Paliperidon ER je hydroxylovaný metabolit risperidonu, který je podáván v lékové formě s osmoticky řízeným zpomaleným uvolňováním. Paliperidon ER má podobné farmakodynamické vlastnosti jako risperidon. Vykazuje však mírně nižší afinitu k 5-HT2A a αl/α2 receptorům. Paliperidon méně ovlivňuje aktivitu serotonergních a noradrenergních neuronů, a proto je klinicky velmi nadějná kombinace paliperidonu s SSRI jak u deprese, tak u afektivních příznaků schizofrenie. Farmakokinetika paliperidonu je méně závislá na aktivitě jaterních enzymů (CYP 2D6 a CYP 3A) a riziko lékových interakcí je u paliperidonu nižší nežli u risperidonu. Paliperidon inhibuje p-glykoprotein méně nežli risperidon a jeho vliv na přechod dalších současně podávaných farmak přes hematoencefalickou bariéru je tedy nižší. Paliperidon a risperidon mají velmi rychlou farmakokinetiku. Zpomalení vstřebávání paliperidonu zajišťuje technologie OROS. Oploštění kolísání hladin paliperidonu lékovou formou OROS vede ke zlepšení parametrů bezpečnosti a účinnosti léku. V běžných dávkách blokuje Paliperidon ER 60-80 % D2 receptoru. Klinická relevance farmakologických modifikací u Paliperidonu ER by měla být ověřena přímý srovnáním s risperidonem.

Paliperidone ER represents a hydroxylated metabolite of risepridone administered in the form of osmotic-controlled release deli very system. Paliperidone has similar pharmacodynamic features as risepridone with the milder affinity for 5-HT 2A and α 1 / α 2 receptors. Pali- peridone affects the activity of serotonergic and noradrenergic neurons in a lesser extent. Hence, the combination of paliperid one with SSRI antidepressants is promising in both depression and affective symptoms of schizophrenia. Pharmacokinetics of paliperidone is less dependent on hepatic enzymes (CYP 2D6 a CYP 3A) and the risk of drug-drug interactions is lower than in risepridone. In co mpa- rison with risepridone, paliperidone inhibits p-glycoprotein in a lesser extend resulting in lower influence on crossing the bl ood-brain barrier of other psychotropics. The pharmacokinetics of paliperidone and risepridone is relatively rapid. OROS technology provi des the deceleration of paliperidone drug release and the reduction of the drug plasma fluctuations improves parameters of efficacy and safety. Paliperidone ER in the usual doses blocks 60-80% of D2 receptors. The clinical relevance of pharmacological modificatio ns in Paliperidone ER would be confirmed by direct “head-to-head“ comparisons with risepridone.

Psychiatrické centrum Praha Praha

Pharmacological differences between risperidone and paliperidone ER: the role of hydroxylation and drug formulation in the antipsychotic effect

Lit.: 34