml a zvýšení (p = 0,044) pravděpodobnosti vzniku mukozitidy stupně III se zvýšením hladiny sérové koncentrace IgA (RO 1,23; 95% RI 1,01–1,50) na každý 1 mg/ml, také před léčbou. Multivariační analýza rovněž potvrdila, že riziko vzniku poradiační mukozitidy stupně III se zvyšuje (p = 0,008) s vysokou hladinou sérové koncentrace IgG před léčbou nebo se zvýšením tohoto ukazatele během léčby (RO 1,13; 95% RI 1,03–1,09) na každý 1 mg/ml (při standardizaci na ostatní rizikové faktory). Bylo zjištěno, že při standardizaci na další faktory (pohlaví, koncentrace IgG) je riziko vzniku mukozitidy stupně III při použití imunosupresiva alfa/beta defenzinů v celkové dávce 40 mg na kúru sníženo (p < 0,001; RO 0,08; 95% RI 0,02–0,27) ve srovnání s pacienty s karcinomem ústní dutiny a orofaryngu, kteří imunoterapii nedostávali. Podobně je riziko vzniku poradiační mukozitidy stupně III sníženo (p = 0,001) při použití imunoterapie ve vyšší dávce, tj. 60 mg na jeden cyklus (RO 0,03; 95% RI 0,004–0,24) ve srovnání s pacienty, kteří imunoterapii nedostali (při standardizaci na ostatní faktory). Závěr: Tato kontrolovaná klinická studie identifikovala další faktory, které kromě samotného ozařování ovlivňují riziko vzniku poradiační mukozitidy stupně III u pacientů s karcinomem ústní dutiny a orofaryngu během speciální léčby. Mezi tyto faktory patří zařazení imunoterapie alfa/beta defenziny do speciální léčby, pohlaví a výchozí sérové koncentrace IgG a IgA, přičemž platí, že čím vyšší jsou sérové koncentrace IgG a IgA v době zahájení léčby, tím větší je pravděpodobnost vzniku závažnější poradiační mukozitidy během speciální léčby. Výsledky studie humorálního stavu imunitního systému pacientů s karcinomem ústní dutiny a orofaryngu před zahájením chemoradioterapie lze využít jako prognostické rizikové faktory pro vznik závažné poradiační mukozitidy orofaryngu a také jako indikaci pro použití imunoterapeutických látek, zejména alfa/beta-defenzinů, které jsou díky imunomodulačnímu účinku schopny polarizovat imunitní odpověď směrem k pomocným T-lymfocytům typu 1.

