Karcinomy štítné žlázy jsou nejčastější malignitou endokrinního systému a jejich incidence stále vzrůstá. Většina nádorů štítné žlázy se vyskytuje sporadicky, nicméně některé se dědí v rodinách. Podle buněk původu můžeme karcinomy rozdělit na dvě skupiny. Do první skupiny patří medulární karcinom štítné žlázy vycházející z parafolikulárních C-buněk. 20 - 25 % medulárních karcinomů štítné žlázy je dědičných v rámci syndromů mnohočetné endokrinní neoplázie typu 2. Genetickou příčinou jsou aktivující zárodečné mutace v RET proto-onkogenu, které se dědí autozomálně dominantně. V současné době je již zavedeno rutinní genetické testování a presymptomatická léčba v podobě profylaktické totální tyreoidektomie, která je načasována na základě genotypově-fenotypové korelace. Druhou skupinou karcinomů jsou karcinomy pocházející z folikulárních buněk štítné žlázy, které se dále dělí na diferencované (papilární a folikulární) a nediferencované (anaplastický a nízce diferencovaný). I zde je 5-15 % karcinomů dědičných, a to buď v rámci různých dědičných syndromů (Gardnerův, Cowdenův, Wernerův, Carneyho komplex), nebo jen jako samostatný familiární papilární karcinom štítné žlázy. Ačkoliv u dědičných rakovinných syndromů je genetická podstata již většinou známá (APC, PTEN, PRKAR1α a WRN geny), příčina nesyndromického familiárního papilárního karcinomu štítné žlázy se zatím zkoumá, nicméně již bylo objeveno několik slibných genetických lokusů.

Thyroid carcinoma is the most common malignancy of the endocrine system and its incidence is still growing. The majority of thyroid tumors occur in sporadic form, however, some are inherited in families. The carcinomas can be divided into two groups according to the types of thyroid cells. Medullary thyroid carcinoma is derived from parafollicular C-cells. 20 - 25% of medullary thyroid carcinomas are inherited in multiple endocrine neoplasia type 2 syndromes. Genetic causes are activated by germ-line mutations in the RET proto-oncogene, which are transmitted autosomal, dominantly. At present the routine genetic screening and presymptomatic treatment (i.e. prophylactic total thyreoidectomy) on the basis of genotype-phenotype correlation has already been developed. The second group consists of carcinomas derived from follicular cells of thyroid that can be divided into differentiated (papillary and follicular) and nondifferentiated (anaplastic and poorly differentiated) ones. Also in this group 5-15% of carcinomas are cases of different familial syndromes (Gardner, Cowden, Werner syndromes and Carney complex) or only simple familial papillary thyroid carcinoma. Although the genetic basis of inherited cancer syndromes are mostly known (APC, PTEN, PRKAR1α and WRN genes), the cause of nonsyndromic familial papillary thyroid carcinoma is still under investigation, several predisposition genetic loci are recognized.

Oddělení molekulární endokrinologie Endokrinologický ústav Praha

Hereditary thyroid carcinoma and its molecular diagnostics