Systémová sklerodermie (SSc) je onemocnění charakterizované postižením cév a zmnožením vaziva kůže a vnitřních orgánů.Pestrost klinických příznaků, chronický průběh a malá výpovědní hodnota běžných reaktantů zánětu jsou hlavními příčinami chybění spolehlivých ukazatelů aktivityonemocnění, které by sloužily k indikaci a monitorování léčby SSc. Cílem studie bylo ověřit, zda by některé z vybraných ukazatelů mohly sloužit ke sledování aktivity SSc. Byly porovnány klinické korelace potenciálních ukazatelů aktivity stanovených u skupiny nemocných SSc při zařazení do studie a při kontrolním vyšetření po 1 roce sledování. Celkem bylo vyšetřeno 49 pacientů – 36 s limitovanou, 9 s difuzní formou a 4 s jinými formami SSc. Byly stanoveny cirkulující hladiny N-terminálního propeptidu prokolagenu typu III (NPIIIP), interleukinu-6 (IL-6), solubilního receptoru pro interleukin- 2 (sIL-2r), intercelulární adhezní molekuly-1 (sICAM-1), vaskulární adhezní molekuly-1 (sVCAM-1), antigenu von Willebrandova faktoru (vWFAg), velkého endotelinu-1 (BET-1) a močová exkrece pyridinolinu (PYR) a deoxypyridinolinu (D-PYR). Potom byly vypočteny korelace těchto markerů s klinickými daty odrážejícími aktivitu a funkčním dotazníkem (FQ). Průměrné hladiny sICAM-1, sVCAM-1, vWFAg, sIL-2r, BET-1 a PYR byly nevýznamně zvýšené ve srovnání s normálními hodnotami. Koncentrace NPIIIP, D-PYR a IL-6 byly normální. Hodnoty naměřené po 1 roce se od vstupního vyšetření významně nelišily. Koncentrace NPIIIP korelovaly se vzdáleností prst – dlaň (FTP) a D-PYR také s FQ. Hladiny IL-6 korelovaly s počtem leukocytů a sIL-2r a s FQ. Kontrolní měření po roce ukázalo stejné korelace NPIIIP a D-PYR. Hladiny IL-6 korelovaly s FQ a sIL-2r s počtem erytrocytů. Koncentrace BET-1 korelovaly s poklesem DLCO. Korelace markerů kolagenního metabolismu s ukazateli kožního postižení a FQ, v souhlase s literárními údaji, dokládá jejich použitelnost při monitorování fibrotických změn. Korelace ukazatelů poškození endotelu a aktivace imunitního systému je nutné ověřit na studiích s větším počtem nemocných.

Systemic scleroderma (SSc) is a disease characterized by vascular damage, skin and internal organ connective tissue thickening or fibrosis. Variability of clinical symptoms, chronic course of the disease and little value of acute-phase reactant measurement, all contribute to the lack of specific markers for the disease activity, which would help with indication of treatment and further follow up of SSc. The aim of this study was to verify if some selected factors could serve as SSc activity markers. Clinical correlations of potential markers of disease activity, determined in a group of SSc patients at the start of the study and after 1 year were compared. In total 49 patients were examined – 36 with limited, 9 with diffuse and 4 with other forms of SSc. The circulating levels of N-terminal propeptide of procollagen type III (PNPIIIP), interleukin-6 (IL-6), soluble interleukin-2 receptor (sIL2-R), intercellular adhesion molecule-1 (sICAM-1), vascular adhesion molecule (sVCAM-1), of von Willebrands factor antigen (vWFAg), big endothelin-1 (BET-1), and urine excretion of pyridinoline (PYR)anddeoxypyridinoline (D-PYR)were determined.Then the correlations of these markers with clinical data reflecting activity and with functional questionnaire (FQ) were measured. The mean levels ofsICAM-1,sVCAM-1,vWFAg,sIL-2R,BET-1 andPYRwerenot significantly elevatedcompared with normal levels. Concentration of NPIIIP, D-PYR and IL-6 were normal. No significant difference was found in the levels of any of these markers at control measurement after 1 year. The level of NPIIIP correlated with the finger to palm (FTP) distance as well as with D-PYR concentration and FQ. IL-6 levels correlated with leukocyte count, sIL-2R and FQ. The same correlations were found for NPIIIP and D-PYR after 1 year. IL-6 levels and FQ, even sIL-2Rand erythrocyte count correlated. BET-1 concentration and decreased DLCO correlated. Correlations of collagen turnover markers with skin damage indicators and with FQ, conforming with literature data, support their possible use for monitoring of fibrotic changes. Correlation of endothelial markers damage with activation of the immune system will have to be verified in larger studies.

Revmatologický ústav Praha

Clinical correlation of potential markers of the systemic scleroderma activity

Klinické korelace potenciálních ukazatelů aktivity systémové sklerodermie = Clinical correlation of potential markers of the systemic scleroderma activity /

Clinical correlation of potential markers of the systemic scleroderma activity /

Lit: 20

Souhrn: eng