CONTEXT: SB16 is a proposed biosimilar to reference denosumab (DEN; brand name: Prolia). OBJECTIVE: This phase 3 randomized, double-blind, multicenter study evaluated the biosimilarity of SB16 to DEN in women with postmenopausal osteoporosis (NCT04664959). DESIGN: The study included 457 postmenopausal osteoporosis patients who had a lumbar spine or total hip T-score between -2.5 and -4. Patients were randomized in a 1:1 ratio to receive either 60 mg of SB16 or DEN subcutaneously at month 0 and month 6. At month 12, patients were rerandomized to continue with the assigned treatment or switch from DEN to SB16 up to month 18. This report includes results up to month 12. METHODS: The primary endpoint was the percent change from baseline in lumbar spine bone mineral density (BMD) at month 12. Secondary endpoints including the percent change from baseline in BMD of the lumbar spine (except for month 12), total hip, and femoral neck; pharmacokinetic, pharmacodynamic (serum C-telopeptide of type I collagen, and procollagen type I N-terminal propeptide), safety, and immunogenicity profiles were measured up to month 12. RESULTS: The least-squares mean differences in percent change from baseline in lumbar spine BMD at month 12 were 0.33% (90% CI, -0.25 to 0.91) in the full analysis set and 0.39% (95% CI, -0.36 to 1.13) in the per-protocol set; both within the predefined equivalence margin. The secondary endpoints were comparable between the 2 treatment groups. CONCLUSION: The reported efficacy, pharmacokinetic, pharmacodynamic, safety, and immunogenicity data support the biosimilarity of SB16 to DEN.

• MeSH
• bederní obratle účinky léků   diagnostické zobrazování   MeSH
• biosimilární léčivé přípravky * terapeutické užití   farmakokinetika   aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• denosumab * terapeutické užití   farmakokinetika   škodlivé účinky   aplikace a dávkování   MeSH
• dvojitá slepá metoda MeSH
• inhibitory kostní resorpce * terapeutické užití   farmakokinetika   aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• kostní denzita účinky léků   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• postmenopauzální osteoporóza * farmakoterapie   MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• klinické zkoušky, fáze III MeSH
• multicentrická studie MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH

PURPOSE: This study evaluated the efficacy, safety, pharmacodynamics (PD), pharmacokinetics (PK), and immunogenicity of SB16 versus reference denosumab (DEN) up to 18 months in postmenopausal osteoporosis (PMO) patients, and assessed outcomes after switching from DEN to SB16 compared to those who continued with DEN or SB16. METHODS: 457 PMO patients were initially randomized, with 407 re-randomized at Month 12 to either continue DEN (DEN+DEN), switch to SB16 (DEN+SB16), or continue SB16 (SB16 + SB16) through Month 18. Efficacy was assessed by the percent change from baseline in bone mineral density (BMD) at the lumbar spine, total hip, and femoral neck. Safety, PD, PK, and immunogenicity were evaluated throughout the study period. RESULTS: Mean percent changes from baseline in lumbar spine, total hip, and femoral neck BMD at Month 18 were comparable across treatment groups, indicating comparable efficacy between SB16 and DEN. The mean percent change in lumbar spine BMD was 6.8 % (SB16 + SB16), 6.2 % (DEN+SB16), and 6.8 % (DEN+DEN). Total hip BMD increased by 4.4 %, 3.5 %, and 4.0 %, and femoral neck BMD by 3.4 %, 3.1 %, and 2.7 % for SB16 + SB16, DEN+SB16, and DEN+DEN, respectively. Safety profiles were similar among groups, with no new safety concerns identified after switching. Only one patient in the DEN+SB16 group developed non-neutralizing anti-drug antibodies by Month 18, indicating a low immunogenicity risk for SB16. CONCLUSION: Switching from DEN to SB16 demonstrated comparable efficacy, safety, PD, PK, and immunogenicity in PMO patients relative to those who continued DEN. SB16 was well tolerated over 18 months, demonstrating comparable outcomes to DEN.

