Chronická pankreatitida je progresivní zánětlivé onemocnění, které vede k destrukci parenchymu pankreatu a jeho náhradě vazivem s následnou alterací exogenní a později i endogenní funkce slinivky břišní. Nejčastější příčinou chronické pankreatitidy ve vyspělých zemích je konzumace alkoholu, u většiny pacientů je však etiologie multifaktoriální a onemocnění vzniká následkem působení kombinace faktorů genetických, metabolických a vnějšího prostředí. Původní teorie vysvětlující mechanizmus vzniku chronické pankreatitidy v důsledku působení toxinů a metabolitů, oxidativního stresu, obstrukce či nekrózy jsou podložené řadou pozorování, avšak částečně rozporuplné. V posledních letech bylo dosaženo významného pokroku zejména v pochopení genetických predispozic chronické pankreatitidy. Mutace způsobující alterace v aktivaci a inaktivaci trypsinu či sekreci duktálních buněk se podílí na rozvoji chronické pankreatitidy a modifikují její průběh. Novější SAPE hypotéza zahrnuje poznatky předchozích teorií do vícestupňového modelu vzniku chronické pankreatitidy. Patogeneze je však nejspíše, podobně jako etiologie, komplexní s účastí různých patogenetických mechanizmů a jejich kombinací v závislosti na příčině. Klíčovým momentem v chápání pato­geneze onemocnění byla charakterizace pankreatických stelárních buněk jako efektorových elementů fibrogeneze. Reprezentují centrální buňky, které reagují na různé patologické inzulty svou aktivací a tvorbou vaziva. Bližší pochopení mechanizmů pato­geneze chronické pankreatitidy představuje naději na nové kauzální postupy v její léčbě.

Chronic pancreatitis is a progressive inflammatory disease, which leads to destruction of pancreatic parenchyma and its replacement with fibrotic tissue. Subsequently it is associated with exogenous and later endogenous alteration of pancreatic function. The most prevalent cause of chronic pancreatitis in western countries is alcohol overconsumption. However, etiology of the disease of most patients is multi-factorial and the disease is a result of combined actions of genetic, metabolical factors and also of the influence of external environment. Former theories explaining mechanisms of genesis of chronic pancreatitis as an effect of toxins, metabolites, oxidative stress, obstruction or necrosis, are supported by many observations, but they are also partially inconsistent. Recently, there has been a major advance in the understanding of the genetic predisposition of chronic pancreatitis. Mutations causing alteration in regulation of trypsin activity or secretion of ductal cells contributes to the origin of chronic pancreatitis and modify the course of the disease. Newer SAPE hypothesis links knowledge of previous theories into a step-wise model of chronic pancreatitis origin. Pathogenesis, similarly to etiology, is probably complex with involvement of various pathogenetic mechanisms, depending on the cause. A key moment in understanding the disease pathogenesis was the characterization of pancreatic stellate cells as effector elements of fibrogenesis. They represent central cells, which activate themselves and create fibrotic tissue as a response to different pathological events. Better understanding of pathogenetic mechanisms of chronic pancreatitis gives hope for new causal modalities for treatment. Key words: chronic pancreatitis – etiology – pathogenesis – pancreatic stellate cell – SAPE hypothesis The authors declare they have no potential conflicts of interest concerning drugs, products, or services used in the study. The Editorial Board declares that the manuscript met the ICMJE „uniform requirements“ for biomedical papers. Submitted: 26. 7. 2013 Accepted: 12. 8. 2013

Klinika hepatogastroenterologie IKEM Praha

Etiopathogenesis of chronic pancreatitis