Background: Today, a number of methods and ways of prevention and treatment of radiation- -induced mucositis of the oral cavity and oropharynx have been developed, but the represented approaches are still not effective enough. Therefore, to increase the effectiveness of the prevention and treatment of radiation-induced mucositis, it is necessary to approach this problem comprehensively and individually, and to evaluate the factors affecting the development of mucositis. Materials and methods: In this single-center prospective controlled non-randomized clinical trial, the results of clinical observation of the development of complications of radiation and chemoradiation therapy in 105 patients with a newly diagnosed squamous cell cancer of the oral cavity and oropharynx were analyzed. Factors affecting the risk of the development of grade III radiation-induced mucositis including the age, gender of the patients, their general condition before the treatment according to World Health Organisation scales, type of the treatment and its doses, additional use of immunotherapy with alpha/beta defensins, characteristic signs of the tumor process and all indices of the immune status of the patients before the treatment have been analyzed. Results: The method of construction and analysis of one-factor logistic regression models, where 24 indices were analyzed as factorial features, showed that the reduction of the risk of the development of grade III radiation-induced mucositis is predicted by several factors: immunotherapy, gender, serum concentrations of IgG and IgA. A decrease (P < 0.001) in the risk of the development of grade III radiation-induced mucositis was revealed if immunotherapy with alpha/beta defensins (with a total dose of 40 mg) was included into the treatment scheme (relative odds (RO) 0.05; 95% reference interval (RI) 0.02–0.18), in comparison with patients of the groups where it was not present or this immune agent was used in a total dose of 60 mg (P = 0.001, RO 0.06; 95% RI 0.01–0.30). The next factorial sign was gender, namely the risk of the development of grade III radiation-induced mucositis was lower for men (P = 0.003; RO 0.15; 95% RI 0.04–0.53) compared to women. An increase (P = 0.024) in the risk of the development of grade III radiation-induced mucositis with an increase in the initial level of IgG serum concentration was revealed, (RO 1.08; 95% RI 1.01–1.16) for each 1 mg/mL, as well as an increase (P = 0.044) in the possibility of the appearance of grade III radiation-induced mucositis with an increase in the serum concentration of IgA (RO 1.23; 95% RI 1.01–1.50) for every 1 mg/mL also before the beginning of the treatment. Multifactorial analysis has also confirmed that the risk of the development of grade III radiation-induced mucositis increases (P = 0.008) with a high serum IgG concentration before the treatment or with an increase in this index during therapy (RO 1.13; 95% RI 1.03–1.09) for every 1 mg/mL (when standardized by other risk factors). It was determined that when standardizing according to other factors (gender, IgG level), the risk of the development of grade III radiation-induced mucositis in the use of the immune agent alpha/beta defensins in a total dose of 40 mg per course decreases (P < 0.001; RO 0.08; 95% RI 0.02–0.27) compared to patients with oral cavity and oropharynx cancer who were not treated with immunotherapy. The risk of the development of grade III radiation-induced mucositis also decreases (P = 0.001) in the use of immunotherapy in a higher dose, i.e. 60 mg per course (RO 0.03; 95% RI 0.004–0.24 compared to patients whose treatment did not include immunotherapy (when standardized by other factors). Conclusion: As a result of this controlled clinical study, some factors were determined in addition to the radiation as those affecting the risk of the development of grade III radiation-induced mucositis in patients with oral cavity and oropharynx cancer during special treatment. These factors comprise the inclusion of immunotherapy with alpha/beta defensins into the specific treatment; gender, and baseline levels of serum IgG and IgA concentrations suggest a pattern in which the higher the serum IgG and IgA concentrations are before the start of the treatment, the greater is the likelihood of severe radiation-induced mucositis degree during special therapy. The results of the study of humoral state of the immune system in patients with oral cavity and oropharynx cancer before the beginning of chemoradiation therapy can be used as prognostic risk factors for the development of severe gamma-irradiation-induced mucositis of the oropharyngeal area, as well as an indication for the use of immunotherapeutic agents (in particular, alpha/beta defensins) that are able to polarize the immune response towards type 1 T-helpers through their immunomodulatory action.

• MeSH
• defensiny aplikace a dávkování   MeSH
• dlaždicobuněčné karcinomy hlavy a krku * farmakoterapie   imunologie   komplikace   radioterapie   MeSH
• imunoterapie metody   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mukozitida * chemicky indukované   epidemiologie   imunologie   prevence a kontrola   MeSH
• nádory orofaryngu farmakoterapie   imunologie   komplikace   radioterapie   MeSH
• nádory úst farmakoterapie   imunologie   komplikace   radioterapie   MeSH
• prospektivní studie MeSH
• radioterapie škodlivé účinky   MeSH
• regresní analýza MeSH
• rizikové faktory MeSH
• senioři MeSH
• statistika jako téma MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• senioři MeSH
• Publikační typ
• klinická studie MeSH