• MeSH
• bederní obratle účinky léků   MeSH
• denosumab * terapeutické užití   MeSH
• inhibitory kostní resorpce * terapeutické užití   MeSH
• kostní denzita * účinky léků   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• postmenopauzální osteoporóza * farmakoterapie   MeSH
• senioři MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• klinické zkoušky, fáze III MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH
• srovnávací studie MeSH

Signální dráha receptoru pro epidermální růstový faktor (EGFR) se podílí na regulaci buněčných funkcí osteoklastů i osteoblastů. Útlum signalizace v této dráze aplikací inhibitorů tyrozinkinázy (EGFR-TKI) je využíván jako varianta protinádorové terapie u pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC) s aktivačními mutacemi genu EGFR. Popisujeme případ pacientky s NSCLC léčené afacitinibem, u níž jsme pozorovali významnou supresi kostní remodelace doprovázenou vzestupem BMD, která byla dále potencována navazující aplikací denosumabu. Vliv inhibice EGFR-TKI na kostní metabolizmus není dostatečně prostudován. In vitro data ukazují, že inhibice EGFR vede k útlumu aktivity osteoblastů i osteoklastů. Další výzkum je žádoucí i s ohledem na významné přesahy do klinické praxe – kostní metastázy, nádorová postižení skeletu (SRE), osteonekróza čelisti (ONJ).

The EGFR signaling pathway is involved in the regulation of cellular functions of osteoclasts and osteoblasts. Suppression of signaling in this pathway by administration of EGFR-TKIs has been used as an option for anticancer therapy in NSCLC patients with activating mutations of the EGFR gene. We describe the case of an NSCLC patient treated with afacitinib in whom we observed a significant suppression of bone remodeling accompanied by an increase in BMD, which was further potentiated by downstream administration of denosumab. The effect of EGFR-TKI inhibition on bone metabolism has not been sufficiently studied. In vitro data show that EGFR inhibition leads to attenuation of osteoblast and osteoclast activity. Further research is also desirable in view of important overlaps into clinical practice (bone metastases, Skeletal-Related Events, OsteoNecrosis of the Jaw).

• MeSH
• afatinib * aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• denosumab aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• fatální výsledek MeSH
• geny erbB-1 účinky léků   MeSH
• inhibitory kostní resorpce aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• inhibitory tyrosinkinasy aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• kostní denzita účinky léků   MeSH
• lidé MeSH
• nemalobuněčný karcinom plic * komplikace   terapie   MeSH
• remodelace kosti * účinky léků   MeSH
• senioři MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• MeSH
• centrální žilní katétry MeSH
• cévní přístupy MeSH
• denosumab aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů terapie   MeSH
• nádory kostí farmakoterapie   sekundární   MeSH
• nádory plic * komplikace   ošetřování   terapie   MeSH
• neutropenie chemicky indukované   terapie   MeSH
• odvykání kouření MeSH
• paliativní péče MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• trombóza prevence a kontrola   terapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• směrnice pro lékařskou praxi MeSH

• MeSH
• bisfosfonáty farmakologie   klasifikace   terapeutické užití   MeSH
• denosumab farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• metabolické nemoci kostí * diagnóza   klasifikace   metabolismus   MeSH
• nedostatek vitaminu D farmakoterapie   komplikace   MeSH
• osteomalacie diagnóza   etiologie   farmakoterapie   MeSH
• osteoporóza diagnóza   farmakoterapie   metabolismus   prevence a kontrola   MeSH
• Pagetova kostní nemoc diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Background: Antiresorptive drugs are widely used to reduce bone mineral loss in patients with osteoporosis and to prevent skeletal-related events in patients with metastatic cancers and multiple myeloma (MM). Both the bisphosphonates (BP) and denosumab typically used in this indication were shown to be effective and relatively safe. Obviously, this medication could have some adverse effects; one of them is osteonecrosis of the external auditory canal. Only sporadic cases of external auditory canal osteonecrosis have been published yet. Here, we provide a case of denosumab-related osteonecrosis of the external auditory canal successfully treated surgically in the early stage of the disease. Case report: A 68-year-old patient with breast cancer underwent comprehensive oncological treatment, including denosumab administration. She was diagnosed with osteonecroses in the jaw and ear canal. The necrotic bones in both regions were resected with primary wound closure. Both affected sites healed well with no signs of necrosis recurrence. Conclusions: Osteonecrosis of the external auditory canal is a rare but probably underdiagnosed complication of antiresorptive medication. It has a negative impact on patient quality of life if left untreated. Early surgical treatment appears to be effective. The authors highlight several similarities with medication-related osteonecrosis of the jaw. Therefore, an analogous disease staging and treatment rationale is suggested.

