• MeSH
• dospělí MeSH
• faktor VIII aplikace a dávkování   farmakokinetika   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• financování organizované MeSH
• hemofilie A farmakoterapie   krev   metabolismus   MeSH
• infuzní pumpy MeSH
• klinické zkoušky jako téma MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• metabolická clearance MeSH
• poločas MeSH
• receptory Fc aplikace a dávkování   metabolismus   terapeutické užití   MeSH
• rekombinantní fúzní proteiny aplikace a dávkování   farmakokinetika   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• von Willebrandův faktor analýza   MeSH
• vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• souhrny MeSH

INTRODUCTION: The real-world effectiveness of the efmoroctocog alfa (recombinant FVIII Fc fusion protein, a rFVIIIFc) has been investigated in numerous studies, however, currently, there exists no comprehensive collection of the existing real-world evidence (RWE) on the performance of prophylactic use of rFVIIIFc. AIM: The aims of this systematic literature study were to identify, review, evaluate and collate the RWE of prophylactic rFVIIIFc for patients with haemophilia A reported in Europe. METHODS: We searched Medline and Embase from 2014 to February 2022 to identify publications reporting the effectiveness of rFVIIIFc in patients with haemophilia A. The outcomes of interest were annualised bleeding rates (ABR, AjBR, AsBR), injection frequency, factor consumption, adherence, development of inhibitors and quality-of-life measures. RESULTS: 46 eligible publications (eight full-text articles) were included. rFVIIIFc showed a low ABR in patients with haemophilia A. Studies assessing treatment switching from a standard half-life (SHL) treatment to rFVIIIFc found that the ABR and consumption were reduced in most patients. Studies assessing rFVIIIFc effectiveness reported a median ABR between 0.0 and 2.0 with median injections per week ranging between 1.8 and 2.4 and median doses between 60 and 105 IU/kg/week. Of the studies assessing inhibitor development, only one study reported an incidence of a low titre inhibitor, and no patients developed clinically significant inhibitors. CONCLUSION: rFVIIIFc prophylaxis treatment results in a low ABR across studies in patients with haemophilia A in a European real-world setting, which correlates with findings from clinical trials assessing the efficacy of rFVIIIFc in patients with haemophilia A.

• MeSH
• faktor VIII terapeutické užití   MeSH
• hemofilie A * farmakoterapie   prevence a kontrola   MeSH
• imunoglobuliny - Fc fragmenty terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• poločas MeSH
• rekombinantní fúzní proteiny terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• přehledy MeSH
• systematický přehled MeSH
• Geografické názvy
• Evropa MeSH

Myelodysplastický syndrom (MDS) je heterogenní skupina onemocnění myeloidní řady. S ohledem na výběr terapie se pacienti s MDS dělí na nemocné s nižším a vyšším rizikem, přičemž téměř tři čtvrtiny nemocných s MDS jsou klasifikovány jako pacienti s nižším rizikem. U těchto nemocných je dominujícím problémem anemie, která má významný dopad na kvalitu života pacientů a jejich prognózu. Standardem terapie symptomatické anemie u nemocných s MDS nižšího rizika jsou látky stimulující erytropoezu (ESA), mnoho pacientů však na tuto terapii nereaguje a u většiny nemocných, kteří na ni reagují, dojde k relapsu a závislosti na transfuzích. V poslední době se však objevují nové možnosti léčby anemie, mezi něž patří i luspatercept. Luspatercept je rekombinantní fúzní protein, který váže vybrané ligandy superrodiny TGF-β. Tím inhibuje signalizaci SMAD2/3, což vede k potenciaci diferenciace a proliferace buněk červené řady v pozdních fázích erytropoezy. V klinických studiích byla léčba luspaterceptem spojena se zvýšením podílu pacientů s nezávislostí na transfuzích a s hematologickým zlepšením a rovněž naše zkušenosti s luspaterceptem u prvních 34 takto léčených nemocných jsou velmi dobré.

