• Klíčová slova
• Remicade,
• MeSH
• Crohnova nemoc terapie   MeSH
• gastroenterologie klasifikace   metody   trendy   MeSH
• lidé MeSH
• monoklonální protilátky farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• psoriáza farmakoterapie   terapie   MeSH
• spotřebitelská bezpečnost produktů MeSH
• TNF-alfa terapeutické užití   MeSH
• ulcerózní kolitida terapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

OBJECTIVES: To compare the efficacy, safety, immunogenicity and pharmacokinetics (PK) of SB2 to the infliximab reference product (INF) in patients with moderate to severe rheumatoid arthritis (RA) despite methotrexate therapy. METHODS: This is a phase III, randomised, double-blind, multinational, multicentre parallel group study. Patients with moderate to severe RA despite methotrexate therapy were randomised in a 1:1 ratio to receive either SB2 or INF of 3 mg/kg. The primary end point was the American College of Rheumatology 20% (ACR20) response at week 30. Inclusion of the 95% CI of the ACR20 response difference within a ±15% margin was required for equivalence. RESULTS: 584 subjects were randomised into SB2 (N=291; 290 analysed) or INF (N=293). The ACR20 response at week 30 in the per-protocol set was 64.1% in SB2 versus 66.0% in INF. The adjusted rate difference was -1.88% (95% CI -10.26% to 6.51%), which was within the predefined equivalence margin. Other efficacy outcomes such as ACR50/70, disease activity score measured by 28 joints and European League against Rheumatism response were similar between SB2 and INF. The incidence of treatment-emergent adverse events was comparable (57.6% in SB2 vs 58.0% in INF) as well as the incidence of antidrug antibodies (ADA) to infliximab up to week 30 (55.1% in SB2 vs 49.7% in INF). The PK profile was similar between SB2 and INF. Efficacy, safety and PK by ADA subgroup were comparable between SB2 and INF. CONCLUSIONS: SB2 was equivalent to INF in terms of ACR20 response at week 30. SB2 was well tolerated with a comparable safety profile, immunogenicity and PK to INF. TRIAL REGISTRATION NUMBER: NCT01936181.

• MeSH
• antirevmatika škodlivé účinky   farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• biosimilární léčivé přípravky škodlivé účinky   farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• dospělí MeSH
• dvojitá slepá metoda MeSH
• infliximab škodlivé účinky   imunologie   farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• methotrexát terapeutické užití   MeSH
• protilátky krev   MeSH
• revmatoidní artritida farmakoterapie   MeSH
• senioři MeSH
• stupeň závažnosti nemoci MeSH
• terapeutická ekvivalence MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• klinické zkoušky, fáze III MeSH
• multicentrická studie MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH
• srovnávací studie MeSH

• MeSH
• imunokonjugáty aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• revmatoidní artritida farmakoterapie   terapie   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• MeSH
• autoimunitní nemoci MeSH
• biologická terapie MeSH
• infliximab farmakokinetika   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• Konspekt
• Farmacie. Farmakologie
• NLK Obory
• farmacie a farmakologie
• alergologie a imunologie

Crohnova choroba (MC) je chronické črevné zápalové ochorenie, ktoré môže zahŕňať rôzne časti gastrointestinálneho traktu. Je charakterizované transmurálnymi črevnými léziami u geneticky predisponovaných jedincov. Neutralizujúca anti TNF-alfa, chimérická monoklonálna IgG1 protilátka infliximab, je indikovaná u pediatrických pacientov s MC refraktérnou na liečbu a fistulujúcou formou Crohnovej choroby. V súčasnosti klinické použitie infliximabu zahŕňa indukčnú sekvenciu 5 mg/kg v 0, 2 a 6 týždni, podávanú intravenózne s následným podaním každých 8 týždňov. Liečba vyžaduje starostlivé sledovanie pre možné vedľajšie účinky, predovšetkým infekcie a malignity. V súčasnosti boli popísané fatálne prípady výskytu hepatosplenického T-bunkového lymfómu u mladých pacientov liečených infliximabom spoločne s purínovými analógmi. FDA pokračuje v monitorovaní bezpečnosti Remicade.

Crohn‘s disease (CD) is a chronic inflammatory disease that may involve any part of the gastrointestinal tract, characterized by transmural intestinal lesion in a genetically susceptible host. Anti-TNF-alpha neutralising agent, infliximab, the chimeric monoclonal IgG1 antibody, is indicated for pediatric patients with CD and medically refractory luminal and fistulising disease. The present clinical practice for infliximab use is induction sequence of 5 mg/kg at 0, 2 and 6 weeks administered intravenously and followed by infusion every 8 weeks thereafter. Careful attention should be paid to the potential adverse events, especially infections and malignancy. Recently, fatal cases in young patients with hepatosplenic T-cell lymphoma treated with infliximab and concomitant purine analogs were reported. The FDA continues to monitor the safety of Remicade.

• MeSH
• biosimilární léčivé přípravky MeSH
• hodnocení léčiv MeSH
• infliximab MeSH
• klinické lékařství MeSH
• monoklonální protilátky MeSH
• TNF-alfa antagonisté a inhibitory   MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• Konspekt
• Farmacie. Farmakologie
• NLK Obory
• farmacie a farmakologie

• Klíčová slova
• Remicade,
• MeSH
• imunosupresiva klasifikace   terapeutické užití   MeSH
• infliximab MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• monoklonální protilátky terapeutické užití   MeSH
• psoriatická artritida farmakoterapie   MeSH
• psoriáza farmakoterapie   MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

Popisujeme případ 35leté ženy s mnoholetou nestabilní psoriázou, s atakami generalizace projevů a výraznými bolestmi kloubů při psoriatické artropatii. Tato pacientka byla poslední dva roky v péči revmatologa, který ji pro zhoršující se kloubní obtíže odeslal do centra pro biologickou léčbu psoriázy k posouzení možnosti léčby blokátorem tumor nekrotizujícího faktoru alfa (TNF-?). V přehledu uvádíme klinické výsledky léčby infliximabem (REMICADE) u psoriázy v průběhu 26 měsíců. Psoriatická artropatie je hodnocena pouze z hlediska ovlivnění intenzity bolesti kloubů.

