Bude analyzována úloha missens variant genů BRCA1 a BRCA2. Dále se u těchto genů zaměříme na analýzu dlouhých delecí přestaveb zasahujících genomovou DNA. Pozornost bude věnována analýze variant sestřihu u genů BRCA1 a BRCA2. Analýza genu ATM se bude provádět u pacientek s hereditární zátěží, u nichž nebyla prokázána mutace v hlavních predispozičních genech. Bude studována úloha genů BRCA1/2, ATM a p53 při vývoji nehereditárního (sporadického) karcinomu prsu. Při průkazu ztráty alel bude prováděna mutační analýza, případně budou studovány další možnosti genové inaktivace (metylace promotorových sekvencí). K prescreeningu mutací budou použity techniky založené na analýze produktů PCR - PTT-analýza, u krátkých exonů sekvenování RT-PCR fragmentů. K potvrzení a charakterizaci nalezených alterací bude vždy sekvenován amplifikovaný DNA fragment.; The role of missense variants in BRCA1 and BRCA2 genes will be analyzed in brest cancer tumorigenesis. BRCA1 a BRCA2 genes will be screened for rearrangements and splice variants. Mutational analysis of ATM gene will be performed in breast/ovarian cancerfamilies negative for mutations in genes BRCA1 and BRCA2. The role of BRCA1, BRCA2, p53 and ATM will be examined in sporadic breast tumorigenesis. A large set of primary breast tumors will be analyzed for LOH at respective loci and samples with allelicdeletions will be further screened for mutations. Deleterious mutations and other sequence variants in susceptibility genes will be analyzed by PCR-based methods. Prescreening for mutations will be performed by PTT-analysis. Samples containing truncatedprotein products will be sequenced.

Doba řešení: 2006-2008