Myelodysplastic syndrome (MDS) is a heterogeneous group of diseases of the myeloid lineage. With respect to the choice of therapy, MDS patients are divided into a lower- and higher-risk group, with nearly three-quarters of MDS patients classified as lower-risk. In these patients, anaemia is the main issue as it has a significant impact on the quality of life and prognosis of the patients. Erythropoiesis-stimulating agents (ESAs) are the standard therapy for symptomatic anaemia in lower-risk MDS patients, but many of them do not respond to this therapy, and those who do respond relapse and become transfusion- -dependent. Recently, new treatment options for anaemia have emerged, including luspatercept. Luspatercept is a recombinant fusion protein that binds specific ligands from the TGF-β family. This inhibits SMAD2/3 signalling, leading to the potentiation of differentiation and proliferation of the red lineage cells in the late stages of erythropoiesis. In clinical trials, treatment with luspatercept has been associated with an increase in the proportion of patients with transfusion independence and haematological improvement, and our experience with luspatercept in the first 34 patients treated has also been very good.

• Klíčová slova
• Luspatercept,
• MeSH
• aktivinové receptory typu II aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• erythropoetin terapeutické užití   MeSH
• imunoglobuliny - Fc fragmenty aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• myelodysplastické syndromy * farmakoterapie   MeSH
• rekombinantní fúzní proteiny aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Neúčinnost „chorobu modifikujících“ farmak u části pacientů se zánětlivými artropatiemi a nepřesvědčivé výsledky studií sledujících radiologickou progresi urychlily snahu o vývoj nových, účinnějších farmak s cílem ovlivnit nejen klinickou aktivitu, ale i radiologickou progresi. Vývoj těchto nových farmak vychází ze znalostí klíčové role T- a B-lymfocytů a cytokinů produkovaných aktivovanými imunokompetentními buňkami v patogenezi zánětlivých artropatií. Mezi nejvýznamnější cytokiny patří faktor nekrotizující tumory (TNF?- „tumor necrosis factor ?“), interleukin-1 (IL-1) a interleukin-6 (IL-6). Tyto poznatky vedly k vývoji látek, specificky zaměřených na inhibici těchto buněk resp. jejich cytokinů, v prvé řadě TNF?. Léčba těmito farmaky se ukázala být vysoce účinnou u revmatoidní artritidy rezistentní na léčbu standardními „chorobu modifikujícími farmaky“ a to při sledování prakticky všech dostupných parametrů. Následovaly podobně dobré zkušenosti jsou i s léčbou spondylartritid, zejména psoriatické artritidy a ankylozující spondylitidy. V současné době jsou k dispozici 3 látky inhibující TNF?: infliximab (REMICADE), etanercept (ENBREL) a adalimumab (HUMIRA). Další výzkum na tomto poli vedl k vývoji farmak ovlivňujících aktivaci T-buněk na úrovni tzv. kostimulačních molekul (tzv. imunomodulátory, např. abatacept). Jiný přístup k „biologické léčbě“ představuje snaha ovlivnit aktivaci B-buněk, které rovněž hrají roli v genezi revmatoidní artritidy (rituximab).

The ineffectiveness of „disease-modifying“ drugs in a proportion of patients with inflammatory arthropathies and inconclusive results of studies investigating radiological progression have accelerated the efforts to develop new, more effective pharmaceuticals with an aim to affect not only clinical activity but also radiological progression. The development of these new pharmaceuticals is based on the knowledge of the key roles of T and B lymphocytes and cytokines produced by activated immunocompetent cells in the pathogenesis of inflammatory arthropathies. The most significant cytokines include tumor necrosis factor alpha (TNF?), interleukin-1 (IL-1), and interleukin-6 (IL-6). This knowledge has led to the development of substances specifically designed to inhibit these cells and/or their cytokines, primarily TNF?. Treatment with these pharmaceuticals has proved highly effective in rheumatoid arthritis resistant to treatment with standard „disease-modifying“ drugs in virtually all available parameters followed. Similarly positive experience has been gained with the treatment of spondylarthritides, particularly psoriatic arthritis and ankylosing spondylitis. Currently, three substances inhibiting TNF? are available: infliximab (REMICADE), etanercept (ENBREL), and adalimumab (HUMIRA). Further research in this field has led to the development of pharmaceuticals affecting T cell activation at the level of so-called costimulatory molecules (so-called immunomodulators such as abatacept). Another approach to „biological therapy“ is represented by an effort to affect activation of B cells that also play a role in the genesis of rheumatoid arthritis (rituximab).

