Valproát je antiepileptikum se širokým spektrem účinku a nízkou toxicitou uvedené poprvé na trh v roce 1967 ve Francii. Významný je v klinické praxi i pro své další indikace, a to v oblasti terapie bolesti hlavy, afektivních bipolárních poruch a spinální svalové atrofie. V posledních letech se valproát dostává do popředí zájmu i na poli neuroonkologie. Jako inhibitor histonových deacetyláz způsobuje hyperacetylaci a reexpresi růstových regulačních genů, a tím následně navozuje apoptózu. Při dávkách užívaných v epileptologii byl prokázán jeho vliv na snížení schopnosti proliferace a migrace nádorových buněk a zvýšení jejich imunogenicity. Mozkové nádory jsou často spojeny s výskytem symptomatické epilepsie v závislosti na histologickém typu nádoru a jeho lokalizaci, epilepsie bývá nezřídka farmakorezistentní. Současným využitím antiepileptických a antitumorózních účinků valproátu se nám otevírají nové možnosti rozšiřující jeho indikaci v léčbě symptomatické epilepsie u nádorů mozku, a to v kontextu onkologické terapie. Jeho indikace jako antiepileptika s protinádorovým účinkem však bude vyžadovat další studie.

Valproic acid is a broad-spectrum antiepileptic drug with low toxicitiy profile. It has been marketed since 1967, firstly brought out in France. Its importance in the clinical practice is augmented by the use in other indications. Valproic acid is also prescribed in the treatment of headache, affective disorders and spinal muscular atrophy. Recently, valproic acid has appeared in the focus of attention in the neurooncology field as well. As histone deacetylase inhibitor it causes hyperacetylation and reexpression of growth regulatory genes and as a consequence induces apoptosis. In preclinical studies it has been proved that valproic acid is able to inhibit cell proliferation and migration and increases the imunogenicity of tumoral cells. Brain tumors are often accompanied by the symptomatic epileptic seizures depending on the histology and localisation of the tumor. The epilepsy is not seldom farmacoresistant. Being able to take advantage of antiepileptic and antitumoral effect of valproic effect, we get a specific option in the treatment of symptomatic seizures in brain tumors. With our present knowledge the indication of valproic acid as an antiepileptic drug with antitumoral effects needs more investigations.

Klinika dětské neurologie LF MU a FN Brno

Valproate - antiepileptics with antineoplastic effects

Valproic acid - antiepileptics with antineoplastic effects

Lit.: 45