IMPORTANCE: There remains an unmet need to improve clinical outcomes in patients with recurrent or metastatic squamous cell carcinoma of the head and neck (R/M SCCHN). OBJECTIVE: To evaluate clinical benefit of first-line nivolumab plus ipilimumab vs nivolumab alone in patients with R/M SCCHN. DESIGN, SETTING, AND PARTICIPANTS: The CheckMate 714, double-blind, phase 2 randomized clinical trial was conducted at 83 sites in 21 countries between October 20, 2016, and January 23, 2019. Eligible participants were aged 18 years or older and had platinum-refractory or platinum-eligible R/M SCCHN and no prior systemic therapy for R/M disease. Data were analyzed from October 20, 2016 (first patient, first visit), to March 8, 2019 (primary database lock), and April 6, 2020 (overall survival database lock). INTERVENTIONS: Patients were randomized 2:1 to receive nivolumab (3 mg/kg intravenously [IV] every 2 weeks) plus ipilimumab (1 mg/kg IV every 6 weeks) or nivolumab (3 mg/kg IV every 2 weeks) plus placebo for up to 2 years or until disease progression, unacceptable toxic effects, or consent withdrawal. MAIN OUTCOMES AND MEASURES: The primary end points were objective response rate (ORR) and duration of response between treatment arms by blinded independent central review in the population with platinum-refractory R/M SCCHN. Exploratory end points included safety. RESULTS: Of 425 included patients, 241 (56.7%; median age, 59 [range, 24-82] years; 194 males [80.5%]) had platinum-refractory disease (nivolumab plus ipilimumab, n = 159; nivolumab, n = 82) and 184 (43.3%; median age, 62 [range, 33-88] years; 152 males [82.6%]) had platinum-eligible disease (nivolumab plus ipilimumab, n = 123; nivolumab, n = 61). At primary database lock, the ORR in the population with platinum-refractory disease was 13.2% (95% CI, 8.4%-19.5%) with nivolumab plus ipilimumab vs 18.3% (95% CI, 10.6%-28.4%) with nivolumab (odds ratio [OR], 0.68; 95.5% CI, 0.33-1.43; P = .29). Median duration of response for nivolumab plus ipilimumab was not reached (NR) (95% CI, 11.0 months to NR) vs 11.1 months (95% CI, 4.1 months to NR) for nivolumab. In the population with platinum-eligible disease, the ORR was 20.3% (95% CI, 13.6%-28.5%) with nivolumab plus ipilimumab vs 29.5% (95% CI, 18.5%-42.6%) with nivolumab. The rates of grade 3 or 4 treatment-related adverse events with nivolumab plus ipilimumab vs nivolumab were 15.8% (25 of 158) vs 14.6% (12 of 82) in the population with platinum-refractory disease and 24.6% (30 of 122) vs 13.1% (8 of 61) in the population with platinum-eligible disease. CONCLUSIONS AND RELEVANCE: The CheckMate 714 randomized clinical trial did not meet its primary end point of ORR benefit with first-line nivolumab plus ipilimumab vs nivolumab alone in platinum-refractory R/M SCCHN. Nivolumab plus ipilimumab was associated with an acceptable safety profile. Research to identify patient subpopulations in R/M SCCHN that would benefit from nivolumab plus ipilimumab over nivolumab monotherapy is warranted. TRIAL REGISTRATION: ClinicalTrials.gov Identifier: NCT02823574.

• MeSH
• dlaždicobuněčné karcinomy hlavy a krku farmakoterapie   MeSH
• dvojitá slepá metoda MeSH
• imunoterapie MeSH
• ipilimumab škodlivé účinky   aplikace a dávkování   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• lokální recidiva nádoru farmakoterapie   patologie   MeSH
• nádory hlavy a krku * farmakoterapie   MeSH
• nivolumab škodlivé účinky   aplikace a dávkování   MeSH
• platina MeSH
• spinocelulární karcinom * farmakoterapie   MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• komentáře MeSH

