Kongenitální myastenické syndromy (CMS) jsou vzácné, autozomálně recesivně dědičné choroby nervosvalového přenosu. Manifestace je časná, a ač jsou léčbou ovlivnitelné, nezřídka uniknou diagnóze. U nás je znám CMS podmíněný mutacemi v CHRNE genu, častý u romského etnika. Existují však i jiné, těžší typy, komplikované respiračním selháním, například CMS s mutací COLQ. U tohoto typu CMS je porušeno rozkládání acetylcholinu na synapsi. Synapse je přetížena, a proto syntostigminový test i inhibitory acetylcholinesterázy potíže zhoršují. Lékem volby je efedrin. Apnea monitor a zácvik rodičů do resuscitace mohou být život zachraňující. Při znalosti obou patogenních mutací je dostupná prenatální či preimplantační diagnostika. Prezentujeme tři pacienty s CMS, kteří prodělali v časném věku respirační krize. Průběh onemocnění byl různý – chlapec zemřel v šesti měsících, sedmiletá dívka vyžaduje noční ventilační podporu a ujde 10 metrů, dospělá pacientka má minimální potíže. U dvou pacientů byly prokázány jako příčina CMS mutace COLQ genu, u jedné pacientky (pacientka P2) je tato diagnóza suspektní.

Congenital myasthenic syndromes (CMS) are rare autosomal recessive disorders of neuromuscular transmission. They manifest early, but although symptoms can be improved with treatment, they often remain unrecognized. In our region, CMS with mutations of CHNE gene is well known and is particularly common in the gypsy ethnic group. However, there also are other, much more severe types, such as COLQ CMS that may be complicated by respiratory failure. In COLQ CMS, decomposition of acetylcholine at a synapse is disrupted. The synapse is overloaded and, therefore, syntostigmine as well as acetylcholinesterase inhibitors worsen the symptoms. Ephedrine is the treatment of choice. Apnoea monitor and resuscitation training in parents can be life-saving. In cases where both pathogenic mutations are known, prenatal or preimplantation diagnostics are available. We present three CMS patients who suffered from respiratory crises at an early age. The outcome was variable – a boy died at 6 months of age, a 7-year old girl needs nocturnal ventilation support and walks 10 meters, an adult patient has minimal sequelae. In two patients, COLQ mutations have been confirmed as a cause of CMS and COLQ CMS is suspected in the remaining patient (patient P2).

1 detská klinika LF UK a DFNsP Bratislava

Centrum lékařské genetiky ennet Praha

Klinika dětské neurologie 2 LF UK a FN v Motole Praha

Klinika dětského a dorostového lékařství 1 LF UK a VFN Praha

Klinika detskej neurológie LF UK a DFNsP Bratislava

Neurologická klinika a Centrum klinických neurověd 1 LF UK a VFN Praha

Univerzita Ludvika Maximiliana Laboratoř molekulární myologie Mnichov

Congenital myasthenia as a cause of respiratory failure in two infants and a toddler – case reports

000      

00000naa a2200000 a 4500

001      

bmc13014824

003      

CZ-PrNML

005      

20130425123739.0

007      

ta

008      

130417s2012 xr a f 000 0|cze||

009      

AR

040    __

$a ABA008 $b cze $d ABA008 $e AACR2

041    0_

$a cze $b eng

044    __

$a xr

100    1_

$a Adamovičová, Miriam $7 xx0131918 $u Klinika dětského a dorostového lékařství 1. LF UK a VFN v Praze

245    10

$a Kongenitální myastenie jako příčina respiračního selhání u dvou kojenců a batolete – kazuistiky / $c M. Adamovičova, K. Fabríciová, M. Jakubíková, I. Příhodová, P. Klement, P. Sýkora, M. Dusl, A. Abicht, J. Zeman, P. Seeman, T. Honzík

246    31

$a Congenital myasthenia as a cause of respiratory failure in two infants and a toddler – case reports

520    3_

$a Kongenitální myastenické syndromy (CMS) jsou vzácné, autozomálně recesivně dědičné choroby nervosvalového přenosu. Manifestace je časná, a ač jsou léčbou ovlivnitelné, nezřídka uniknou diagnóze. U nás je znám CMS podmíněný mutacemi v CHRNE genu, častý u romského etnika. Existují však i jiné, těžší typy, komplikované respiračním selháním, například CMS s mutací COLQ. U tohoto typu CMS je porušeno rozkládání acetylcholinu na synapsi. Synapse je přetížena, a proto syntostigminový test i inhibitory acetylcholinesterázy potíže zhoršují. Lékem volby je efedrin. Apnea monitor a zácvik rodičů do resuscitace mohou být život zachraňující. Při znalosti obou patogenních mutací je dostupná prenatální či preimplantační diagnostika. Prezentujeme tři pacienty s CMS, kteří prodělali v časném věku respirační krize. Průběh onemocnění byl různý – chlapec zemřel v šesti měsících, sedmiletá dívka vyžaduje noční ventilační podporu a ujde 10 metrů, dospělá pacientka má minimální potíže. U dvou pacientů byly prokázány jako příčina CMS mutace COLQ genu, u jedné pacientky (pacientka P2) je tato diagnóza suspektní.

520    9_

$a Congenital myasthenic syndromes (CMS) are rare autosomal recessive disorders of neuromuscular transmission. They manifest early, but although symptoms can be improved with treatment, they often remain unrecognized. In our region, CMS with mutations of CHNE gene is well known and is particularly common in the gypsy ethnic group. However, there also are other, much more severe types, such as COLQ CMS that may be complicated by respiratory failure. In COLQ CMS, decomposition of acetylcholine at a synapse is disrupted. The synapse is overloaded and, therefore, syntostigmine as well as acetylcholinesterase inhibitors worsen the symptoms. Ephedrine is the treatment of choice. Apnoea monitor and resuscitation training in parents can be life-saving. In cases where both pathogenic mutations are known, prenatal or preimplantation diagnostics are available. We present three CMS patients who suffered from respiratory crises at an early age. The outcome was variable – a boy died at 6 months of age, a 7-year old girl needs nocturnal ventilation support and walks 10 meters, an adult patient has minimal sequelae. In two patients, COLQ mutations have been confirmed as a cause of CMS and COLQ CMS is suspected in the remaining patient (patient P2).

650    _2

$a lidé $7 D006801

650    _2

$a novorozenec $7 D007231

650    _2

$a kojenec $7 D007223

650    _2

$a dítě $7 D002648

650    _2

$a mladý dospělý $7 D055815

650    _2

$a mužské pohlaví $7 D008297

650    _2

$a ženské pohlaví $7 D005260

650    12

$a kongenitální myastenické syndromy $x diagnóza $x farmakoterapie $x genetika $7 D020294

650    _2

$a respirační insuficience $x etiologie $x komplikace $7 D012131

650    _2

$a svalová hypotonie $7 D009123

650    _2

$a svalová slabost $7 D018908

650    _2

$a poruchy nervosvalového přenosu $7 D020511

650    _2

$a kolagen $x genetika $x metabolismus $7 D003094

650    _2

$a acetylcholinesterasa $x genetika $x metabolismus $x nedostatek $7 D000110

650    _2

$a svalové proteiny $x genetika $x metabolismus $7 D009124

650    _2

$a mutační analýza DNA $7 D004252

650    _2

$a příznaky a symptomy $7 D012816

650    _2

$a diferenciální diagnóza $7 D003937

650    _2

$a efedrin $x terapeutické užití $7 D004809

650    _2

$a věk při počátku nemoci $7 D017668

650    _2

$a mutace $7 D009154

650    _2

$a elektromyografie $7 D004576

650    _2

$a biopsie $7 D001706

653    00

$a kongenitální myastenický syndrom

653    00

$a hypotonie svalů

653    00

$a nervosvalový přenos

653    00

$a respirační selhání

653    00

$a gen COLQ

655    _2

$a kazuistiky $7 D002363

655    _2

$a práce podpořená grantem $7 D013485

700    1_

$a Fabríciová, K. $7 _AN051347 $u I. detská klinika LF UK a DFNsP Bratislava

700    1_

$a Jakubíková, Michala $7 xx0116142 $u Neurologická klinika a Centrum klinických neurověd 1. LF UK a VFN v Praze

700    1_

$a Příhodová, Iva, $7 xx0104798 $u Neurologická klinika a Centrum klinických neurověd 1. LF UK a VFN v Praze $d 1963-

700    1_

$a Klement, Petr $7 xx0125800 $u Klinika dětského a dorostového lékařství 1. LF UK a VFN v Praze

700    1_

$a Sýkora, Pavol $7 xx0105799 $u Klinika detskej neurológie LF UK a DFNsP Bratislava

700    1_

$a Dusl, M. $u Univerzita Ludvika Maximiliana, Laboratoř molekulární myologie Mnichov

700    1_

$a Abicht, A. $u Univerzita Ludvika Maximiliana, Laboratoř molekulární myologie Mnichov $7 gn_A_00000600

700    1_

$a Zeman, Jiří, $d 1950- $7 skuk0001517 $u Klinika dětského a dorostového lékařství 1. LF UK a VFN v Praze

700    1_

$a Seeman, Pavel, $d 1966- $7 xx0037870 $u Klinika dětské neurologie 2. LF UK a FN v Motole, Praha; Centrum lékařské genetiky ennet, Praha

700    1_

$a Honzík, Tomáš $7 xx0075651 $u Klinika dětského a dorostového lékařství 1. LF UK a VFN v Praze

773    0_

$w MED00010979 $t Česká a slovenská neurologie a neurochirurgie $x 1210-7859 $g Roč. 75, č. 6 (2012), s. 757-762

856    41

$u https://www.prolekare.cz/casopisy/ceska-slovenska-neurologie/2012-6-1/kongenitalni-myastenie-jako-pricina-respiracniho-selhani-u-dvou-kojencu-a-batolete-kazuistiky-38951 $y plný text volně dostupný

910    __

$a ABA008 $b A 4085 $c 616 $y 3 $z 0

990    __

$a 20130417 $b ABA008

991    __

$a 20130425124027 $b ABA008

999    __

$a ok $b bmc $g 978379 $s 813130

BAS    __

$a 3

BAS    __

$a PreBMC

BMC    __

$a 2012 $b 75 $c 6 $d 757-762 $i 1210-7859 $m Česká a slovenská neurologie a neurochirurgie $x MED00010979 $y 68520

LZP    __

$c NLK188 $d 20130425 $b NLK111 $a Meditorial-20130417