Lékovou interakci můžeme charakterizovat jako jev, kdy se plazmatická koncentrace, a tím i účinky původního léku změní, protože k léku přidáme lék jiný nebo dojde ke kombinaci s určitými druhy potravin. Význam lékových interakcí vzrůstá s polypragmazií. Interakce antipsychotik vznikají na úrovni farmakodynamické a farmakokinetické. Farmakokinetika studuje absorpci, distribuci, metabolismus a exkreci farmaka či jeho metabolitů v lidském těle. Farmakodynamika sleduje profil a intenzitu farmakologického působení daného léku. Z pohledu farmakodynamiky antipsychotika ovlivňují zejména dopaminové, serotoninové, adrenergní, muskarinové a histaminové receptory. Mezi farmakodynamické interakce rovněž patří epileptogenní působení antipsychotik, riziko prodloužení QTc intervalu, hematotoxicita či útlum centrální nervové soustavy. Farmakokinetické interakce antipsychotik spočívají v ovlivnění jejich absorpce, distribuce, metabolismu a exkrece. Nejdůležitější je fáze metabolizace zahrnující oxidaci, redukci a hydrolýzu antipsychotik. Nejvýznamnější je oxidace antipsychotik cytochromem P 450, pro interakce antipsychotik mají potom největší význam tři jeho izoenzymy 2D6, 1A2 a 3A4). Mezi základní znalosti psychiatrů by mělo patřit povědomí o receptorovém profilu a hlavní cesty metabolismu daného psychofarmaka.

Drug interaction can be defined as occurring when the concentration of one drug in the blood plasma (and therefore its effects) are modified either when another drug is added, or in combination with certain foodstuffs or other substances. The significance of drug interaction increases with polypharmacy. Antipsychotics can have interactions on pharmacokinetic level and on pharmacodynamic level. Pharmacokinetics studies absorption, distribution, metabolism and excretion of the drug or its metabolites in the human body. Pharmacodynamics studies the profile and intensity of the pharmacological effects of the given drug. From the point of view of pharmacodynamics, antipsychotics affect mainly the dopamine, serotonin, adrenergic, muscarine and histamine receptors. Other pharmacodynamical interactions include epileptogenic effects of antipsychotics, the risk of prolonging the QTc interval, hematotoxicity and inhibition of central nervous system. Pharmacokinetic interactions of antipsychotics consist in influences to their absorption, metabolism and excretion. The crucial phase is their metabolisation, including oxidation, reduction and hydrolysis of antipsychotics. Oxidation of antipsychotics by cytochrome P 450 is the most significant process there, and the isoenzymes 2D6, 1A2 and 3A4 have the most importance in regards to interaction of antipsychotics. For psychiatrists, awareness of the receptor profile and main metabolic pathways of the psychoactive drugs prescribed should be considered as one of the basic pieces of knowledge.

CEITEC MU

Psychiatrická klinika LF MU a FN Brno

Most significant drug interactions of antipsychotics in relation to age

Literatura