Východiska: Radioterapie lokálně pokročilého karcinomu hlavy a krku představuje velkou klinickou výzvu. Jakákoli intenzifikace léčby s cílem zlepšit léčebné výsledky vede k vyšší toxicitě. Hledání optimálního režimu léčby zahrnujícího konvenční nebo alterovanou frakcionaci radioterapie a dávky a frekvence současně podávané cisplatiny nebo jiných systémových léčiv trvá již několik desetiletí. Cíl: Zhodnotit dlouhodobé výsledky a toxicitu akcelerované chemoradioterapie lokálně pokročilého skvamocelulárneho karcinomu hlavy a krku (locally advanced squamous cell carcinoma of the head and neck – LA SCCHN). Soubor pacientů a metody: Čtyřicet pacientů s LA SCCHN stadií stadia III nebo IVA (7. vydání klasifikace TNM) bylo současně léčeno akcelerovanou radioterapií při celkové dávce 67,5 Gy aplikované v 6 týdnech prostřednictvím radioterapie s modulovanou intenzitou svazku s využitím simultánního integrovaného boostu (simultaneous integrated boost intensity-modulated radiotherapy – SIB IMRT) a cisplatinou podávanou 1× týdně v dávce 40 mg/m2. Byly hodnoceny 5leté výsledky léčby a časná i pozdní toxicita. Výsledky: Při mediánu doby trvání follow-up 47,8 měsíce byla 5letá míra lokoregionální kontroly (locoregional control rate – LCR) 56.5 %, 5letá míra distanční kontroly (distant control rate – DCR) 87 %, 5leté přežití bez progrese (progression-free survival – PFS) 37 % a 5leté celkové přežití (overall survival – OS) 45 %. Kumulativní dávka cisplatiny ≥ 200 mg/m2 byl podána u 83 % pacientů. Pozdní toxicita stupně ≥ 2 s dietním opatřením byla pozorována u 21 (53 %) pacientů. Přítomnost lidského papilomaviru (human papillomavirus – HPV) určená imunohistochemickým stanovením proteinu p16 byla jediným významným faktorem analýzy 5letých výsledků léčby, přičemž u pacientů s HPV pozitivním orofaryngeálním karcinomem (oropharyngeal cancer – OPC) a ostatními HPV negativními LA SCCHN byly hodnoty LCR 100 vs. 41 % (p < 0,01), DCR 100 vs. 78 % (p = 0,154), PFS 80 vs. 23 % (p = 0,01) a OS 80 vs. 34 % (p = 0,03). Závěr: Vysokému procentu pacientů s LA SCCHN byla podána adekvátní kumulativní dávka cisplatiny podávaná současně při akcelerované radioterapii pomocí SIB IMRT. Tato studie prokázala, že chemoradioterapie s cisplatinou podávanou 1× týdně pacientům s HPV+ OPC vedla k příznivým výsledkům týkajícím se lokální kontroly a přežití.

Background: Radiotherapy of locally advanced head and neck cancer represents a major clinical challenge. Any treatment intensification aiming at improved treatment outcomes potentially results in a higher toxicity. The search for optimal treatment schedule involving conventional or altered fractionation of radiotherapy and the frequency and dose of concomitant cisplatin or other systemic agents has been spanning over several decades. Purpose: To evaluate long-term outcomes and toxicity of accelerated chemoradiotherapy of locally advanced squamous cell carcinoma of the head and neck (LA SCCHN). Patients and methods: Forty patients with stage III and IVA (TNM, 7th Ed.) LA SCCHN were treated with accelerated radiotherapy with a total dose of 67.5 Gy in 6 weeks delivered with simultaneous integrated boost intensity-modulated radiotherapy (SIB IMRT) and concomitant weekly cisplatin 40 mg/m2. Five-year outcomes and early and late toxicity were evaluated. Results: With the median follow-up of 47.8 months, a 5-year locoregional control rate (LCR) was 56.5%, distant control rate (DCR) was 87% and 5-year progression-free survival (PFS) and overall survival (OS) were 37 and 45%, respectively. Cisplatin cumulative dose of ≥ 200 mg/m2 was administered in 83% of patients. Grade ≥ 2 late toxicity with dietary change was observed in 21 (53%) patients. Human papillomavirus (HPV) status determined by p16 immunohistochemistry was the only significant factor in 5-year treatment outcomes analysis with LCR 100 vs. 41% (P < 0.01), DCR 100 vs. 78% (P = 0.154), PFS 80 vs. 23% (P = 0.01) and OS 80 vs. 34% (P = 0.03) for HPV positive oropharyngeal cancer (OPC) and other HPV negative LA SCCHN. Conclusion: High proportion of patients with LA SCCHN received an adequate cumulative dose of concurrent cisplatin with accelerated radiotherapy with SIB IMRT. This study demonstrated that chemoradiotherapy with weekly cisplatin resulted in favorable local control rate and survival in patients with HPV+ OPC.

