Předmětem řešení projektu je molekulární detekce chronické myeloidní leukémie (CML) prostřednictvím kvantifikace pacient-specifických fúzí genu BCR-ABL1 na DNA úrovni s cílem získat přesnější informaci o průběhu CML v určitých fázích léčby inhibitory tyrozinových kináz (TKI) než umožňuje standardní monitorování hladiny BCR-ABL1 transkriptu. Budeme studovat hypotézu, že hladina BCR-ABL1 pozitivních buněk v době diagnózy a časně po zahájení léčby stratifikuje pacienty, kteří na zvoleném TKI dosáhnou stabilní hluboké molekulární odpovědi, a pacienty, kteří jsou v riziku selhání stávající léčby a kteří mohou profitovat z její časné změny. Předpokládáme, že zcela klíčovou roli pak bude mít kvantifikace BCR-ABL1 na úrovni DNA u pacientů v hlubokých molekulárních odpovědích, u kterých je léčba TKI vysazována. Projekt svým řešením přispěje k personalizaci terapie díky pacient-specifické molekulární diagnostice s předpokládaným příznivým socio-ekonomickým dopadem v léčbě CML.; Project studies molecular detection of chronic myeloid leukemia (CML) by quantification of patient-specific fusions of BCR-ABL1 gene at the DNA level with the aim to obtain more precise information on the course of CML at the molecular level in particular stages of the treatment with tyrosine kinase inhibitors (TKIs) than standard monitoring of BCR-ABL1 transcript level. We will study the hypothesis that the level of BCR-ABL1-positive cells at the time of diagnosis and early after treatment initiation stratifies patients who achieve stable deep molecular response, and patients who are at risk of treatment failure and who may benefit from an early treatment switch. We suppose that quantification of BCR-ABL1 at the DNA level plays a crucial role in the TKI therapy discontinuation in patients in deep molecular response. The outputs of the project will contribute to the personalization of therapy using patient-specific molecular diagnostics having positive socio-economic impact on the CML treatment.

Molecular detection of chronic myeloid leukemia using patient-specific BCR-ABL1 genomic fusions: impact on effectiveness of treatment management

Doba řešení: 2015-2018

Obsahuje literaturu