Denosumab je nový biologický lék určený k léčbě stavů charakterizovaných patologicky zvýšenou kostní resorpcí s následnou ztrátou kostní hmoty a zvýšeným rizikem vzniku fraktur. V současné době je v České republice registrován pro terapii postmenopauzální osteoporózy a pro léčbu úbytku kostní hmoty v souvislosti s androgen deprivační terapií u mužů s nemetastazujícím karcinomem prostaty. Denosumab je unikátní svým složením i cíleným mechanismem účinku. Jde o plně humánní monoklonální protilátku proti cytokinu RANKL (ligand pro receptor aktivátoru nukleárního faktoru kB). RANKL je klíčovým faktorem potřebným k diferenciaci a aktivaci nových generací osteoklastů. Denosumab se v místech, kde je kost metabolicky aktivní, váže na RANKL a jeho blokádou inhibuje osteoklastogenezi. Ve škále antiporotických léčiv je denosumab řazen mezi inhibitory kostní resorpce. V klinických studiích vedla léčba denosumabem aplikovaným v dávce 60 mg subkutánně jednou za 6 měsíců k účinnému potlačení nadměrného kostního obratu a ke vzestupu BMD (denzity kostního minerálu) ve všech měřených klinicky relevantních oblastech. U nemocných léčených denosumabem byl ve srovnání s placebem prokázán významný pokles rizika vzniku osteoporotických fraktur všech typů (vertebrálních i nevertebrálních včetně zlomenin kyčle). Pacienti v klinických hodnoceních léčbu denosumabem dobře tolerovali. Režim podávání v jednorázové subkutánní injekci jednou za 6 měsíců příznivě ovlivňuje compliance nemocných s léčbou.

Denosumab is a novel biological therapy intended for use in the treatment of conditions characterized by pathologically increased bone resorption with subsequent bone loss and increased fracture risk. It is currently registered in the Czech Republic for the treatment of postmenopausal osteoporosis and bone loss due to androgen deprivation therapy in men with non-metastatic prostate cancer. Denosumab is unique in its composition and targeted mechanism of action. It is a fully human monoclonal antibody against the RANKL (receptor activator of nuclear factor kappa-B ligand) cytokine. RANKL is a key factor involved in osteoclast differentiation and activation. Denosumab binds to RANKL at the sites where bone is metabolically active and by blocking it, inhibits osteoclastogenesis. In the range of antiosteoporosis drugs, denosumab is classified Into bone resorption inhibitors. Clinical studies have proved subcutaneous denosumab at a dose of 60 mg once per six months to be effective in reducing excessive bone turnover and in improving bone mineral density in all clinically relevant areas measured. Denosumab was significantly superior to placebo in reducing the risk of osteoporotic fracture of any type (vertebral and non-vertebral, including hip fracture). Clinical evaluations have proved denosumab to be well tolerated. Subcutaneous denosumab given every six months boosts patient compliance.

Revmatologický ústav Praha

Denosumab

Lit.: 20