• MeSH
• chemoradioterapie metody   škodlivé účinky   MeSH
• cisplatina terapeutické užití   MeSH
• dlaždicobuněčné karcinomy hlavy a krku * farmakoterapie   radioterapie   MeSH
• infekce papilomavirem komplikace   MeSH
• lidé MeSH
• nádory hlavy a krku * farmakoterapie   radioterapie   MeSH
• nádory orofaryngu farmakoterapie   radioterapie   MeSH
• radioterapie s modulovanou intenzitou metody   škodlivé účinky   MeSH
• retrospektivní studie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Many cancer therapies aim to trigger apoptosis in cancer cells. Nevertheless, the presence of oncogenic alterations in these cells and distorted composition of tumour microenvironment largely limit the clinical efficacy of this type of therapy. Luckily, scientific consensus describes about 10 different cell death subroutines with different regulatory pathways and cancer cells are probably not able to avoid all of cell death types at once. Therefore, a focused and individualised therapy is needed to address the specific advantages and disadvantages of individual tumours. Although much is known about apoptosis, therapeutic opportunities of other cell death pathways are often neglected. Molecular heterogeneity of head and neck squamous cell carcinomas (HNSCC) causing unpredictability of the clinical response represents a grave challenge for oncologists and seems to be a critical component of treatment response. The large proportion of this clinical heterogeneity probably lies in alterations of cell death pathways. How exactly cells die is very important because the predominant type of cell death can have multiple impacts on the therapeutic response as cell death itself acts as a second messenger. In this review, we discuss the different types of programmed cell death (PCD), their connection with HNSCC pathogenesis and possible therapeutic windows that result from specific sensitivity to some form of PCD in some clinically relevant subgroups of HNSCC.

• MeSH
• apoptóza účinky léků   MeSH
• autofagie účinky léků   MeSH
• chemorezistence MeSH
• dlaždicobuněčné karcinomy hlavy a krku farmakoterapie   genetika   metabolismus   patologie   MeSH
• ferroptóza účinky léků   MeSH
• genetická heterogenita MeSH
• lidé MeSH
• nádorové mikroprostředí MeSH
• nádory hlavy a krku farmakoterapie   genetika   metabolismus   patologie   MeSH
• nekroptóza účinky léků   MeSH
• protinádorové látky terapeutické užití   MeSH
• pyroptóza účinky léků   MeSH
• regulovaná buněčná smrt účinky léků   MeSH
• signální transdukce MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

• MeSH
• dlaždicobuněčné karcinomy hlavy a krku farmakoterapie   komplikace   MeSH
• imunoterapie škodlivé účinky   MeSH
• inhibitory kontrolních bodů škodlivé účinky   MeSH
• klinické zkoušky jako téma MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů MeSH
• nežádoucí účinky léčiv * MeSH
• nivolumab * škodlivé účinky   MeSH
• progrese nemoci MeSH
• protinádorové látky škodlivé účinky   MeSH
• recidiva MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• komentáře MeSH
• souhrny MeSH