• Klíčová slova
• Fc-fusion protein, Remicade, Enbrel, Humira, Orencia,
• MeSH
• abatacept MeSH
• adalimumab MeSH
• antirevmatika farmakologie   MeSH
• biologická terapie metody   trendy   MeSH
• denosumab MeSH
• etanercept MeSH
• imunoglobulin G MeSH
• imunokonjugáty MeSH
• infliximab MeSH
• lidé MeSH
• ligand RANK MeSH
• mediátory zánětu MeSH
• monoklonální protilátky MeSH
• receptory TNF MeSH
• rekombinantní fúzní proteiny MeSH
• revmatické nemoci farmakoterapie   MeSH
• TNF-alfa účinky léků   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• Klíčová slova
• luspatercept,
• MeSH
• aktivinové receptory typu II farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• imunoglobuliny - Fc fragmenty farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• myelodysplastické syndromy * farmakoterapie   MeSH
• rekombinantní fúzní proteiny farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• retrospektivní studie MeSH
• transfuze erytrocytů metody   škodlivé účinky   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Klíčová slova
• luspatercept,
• MeSH
• aktivinové receptory typu II farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• anemie etiologie   farmakoterapie   krev   MeSH
• antianemika * farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• imunoglobuliny - Fc fragmenty farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• myelodysplastické syndromy * komplikace   MeSH
• rekombinantní fúzní proteiny farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• transfuze erytrocytů metody   škodlivé účinky   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Klíčová slova
• luspatercept,
• MeSH
• anemie * terapie   MeSH
• chimerické antigenní receptory terapeutické užití   MeSH
• genetické inženýrství metody   MeSH
• imunoglobuliny - Fc fragmenty terapeutické užití   MeSH
• kongresy jako téma MeSH
• lidé MeSH
• rekombinantní fúzní proteiny terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• zprávy MeSH

Myelodysplastický syndrom (MDS) představuje klonální poruchu krvetvorby. Léčebnou strategii volíme podle rizika onemocnění na základě revidovaného Mezinárodního prognostického systému (revised International Prognostic Scoring System, IPSS-R). Pro pacienty s nižším rizikem je doporučena podpůrná, stimulační nebo imunomodulační terapie. Jako velmi nadějný lék pro pacienty s myelodysplastickým syndromem nízkého rizika a s transfuzní dependencí se jeví luspatercept. Přípravek byl s úspěchem zkoumán v rámci randomizovaných multicentrických klinických studií. Připojená kazuistika ilustruje léčebný potenciál luspaterceptu.

Myelodysplastic syndrome (MDS) is a clonal hematopoietic disorder. We choose the treatment strategy on the basis of the risk of the disease according to the revised International Prognostic Scoring System (IPSS-R). For patients at lower risk, the recommended therapy is supportive, stimulating or immunomodulatory. Luspatercept appears to be a very promising drug for patients with low-risk myelodysplastic syndrome and transfusion dependence. The drug has been successfully investigated in randomized multicenter clinical trials. The attached case report illustrates the potential of luspatercept.

• Klíčová slova
• Luspatercept,
• MeSH
• aktivinové receptory typu II aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• chelátová terapie MeSH
• erythropoetin terapeutické užití   MeSH
• imunoglobuliny - Fc fragmenty aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• myelodysplastické syndromy * farmakoterapie   MeSH
• rekombinantní fúzní proteiny aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• senioři MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• Klíčová slova
• luspatercept,
• MeSH
• aktivinové receptory typu II farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• imunoglobuliny - Fc fragmenty farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• myelodysplastické syndromy * farmakoterapie   MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• rekombinantní fúzní proteiny farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• transfuze erytrocytů metody   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• diagnostické techniky molekulární metody   MeSH
• genetické testování metody   MeSH
• imunoglobuliny - Fc fragmenty terapeutické užití   MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• kongresy jako téma MeSH
• lidé MeSH
• mutace genetika   MeSH
• myelodysplastické syndromy * diagnóza   farmakoterapie   genetika   MeSH
• rekombinantní fúzní proteiny terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• zprávy MeSH