• MeSH
• bisfosfonátová osteonekróza čelistí chirurgie   etiologie   MeSH
• denosumab * škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• inhibitory kostní resorpce * škodlivé účinky   MeSH
• lidé MeSH
• nádory prsu * farmakoterapie   chirurgie   MeSH
• nemoci ucha chemicky indukované   chirurgie   MeSH
• osteonekróza * chemicky indukované   chirurgie   MeSH
• senioři MeSH
• zvukovod * chirurgie   patologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• kazuistiky MeSH

Denosumab is a monoclonal antibody used to reduce risk of fractures in osteoporosis. ROSALIA was a multicenter, double-blind, randomized, integrated phase I/phase III study comparing the efficacy, pharmacokinetics (PK), pharmacodynamics (PD), immunogenicity, and safety of proposed biosimilar denosumab GP2411 with reference denosumab (REF-DMAb) (Prolia®; Amgen). Postmenopausal women with osteoporosis were randomized 1:1 to 2 60-mg doses of GP2411 or REF-DMAb, one at study start and one at week 26. At week 52, the REF-DMAb group was re-randomized 1:1 to a third dose of REF-DMAb or switch to GP2411. The primary efficacy endpoint was percentage change from baseline (%CfB) in LS-BMD at week 52. Secondary efficacy endpoints were %CfB in LS-BMD, FN-BMD, and TH-BMD at weeks 26 and 78 (and week 52 for FN-BMD and TH-BMD). Primary PK and PD endpoints were the area under the serum concentration-time curve extrapolated to infinity and maximum drug serum concentration at week 26, and the area under the effect-time curve of the %CfB in serum CTX at week 26. Secondary PK and PD endpoints included drug serum concentrations and %CfB in serum CTX and P1NP during the study period. Similar efficacy was demonstrated at week 52, with 95% CIs of the difference in %CfB in LS-BMD between treatment groups fully contained within prespecified equivalence margins. Similarity in PK and PD was demonstrated at week 26. Immunogenicity was similar between groups and was not impacted by treatment switch. The rate of new vertebral fractures was comparable. Treatment-emergent adverse events were comparable between groups (63.6% [GP2411/GP2411]; 76.0% [REF-DMAb/REF-DMAb]; 76.6% [REF-DMAb/GP2411]). In conclusion, ROSALIA showed similar efficacy, PK and PD, and comparable safety and immunogenicity of GP2411 to REF-DMAb in postmenopausal osteoporosis.

• MeSH
• biosimilární léčivé přípravky * škodlivé účinky   MeSH
• denosumab škodlivé účinky   MeSH
• dvojitá slepá metoda MeSH
• inhibitory kostní resorpce * terapeutické užití   MeSH
• kostní denzita MeSH
• lidé MeSH
• osteoporóza * farmakoterapie   MeSH
• postmenopauzální osteoporóza * farmakoterapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• hodnocení ekvivalence MeSH
• klinické zkoušky, fáze I MeSH
• klinické zkoušky, fáze II MeSH
• multicentrická studie MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH
• srovnávací studie MeSH

Klinický význam osteoporózy spočívá v nárůstu výskytu nízkotraumatických zlomenin. Zlomeniny zvyšují morbiditu a mortalitu a vedou ke snížené kvalitě života a ztrátě autonomie. Léčba osteoporózy zahrnuje posouzení rizikových faktorů zlomenin, snížení ovlivnitelných rizikových faktorů prostřednictvím úpravy výživy a životního stylu a vedení farmakologické léčby u pacientů s vysokým rizikem zlomenin. Osteoporóza je chronické onemocnění, a proto potřebuje dlouhodobý plán léčby s individuálním přístupem k léčbě. Současné léky mají osteoanabolické účinky nebo a/nebo snižují kostní resorpci a dramaticky snižují výskyt zlomenin. U osob s vysokým rizikem zlomeniny je poměr přínosu oproti rizikům léčby příznivý až po dobu 10 let při léčbě aminobisfosfonáty nebo denosumabem. Léčba denosumabem ale nesmí být přerušena bez zahájení alternativní léčby, aby se zabránilo rychlé ztrátě BMD a zvýšení rizika zlomenin obratlů. U osob s velmi vysokým rizikem zlomeniny je třeba zvážit v 1. volbě osteoanabolickou léčbu teriparatidem nebo romosozumabem. Vzhledem k tomu, že délka léčby těmito léky je omezena na 12–24 měsíců, musí vždy navázat antiresorpční léky. Včasná diagnostika a léčba osteoporózy dramaticky snižuje výskyt zlomenin a umožní zachovat mobilitu, autonomii a kvalitu života