A case of a 35-year-old woman is described who presented with many years of unstable psoriasis, periods of generalized manifestations and significant joint pains in psoriatic arthropathy. For the past two years, this patient has been cared for by a rheumatologist who referred her for worsening joint problems to the centre for biological therapy of psoriasis to assess the options of treatment with the tumour necrosis factor-alpha (TNF-?) blocker. The clinical outcomes of treatment with infliximab (REMICADE) in psoriasis during the course of 26 months are presented. Psoriatic arthropathy is evaluated only in terms of affecting the intensity of joint pain.

• Klíčová slova
• Remicade,
• MeSH
• biologická terapie MeSH
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• monoklonální protilátky terapeutické užití   MeSH
• psoriatická artritida farmakoterapie   MeSH
• psoriáza farmakoterapie   MeSH
• TNF-alfa antagonisté a inhibitory   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

Neúčinnost „chorobu modifikujících“ farmak u části pacientů se zánětlivými artropatiemi a nepřesvědčivé výsledky studií sledujících radiologickou progresi urychlily snahu o vývoj nových, účinnějších farmak s cílem ovlivnit nejen klinickou aktivitu, ale i radiologickou progresi. Vývoj těchto nových farmak vychází ze znalostí klíčové role T- a B-lymfocytů a cytokinů produkovaných aktivovanými imunokompetentními buňkami v patogenezi zánětlivých artropatií. Mezi nejvýznamnější cytokiny patří faktor nekrotizující tumory (TNF?- „tumor necrosis factor ?“), interleukin-1 (IL-1) a interleukin-6 (IL-6). Tyto poznatky vedly k vývoji látek, specificky zaměřených na inhibici těchto buněk resp. jejich cytokinů, v prvé řadě TNF?. Léčba těmito farmaky se ukázala být vysoce účinnou u revmatoidní artritidy rezistentní na léčbu standardními „chorobu modifikujícími farmaky“ a to při sledování prakticky všech dostupných parametrů. Následovaly podobně dobré zkušenosti jsou i s léčbou spondylartritid, zejména psoriatické artritidy a ankylozující spondylitidy. V současné době jsou k dispozici 3 látky inhibující TNF?: infliximab (REMICADE), etanercept (ENBREL) a adalimumab (HUMIRA). Další výzkum na tomto poli vedl k vývoji farmak ovlivňujících aktivaci T-buněk na úrovni tzv. kostimulačních molekul (tzv. imunomodulátory, např. abatacept). Jiný přístup k „biologické léčbě“ představuje snaha ovlivnit aktivaci B-buněk, které rovněž hrají roli v genezi revmatoidní artritidy (rituximab).

The ineffectiveness of „disease-modifying“ drugs in a proportion of patients with inflammatory arthropathies and inconclusive results of studies investigating radiological progression have accelerated the efforts to develop new, more effective pharmaceuticals with an aim to affect not only clinical activity but also radiological progression. The development of these new pharmaceuticals is based on the knowledge of the key roles of T and B lymphocytes and cytokines produced by activated immunocompetent cells in the pathogenesis of inflammatory arthropathies. The most significant cytokines include tumor necrosis factor alpha (TNF?), interleukin-1 (IL-1), and interleukin-6 (IL-6). This knowledge has led to the development of substances specifically designed to inhibit these cells and/or their cytokines, primarily TNF?. Treatment with these pharmaceuticals has proved highly effective in rheumatoid arthritis resistant to treatment with standard „disease-modifying“ drugs in virtually all available parameters followed. Similarly positive experience has been gained with the treatment of spondylarthritides, particularly psoriatic arthritis and ankylosing spondylitis. Currently, three substances inhibiting TNF? are available: infliximab (REMICADE), etanercept (ENBREL), and adalimumab (HUMIRA). Further research in this field has led to the development of pharmaceuticals affecting T cell activation at the level of so-called costimulatory molecules (so-called immunomodulators such as abatacept). Another approach to „biological therapy“ is represented by an effort to affect activation of B cells that also play a role in the genesis of rheumatoid arthritis (rituximab).

• Klíčová slova
• Fc-fusion protein, Remicade, Enbrel, Humira, Orencia,
• MeSH
• abatacept MeSH
• adalimumab MeSH
• antirevmatika farmakologie   MeSH
• biologická terapie metody   trendy   MeSH
• denosumab MeSH
• etanercept MeSH
• imunoglobulin G MeSH
• imunokonjugáty MeSH
• infliximab MeSH
• lidé MeSH
• ligand RANK MeSH
• mediátory zánětu MeSH
• monoklonální protilátky MeSH
• receptory TNF MeSH
• rekombinantní fúzní proteiny MeSH
• revmatické nemoci farmakoterapie   MeSH
• TNF-alfa účinky léků   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• Klíčová slova
• Remicade,
• MeSH
• dospělí MeSH
• infliximab MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• lidé MeSH
• methotrexát aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• monoklonální protilátky škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• psoriatická artritida farmakoterapie   MeSH
• psoriáza farmakoterapie   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH