Cílem této studie bylo identifikovat buněčnou populaci, kterou by bylo možné využít k předpovědi reakce na anti-TNF terapii. Celkem bylo analyzováno 46 pacientů, jimž byly podávány anti-TNF preparáty: 23 pacientů s juvenilní idiopatickou artritidou (11– Enbrel, 11– Remicade a 1– Humira), 16 pacientů s ankylozující spondylitidou (8 – Enbrel, 8 – Remicade), 5 pacientů s revmatoidní artritidou (všichni Enbrel) a 2 pacienti s psoriatickou artritidou (oba Enbrel) a dále 19 kontrol. U 11 pacientů s juvenilní idiopatickou artritidou a 3 pacientů s ankylozující spondylitidou byly k dispozici klinické parametry před začátkem biologické léčby a 3 měsíce po začátku (hladina CRP, rychlost sedimentace, DAS28, BASDAI, VAS skóre, počet citlivých a oteklých kloubů). K imunofenotypizaci mononukleárních buněk periferní krve pacientů a kontrol byla použita polychromatická průtoková cytometrie. Identifikovali jsme dvě skupiny pacientů, odpovídající na léčbu a rezistentní na léčbu, které se významně lišily frekvencí CD19+CD20-CD27highCD38+ CD138+ plazmatických buněk (odpovídající pacienti: 1,3-10,3 %; medián 7,04±1,05; 95 %CI 4,06–9,03 vs. rezistentní pacienti 17,3–37,3; medián 27,75±9,18; 95%CI 18,12–37,38; p=0,0007). U všech pacientů reagujících na léčbu byly všechny klinické parametry statisticky významně sníženy. Frekvence CD19+CD20- CD27highCD38+CD138+ plazmatických buněk byly u pacientů odpovídajících na léčbu nejméně 13x nižší než u rezistentních pacientů a tato populace by tak mohla představovat biologický marker predikující úspěšnost anti-TNF terapie.

The aim of the study was to identify cell population which could be used as a marker predicting response to anti-TNF therapy. A total of 46 patients was analyzed, out of them: 23 patients with juvenile idiopatic arthritis (11 – Enbrel, 11– Remicade and 1– Humira), 16 patients with ankylosing spondylitis (8 – Enbrel, 8 – Remicade), 5 patients with rheumatoid arthritis (all Enbrel) and 2 patients with psoriatic arthritis (both Enbrel) and 19 controls. Clinical parameters (CRP, ESR, DAS28, BASDAI, VAS score, number of tender and swollen joints) from 11 patients with juvenile idiopatic arthritis and 3 with ankylosing spondylitis were available before and 3 months after onset of the therapy. Immunophenotyping of peripheral blood of patients and controls was performed using polychromatic flow cytometry. A population of CD19+CD20-CD27highCD38+CD138+ plasma cells was identified which significantly differed in the frequencies between responding and resistent patients (responders: 1.3–10.3%; median 7.04±1.05; 95%CI 4.06–9.03 vs. non-responders 17.3–37.3; median 27.75±9.18; 95%CI 18.12–37.38; p=0.0007). All responders showed statistically significant improvement of clinical parameters. The frequency of CD19+CD20-CD27highCD38+ CD138+ plasma cell population was found to be in responders at least 13-fold reduced in comparison to non-responders and this population might represent biological marker predicting the outcome of anti-TNF therapy.

Revmatologický ústav Praha

Plasma cells as a marker predicting the outcome of anti-TNF therapy

Grant č. NR/7922-3 IGA MZ ČR

Lit.: 16