The clinical significance of osteoporosis lies in the low-trauma fractures that arise. Fractures lead to increased morbidity, excess mortality, decreased quality of life and loss of autonomy. Management of osteoporosis involves assessing risk factors for fracture, reducing modifiable risk factors through dietary and lifestyle changes, and the use of pharmacologic therapy for patients at significant risk of fractures. Osteoporosis is a chronic condition and therefore needs a long-term management plan with a personalized approach to treatment. Current medications build bone and/or decrease bone breakdown and reduce incident fractures. In individuals at high risk of fracture, the benefit versus risk profile is likely to be favourable for up to 10 years of treatment with bisphosphonates or denosumab. However, denosumab should not be stopped without considering alternative treatment in order to prevent rapid BMD loss and a potential rebound in vertebral fracture risk. In people at a very high risk of fracture, therapy with teriparatide or romosozumab should be considered in the first choice; however, since treatment duration with these drugs is restricted to 12-24 months, treatment should be continued with an antiresorptive drug. Early diagnosis and appropriate management of skeletal fragility can dramatically reduce fractures, and preserve mobility, autonomy, and quality of life.

• Klíčová slova
• romosozumab,
• MeSH
• bisfosfonáty aplikace a dávkování   ekonomika   klasifikace   škodlivé účinky   MeSH
• denosumab aplikace a dávkování   ekonomika   farmakologie   škodlivé účinky   MeSH
• fraktury kostí * etiologie   prevence a kontrola   MeSH
• humanizované monoklonální protilátky aplikace a dávkování   ekonomika   farmakologie   škodlivé účinky   MeSH
• inhibitory kostní resorpce aplikace a dávkování   ekonomika   klasifikace   škodlivé účinky   MeSH
• klinické rozhodování MeSH
• lidé MeSH
• osteoporóza * dietoterapie   farmakoterapie   komplikace   terapie   MeSH
• postmenopauzální osteoporóza farmakoterapie   terapie   MeSH
• remodelace kosti účinky léků   MeSH
• riziko MeSH
• teriparatid aplikace a dávkování   ekonomika   farmakologie   škodlivé účinky   MeSH
• vápník metabolismus   terapeutické užití   MeSH
• vitamin D metabolismus   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• MeSH
• bisfosfonáty farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• denosumab farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• inhibitory kostní resorpce * farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• osteoporóza * farmakoterapie   MeSH
• trvání terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Praktičtí lékaři a gynekologové zajišťují screening osteoporózy a léčení perorálními aminobisfosfonáty u žen a mužů s primární osteoporózou nebo s nízkotraumatickou zlomeninou, zatímco pacienty s velmi vysokým rizikem zlomenin při primární osteoporóze a pacienty se zjištěnou nebo suspektní sekundární osteoporózou doporučují do péče ambulantního specialisty. Článek upozorňuje na nutnost diferenciální diagnostiky sekundárních příčin osteoporózy praktickým lékařem a odeslání pacienta k tomu specialistovi, v jehož gesci je potřebné léčení. Prioritním opatřením v ambulanci specialisty není nákladná farmakoterapie sekundární osteoporózy, ale včasná a účinná léčba základního onemocnění, která zabraňuje dalšímu poklesu denzity kostního minerálu, zhoršení kvality kosti a snižuje riziko osteoporotických zlomenin.

Štěpán J, Pavelka K. Treatment of osteoporosis by an outpatient specialist General practitioners and gynecologists provide osteoporosis screening and treatment with oral aminobisphosphonates in women and men with primary osteoporosis or low-impact fractures, while referring patients with a very high risk of fractures in primary osteoporosis and patients with diagnosed or suspected secondary osteoporosis to an outpatient specialist. The article draws attention to the necessity of differential diagnosis of secondary causes of osteoporosis by general practitioners and referral of the patient to a specialist who is responsible for the necessary treatment. The priority measure in the specialist's outpatient clinic is not an expensive pharmacotherapy of secondary osteoporosis, but timely and effective treatment of the underlying disease, which prevents further decrease in bone mineral density, deterioration of bone quality and reduces the risk of osteoporotic fractures.

• MeSH
• ambulantní péče * metody   MeSH
• bisfosfonáty farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• denosumab farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• denzitometrie metody   MeSH
• diferenciální diagnóza MeSH
• fraktury kostí etiologie   MeSH
• kostní denzita účinky léků   MeSH
• lidé MeSH
• osteoporóza * diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• screeningové diagnostické programy MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH