• MeSH
• bisfosfonáty farmakologie   klasifikace   terapeutické užití   MeSH
• denosumab farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• metabolické nemoci kostí * diagnóza   klasifikace   metabolismus   MeSH
• nedostatek vitaminu D farmakoterapie   komplikace   MeSH
• osteomalacie diagnóza   etiologie   farmakoterapie   MeSH
• osteoporóza diagnóza   farmakoterapie   metabolismus   prevence a kontrola   MeSH
• Pagetova kostní nemoc diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Klinický význam osteoporózy spočívá v nárůstu výskytu nízkotraumatických zlomenin. Zlomeniny zvyšují morbiditu a mortalitu a vedou ke snížené kvalitě života a ztrátě autonomie. Léčba osteoporózy zahrnuje posouzení rizikových faktorů zlomenin, snížení ovlivnitelných rizikových faktorů prostřednictvím úpravy výživy a životního stylu a vedení farmakologické léčby u pacientů s vysokým rizikem zlomenin. Osteoporóza je chronické onemocnění, a proto potřebuje dlouhodobý plán léčby s individuálním přístupem k léčbě. Současné léky mají osteoanabolické účinky nebo a/nebo snižují kostní resorpci a dramaticky snižují výskyt zlomenin. U osob s vysokým rizikem zlomeniny je poměr přínosu oproti rizikům léčby příznivý až po dobu 10 let při léčbě aminobisfosfonáty nebo denosumabem. Léčba denosumabem ale nesmí být přerušena bez zahájení alternativní léčby, aby se zabránilo rychlé ztrátě BMD a zvýšení rizika zlomenin obratlů. U osob s velmi vysokým rizikem zlomeniny je třeba zvážit v 1. volbě osteoanabolickou léčbu teriparatidem nebo romosozumabem. Vzhledem k tomu, že délka léčby těmito léky je omezena na 12–24 měsíců, musí vždy navázat antiresorpční léky. Včasná diagnostika a léčba osteoporózy dramaticky snižuje výskyt zlomenin a umožní zachovat mobilitu, autonomii a kvalitu života

The clinical significance of osteoporosis lies in the low-trauma fractures that arise. Fractures lead to increased morbidity, excess mortality, decreased quality of life and loss of autonomy. Management of osteoporosis involves assessing risk factors for fracture, reducing modifiable risk factors through dietary and lifestyle changes, and the use of pharmacologic therapy for patients at significant risk of fractures. Osteoporosis is a chronic condition and therefore needs a long-term management plan with a personalized approach to treatment. Current medications build bone and/or decrease bone breakdown and reduce incident fractures. In individuals at high risk of fracture, the benefit versus risk profile is likely to be favourable for up to 10 years of treatment with bisphosphonates or denosumab. However, denosumab should not be stopped without considering alternative treatment in order to prevent rapid BMD loss and a potential rebound in vertebral fracture risk. In people at a very high risk of fracture, therapy with teriparatide or romosozumab should be considered in the first choice; however, since treatment duration with these drugs is restricted to 12-24 months, treatment should be continued with an antiresorptive drug. Early diagnosis and appropriate management of skeletal fragility can dramatically reduce fractures, and preserve mobility, autonomy, and quality of life.

• Klíčová slova
• romosozumab,
• MeSH
• bisfosfonáty aplikace a dávkování   ekonomika   klasifikace   škodlivé účinky   MeSH
• denosumab aplikace a dávkování   ekonomika   farmakologie   škodlivé účinky   MeSH
• fraktury kostí * etiologie   prevence a kontrola   MeSH
• humanizované monoklonální protilátky aplikace a dávkování   ekonomika   farmakologie   škodlivé účinky   MeSH
• inhibitory kostní resorpce aplikace a dávkování   ekonomika   klasifikace   škodlivé účinky   MeSH
• klinické rozhodování MeSH
• lidé MeSH
• osteoporóza * dietoterapie   farmakoterapie   komplikace   terapie   MeSH
• postmenopauzální osteoporóza farmakoterapie   terapie   MeSH
• remodelace kosti účinky léků   MeSH
• riziko MeSH
• teriparatid aplikace a dávkování   ekonomika   farmakologie   škodlivé účinky   MeSH
• vápník metabolismus   terapeutické užití   MeSH
• vitamin D metabolismus   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Praktičtí lékaři a gynekologové zajišťují screening osteoporózy a léčení perorálními aminobisfosfonáty u žen a mužů s primární osteoporózou nebo s nízkotraumatickou zlomeninou, zatímco pacienty s velmi vysokým rizikem zlomenin při primární osteoporóze a pacienty se zjištěnou nebo suspektní sekundární osteoporózou doporučují do péče ambulantního specialisty. Článek upozorňuje na nutnost diferenciální diagnostiky sekundárních příčin osteoporózy praktickým lékařem a odeslání pacienta k tomu specialistovi, v jehož gesci je potřebné léčení. Prioritním opatřením v ambulanci specialisty není nákladná farmakoterapie sekundární osteoporózy, ale včasná a účinná léčba základního onemocnění, která zabraňuje dalšímu poklesu denzity kostního minerálu, zhoršení kvality kosti a snižuje riziko osteoporotických zlomenin.

Štěpán J, Pavelka K. Treatment of osteoporosis by an outpatient specialist General practitioners and gynecologists provide osteoporosis screening and treatment with oral aminobisphosphonates in women and men with primary osteoporosis or low-impact fractures, while referring patients with a very high risk of fractures in primary osteoporosis and patients with diagnosed or suspected secondary osteoporosis to an outpatient specialist. The article draws attention to the necessity of differential diagnosis of secondary causes of osteoporosis by general practitioners and referral of the patient to a specialist who is responsible for the necessary treatment. The priority measure in the specialist's outpatient clinic is not an expensive pharmacotherapy of secondary osteoporosis, but timely and effective treatment of the underlying disease, which prevents further decrease in bone mineral density, deterioration of bone quality and reduces the risk of osteoporotic fractures.

• MeSH
• ambulantní péče * metody   MeSH
• bisfosfonáty farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• denosumab farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• denzitometrie metody   MeSH
• diferenciální diagnóza MeSH
• fraktury kostí etiologie   MeSH
• kostní denzita účinky léků   MeSH
• lidé MeSH
• osteoporóza * diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• screeningové diagnostické programy MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

Podávání denosumabu je indikováno pro léčbu osteoporózy u postmenopauzálních žen a u mužů se zvýšeným rizikem zlomenin, dále pro léčbu úbytku kostní hmoty vzniklého následkem hormonální ablace u mužů a pro léčbu úbytku kostní hmoty spojeného s dlouhodobou systémovou léčbou glukokortikoidy. Denosumab inhibuje progresi kostních erozí a zároveň zvyšuje hustotu minerálů v kosti u pacientů s revmatoidní artritidou (RA) léčených methotrexátem a ostatními konvenčními syntetickými chorobu modifikujícími antirevmatickými léky (conventional synthetic disease modifying anti-rheumatic drug, csDMARD). Denosumab potlačuje vznik marginálních kloubních erozí. Denosumab preferenčně redukuje progresi kloubní destrukce u pacientů s RA s autoprotilátkami proti cyklickým citrulinovaným peptidům. Denosumab je prvním lékem, který je účinný v léčbě osteoporózy i v potlačení vzniku kloubních erozí u pacientů s RA léčených csDMARD. Přidání denosumabu do léčby pacientů s RA může být novou terapeutickou možností.

Denosumab is indicated for the treatment of osteoporosis in postmenopausal women and men at an increased risk of fracture, for treating bone loss resulting from hormone ablation in men, and for addressing bone loss associated with long-term systemic glucocorticoid therapy. It inhibits the progression of bone erosions while increasing bone mineral density in patients with rheumatoid arthritis (RA) who are treated with methotrexate and other conventional synthetic disease modifying anti-rheumatic drugs (csDMARD). Denosumab suppresses the development of marginal joint erosions and preferentially reduces the progression of joint destruction in RA patients with autoantibodies to cyclic citrullinated peptides. It is the first drug that is effective both in treating osteoporosis and in suppressing the development of joint erosions in RA patients treated with csDMARD. Therefore, adding denosumab to the treatment of RA patients may represent a new therapeutic option.

• Klíčová slova
• studie FREEDOM,
• MeSH
• denosumab * aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• ligand RANK antagonisté a inhibitory   MeSH
• osteoprotegerin MeSH
• postmenopauzální osteoporóza farmakoterapie   komplikace   MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• revmatoidní artritida farmakoterapie   komplikace   patologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Denosumab je plně humanizovaná monoklonální protilátka proti ligandu pro receptor aktivující jaderný faktor κβ (receptor activator of nuclear factor-κβ ligand, RANKL), který je klíčovým mediátorem tvorby, funkce a přežití osteoklastů. Denosumab tímto mechanismem potlačuje kostní resorpci a brání tak úbytku kostní hmoty. Studie FREEDOM (Fracture Reduction Evaluation of Denosumab in Osteoporosis Every 6 Months) prokázala, že denosumab snižuje riziko vzniku vertebrálních a nevertebrálních zlomenin a její extenze doložila, že dlouhodobá léčba po dobu až deseti let je účinná a bezpečná. Účinek denosumabu je reverzibilní, proto přerušení jeho podávání vede ke zvýšení kostní remodelace, ztrátě denzity kostního minerálu (bone mineral density, BMD) a zvýšenému riziku vzniku mnohočetných vertebrálních zlomenin. Sekvenční podávání bisfosfonátů navazující na léčbu denosumabem je způsobem, který do značné míry dokáže výše uvedenému zabránit.

Denosumab is a fully humanized monoclonal antibody against receptor activator of nuclear factor-κβ ligand (RANKL), a key mediator of osteoclast formation, function, and survival. Denosumab suppresses bone resorption through this mechanism and thus prevents bone loss. The FREEDOM study demonstrated that denosumab reduces the risk of vertebral and non-vertebral fractures, and its extension demonstrated that long-term treatment for up to 10 years is effective and safe. The effect of denosumab is reversible, therefore discontinuation of administration leads to increased bone remodeling, loss of bone mineral density (BMD), and increased risk of multiple vertebral fractures. Sequential administration of bisphosphonates following treatment with denosumab is a method that can largely prevent the above.

• MeSH
• denosumab * farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• fraktury kostí * prevence a kontrola   MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• kostní denzita * účinky léků   MeSH
• lidé MeSH
• nenasazení léčby MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

Východiská: Integrovaná analýza klinických skúšaní fázy III u pacientov s pokročilými solídnymi nádormi preukázala superioritu denosumabu v porovnaní s kyselinou zoledrónovou v prevencii príhod súvisiacich so skeletom. Klinická účinnosť lieku však závisí od jeho pravidelného a pokračujúceho podávania (tzv. perzistencie); perzistencia pri použití denosumabu v onkologickej indikácii v reálnej klinickej praxi na Slovensku nebola doteraz stanovená. Súbor pacientov a metódy: Išlo o prospektívnu, observačnú, neintervenčnú štúdiu s jednou liečebnou skupinou u pacientov s kostnými metastázami zo solídnych nádorov, ktorí boli liečení denosumabom. Denosumab bol podávaný v reálnej klinickej praxi v 5 európskych krajinách raz za 4 týždne. V tomto článku sú prezentované výsledky týkajúce sa 54 pacientov zo Slovenska. Perzistencia bola definovaná ako podávanie denosumabu v ≤ 35dňových intervaloch počas 24 alebo 48 týždňov. Výsledky: Predchádzajúce príhody súvisiace so skeletom boli zistené u 5,6 % pacientov. Perzistencia bola preukázaná u 84,8 % pacientov počas 24 týždňov a u 61,4 % pacientov počas 48 týždňov. Medián (95% interval spoľahlivosti – confidence interval (CI)) času do neperzistencie bol 306,5 dňa (Q1 = 151,0; Q3 = 315,0). Najčastejším dôvodom neperzistencie bolo oneskorené podanie denosumabu. V priebehu času bola zistená tendencia k užívaniu slabších analgetík, pričom > 70 % pacientov nepotrebovalo žiadne analgetiká. Hladina vápnika v sére zostala v referenčnom rozpätí počas celej štúdie. Osteonekróza čeľuste, ktorá podliehala formálnemu zhodnoteniu, nebola zaznamenaná u žiadneho slovenského pacienta. Záver: Väčšina pacientov dostávala denosumab pravidelne raz za 4 týždne počas 24 týždňov liečby. Neperzistencia bola zapríčinená hlavne jeho oneskoreným podaním. Výskyt nežiaducich účinkov lieku zodpovedal očakávaniam vyplývajúcim z predchádzajúcich štúdií, osteonekróza čeľuste sa nevyskytla u žiadneho z pacientov zúčastnených v štúdii.

Background: An integrated analysis of phase III trials in patients with advanced solid tumors demonstrated superiority of denosumab over zoledronic acid in preventing skeletal-related events. A drug’s clinical efficacy, however, depends on regular and continued administration (persistence); persistence in Slovak real-life is yet undetermined for denosumab in the oncology indication. Patients and methods: This was a single-arm, prospective, observational, non-interventional study in patients with bone metastases from solid tumors treated with denosumab every 4 weeks in real-world clinical practice in 5 European countries. The results of the 54 patients from Slovakia are presented here. Persistence was defined as denosumab administration at ≤ 35-day intervals over 24 or 48 weeks, respectively. Results: Previous skeletal-related events were found in 5.6% of patients. 84.8% were persistent over 24 weeks and 61.4 % over 48 weeks. The median (95% confidence interval (CI)) time to non-persistence was 306.5 days (Q1 = 151.0; Q3 = 315.0). The most frequent reason for non-persistence was delayed administration of denosumab. There was a trend towards weaker analgesics over time, with > 70% of patients not requiring any analgesics. Serum calcium remained within the normal range throughout the whole study. Adjudicated osteonecrosis of the jaw was not documented in any Slovak patient. Conclusion: Most patients received denosumab regularly once every 4 weeks over 24 weeks of treatment. Non-persistence was mainly due to delayed administration. The incidence of adverse drug reactions was in line with expectations from previous studies, osteonecrosis of the jaw did not occur in any of the patients involved in the study.

• MeSH
• denosumab farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů MeSH
• nádory kostí * farmakoterapie   sekundární   MeSH
• nádory farmakoterapie   MeSH
• pozorovací studie jako téma MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Klíčová slova
• Burosumab, Asfotáza, Vosoritid, Palovaroten,
• MeSH
• achondroplazie farmakoterapie   MeSH
• denosumab farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• dítě MeSH
• humanizované monoklonální protilátky farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• hypofosfatemická rachitida farmakoterapie   MeSH
• hypofosfatemie farmakoterapie   MeSH
• lidé MeSH
• natriuretický peptid typu C farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• osteochondrodysplazie farmakoterapie   MeSH
• osteogenesis imperfecta farmakoterapie   MeSH
• pyrazoly farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• stilbeny farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH

• MeSH
• bronchogenní karcinom * diagnostické zobrazování   farmakoterapie   MeSH
• denosumab * farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• fatální výsledek MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů farmakoterapie   MeSH
• nádory kostí farmakoterapie   sekundární   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

• MeSH
• bisfosfonáty farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• denosumab farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• komprese míchy chirurgie   etiologie   radioterapie   MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů MeSH
• nádory kostí * chirurgie   radioterapie   sekundární   MeSH
• radionuklidy terapeutické užití   MeSH
• radioterapie metody   MeSH
• radium terapeutické užití   MeSH
• urologické nádory * komplikace   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• bisfosfonáty aplikace a dávkování   farmakologie   škodlivé účinky   MeSH
• chemicky indukované poruchy epidemiologie   etiologie   komplikace   MeSH
• chemoprofylaxe MeSH
• chronická nemoc farmakoterapie   MeSH
• cvičení fyziologie   MeSH
• denosumab farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• osteogenesis imperfecta diagnóza   genetika   klasifikace   MeSH
• osteoporóza * etiologie   farmakoterapie   prevence a kontrola   MeSH
• vápník aplikace a dávkování   normy   MeSH
• vitamin D aplikace a dávkování   normy   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH