Neurofibromatosis von Recklinghausen typ 1 (NFl) je nejčastější onemocnění ze skupiny neurokutánních syndromů, vznikajících na podkladě poruch tkáňové diferenciace (především neuroektodermu). NFl má autosomálně dominantní dědičnost, se 40-50% výskytem nových mutací a výskytem v populaci 1:3000-4000. Gen je lokalizován na 17. chromozomu (17qll.2), jeho produkt neurofíbromin redukuje buněčnou proliferaci urychlením hydrolýzy aktivního GTP-Ras na inaktivní GDP-Ras a plní tak funkci 3gativního růstového regulátoru a tumor suppressoru. Ztráta neurofibrominu ve Schwannově buňce vede k urychlení proliferace této buňky (spolu s ovlivněním proliferace fíbroblastů a mastocytů) a k tvorbě tumoru. Diagnóza NFl je určena dg. kritérii: skvrny café au lait, axilární a/nebo inguinální freckling, neurofibromy a/nebo plexiformní neurofibrom, gliom optiku, Lischovy noduly, charakteristické kostní leze (sfenoidální dysplasie, anomálie dlouhých kostí), příbuzný 1. stupně s prokázanou dg. NFl. Ke stanovení dg. NFl je třeba nalézt alespoň 2 dg. kritéria. Mezi další typické klinické nálezy u NFl patří hypersignální ložiska v T2 vážených obrazech na MRI mozku, makrocefalie, skolióza. hiálý vzrůst, specifické vývojové poruchy učení, poruchy pozornosti a chování, systémová hypertenze při fibromuskulámí dysplazii renálních arterií. Méně častejšou endokrinologické poruchy, vzácnejšou ischemické cévní mozkové příhody při postižení cév mozku. Nádorové procesy jsou převážně benigní povahy, maligní transformace je popisována ve 2-6 % případů. Terapie je především symptomatická. u progresivních lézí chirurgická, u maligních nádorů onkologická. Významná jsou režimová a výuková opatření při specifických vývojových poruchách. Prenatální diagnostika je t.č. možná s užitím nepřímé DNA analýzy u informativních rodin, přímá DNA analýza je rozvíjena.

Neurofibromatosis von Recklinghausen type 1 (NFl) is the most frequent disease from the group of neurocutaneous syndromes, resulting from disturbances of tissue differentiation (primarily neuroectoderm). NFl has autosomal dominant inheritance, with a 40-50 % incidence of new mutations and prevalence in the population 1:3000-4000. The gene is localized on chromosome 17 (17qll.2), its product neurofibromin reduces cell proliferation through acceleration of hydrolysis of the active GTP-Rás to inactive GDP-Ras and so plays a role of a negative growth regulator and tumor suppressor. Loss of neurofibromin in the Schwann cell leads to accelerated proliferation of this cell (together with influencing proliferation of fibroblasts and mastocytes) and to tumor generation. Diagnosis of NFl is determined using the following diagnostic criteria: café au lait spots, axillar and/or inguinal freckling. neurofibromas and/or plexiform neurofibroma, optic glioma, Lisch nodules, characteristic bone lesions (sphenoidal dysplasia, anomaly of long bones), first-degree relative with a confirmed diagnosis of NFl. To make diagnosis of NFl, it is necessary to fulfill at least two diagnostic criteria. Among other typical clinical findings in NFl, there are hypersignal foci in T2-weighted brain MR images, microcephaly, scoliosis, small stature, specific developmental disorders of learning, disorders of attention and behavior, systemic hypertension with fibromuscular dysplasia of renal arteries. Endocrinologic distu bances arc less frequent, rarely, ischemic strokes occur when cerebral vasculature is affected. Neoplastic processes are usually benign, malignant transformation is described in 2-6 % of cases. Therapy is primarily symptomatic, in progressive lesions also surgical, in malignant tumors oncological. Regime and education precautions are significant in specific developmental disorders. Prenatal diagnostics is currently possible using indirect DNA analysis in informative families, direct DNA analysis is being developed.

Klinika dětské neurologie 2 LF UK a FNM Praha

Neurofibromatosis von Recklinghausen type 1 - current knowledge

Neurofibromatosis von Recklinghausen typ 1 - současné znalosti = Neurofibromatosis von Recklinghausen type 1 - current knowledge /

Neurofibromatosis von Recklinghausen type 1 - current knowledge /

Lit. 89