• MeSH
• dlaždicobuněčné karcinomy hlavy a krku farmakoterapie   MeSH
• doba přežití bez progrese choroby MeSH
• imunoterapie metody   MeSH
• inhibitory kontrolních bodů terapeutické užití   MeSH
• invazivní růst nádoru * MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• lidé MeSH
• nivolumab * terapeutické užití   MeSH
• protinádorové látky terapeutické užití   MeSH
• retrospektivní studie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• komentáře MeSH
• souhrny MeSH

• MeSH
• dlaždicobuněčné karcinomy hlavy a krku * farmakoterapie   patologie   radioterapie   MeSH
• kritéria léčebné odpovědi MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů MeSH
• nádory jater sekundární   MeSH
• nivolumab farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• progrese nemoci MeSH
• protinádorové látky imunologicky aktivní imunologie   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• komentáře MeSH
• souhrny MeSH

We report experimental results of low-energy electron interactions with.

• MeSH
• chemické modely MeSH
• dlaždicobuněčné karcinomy hlavy a krku chemie   farmakoterapie   radioterapie   MeSH
• dusíkaté sloučeniny chemie   farmakologie   MeSH
• elektrony * MeSH
• ionizující záření MeSH
• lidé MeSH
• molekulární modely MeSH
• nádorové buněčné linie MeSH
• nádory hypofaryngu chemie   farmakoterapie   radioterapie   MeSH
• pyrimidiny chemie   farmakologie   MeSH
• radiosenzibilizující látky chemie   farmakologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

OBJECTIVES: Patients with head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC) can experience severe symptom burden and/or difficulty swallowing, leading to problems with treatment adherence/administration. In LUX-Head and Neck 1 (LH&N1; NCT01345682), second-line afatinib improved progression-free survival (PFS) versus methotrexate in patients with recurrent/metastatic HNSCC. We report adherence and safety across pre-specified and additional subgroups potentially linked to afatinib PFS benefit in LH&N1 (p16 status, smoking history), and afatinib adherence, safety and efficacy by administration (oral versus feeding tube; post-hoc analysis). METHODS: Patients were randomized (2:1) to afatinib (40 mg/day) or intravenous methotrexate (40 mg/m2/week). RESULTS: Among 320 afatinib-treated and 160 methotrexate-treated patients, 83-92% and 76-92% (of patients with data available) across all subgroups took ≥80% of treatment. Across p16 status and smoking history subgroups, the most common treatment-related adverse events (AEs) were diarrhea (70-91%), rash/acne (72-84%), stomatitis (34-73%) with afatinib; and included stomatitis (39-100%), fatigue (22-50%), nausea (19-36%) with methotrexate. Dose reduction decreased AE incidence/severity. Baseline characteristics were generally similar between oral/feeding tube (n = 276/n = 46) groups. 89%/89% (of patients with data available) took ≥80% of assigned afatinib. Median PFS was 2.6 versus 2.7 months (hazard ratio: 0.997; 95% confidence interval: 0.72-1.38). The most common afatinib-related AEs were: rash/acne (74% versus 74%), diarrhea (73% versus 65%), stomatitis (40% versus 30%). CONCLUSION: Subgroup analyses of LH&N1 demonstrate that afatinib has predictable and manageable safety across patient subgroups, with high treatment adherence, and is effective via oral and feeding tube administration.

• MeSH
• adherence a compliance při léčbě MeSH
• afatinib terapeutické užití   MeSH
• chinazoliny aplikace a dávkování   MeSH
• dlaždicobuněčné karcinomy hlavy a krku farmakoterapie   metabolismus   MeSH
• erbB receptory metabolismus   MeSH
• lidé MeSH
• lokální recidiva nádoru farmakoterapie   metabolismus   MeSH
• methotrexát aplikace a dávkování   MeSH
• nádory hlavy a krku farmakoterapie   metabolismus   MeSH
• přežití bez známek nemoci MeSH
• protokoly protinádorové kombinované chemoterapie terapeutické užití   MeSH
• senioři MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• klinické zkoušky, fáze III MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH