Adenom pylorických žlázek je vzácný nádor charakterizovaný gastrickou diferenciací nádorových buněk. Prezentujeme sestavu 23 těchto adenomů, které se vyskytovaly v jícnu (3 případy), korporální sliznici žaludku (7 případů), duodenu (10 případů), žlučníku (dvakrát) a v choledochu (jednou) starších osob (průměrný věk 74,5 let). Histologicky tvořily převážnou část lézí hustě uspořádané tubulární žlázky vystlané kubickým nebo nízce cylindrickým epitelem s bazálně uloženými jádry. Povrch byl krytý vysokým cylindrickým epitelem foveolárního typu. Imunohistochemicky vykazovala většina žlázek pozitivitu hlenu pylorických žlázek MUC6, zatímco povrchový epitel a některé žlázky exprimovaly foveolární hlen MUC5AC. Ve všech nádorech se vyskytovaly disperzní neuroendokrinní buňky. Ve třech případech (dvakrát ve žlučníku a jednou v jícnu) byla prokázána ložisková intestinální metaplazie, která se vyznačovala pozitivitou CK20, CDX2 a MUC2. Ložisková low-grade dysplazie byla nalezena v 5 adenomech (21,7 %) a high-grade dysplazie v jednom adenomu jícnu (4,4 %), tj. celkem se dysplazie vyskytovala v 6 z 23 adenomů (26,1 %). V dalším nádoru jícnu byl diagnostikován invazivní adenokarcinom. Disperzní p53 pozitivní buňky se vyskytovaly ve všech nádorech. Jejich počet byl výrazně zvýšen v low-grade dysplazii a zvláště v high-grade dysplazii a v adenokarcinomu. Molekulárně genetické výsledky potvrdily nádorovou povahu těchto lézí s nejistým biologickým chováním, charakterizovanou akumulací p53, mutacemi v onkogenech GNAS, KRAS, CTTNB1, tumor supresorových genech SMAD4 aTP53. Klíčová slova: adenom pylorických žlázek – žaludeční hleny – gastrická metaplazie a heterotopie – dysplazie – adenokarcinom – mutace

Pyloric gland adenoma is a rare neoplasm with a gastric epithelial differentiation. We report 23 cases of pyloric gland adenoma in older persons, with a mean age of 74 years (range 52 - 87 years). They occurred in the esophagus (3 cases), corporal gastric mucosa (7 cases), duodenum (10 cases), gallbladder (2 cases), and choledochus (one case). Histologically, they were characterized by closely packed pyloric gland-type tubules with a monolayer of cuboidal to low columnar epithelial cells containing basally located round nuclei, and a superficial layer of tall, columnar, foveolar-type epithelium. Immunohistochemically, most tumor glands expressed pyloric gland mucin MUC6, whereas MUC5AC was positive in superficial gastric foveolar epithelium, and in a minority of glands. In addition, scattered neuroendocrine cells positive for chromogranin A and/or synaptophysin were seen in all cases. In 3 cases (two cases in the gallbladder and one case in the esophagus), areas of intestinal metaplasia with CK20, CDX2, and MUC2 positivity were found. Focal low-grade dysplasia was found in five cases (21.7%), and diffuse high-grade dysplasia was seen in one adenoma (4.4%), i.e., 6 of 23 PGAs (26.1%) showed dysplastic features. In one esophageal case, an invasive adenocarcinoma was diagnosed. Scattered p53 positive cells were found in all cases. Their number was higher in lesions with low-grade dysplasia and it was substantially increased in adenoma with high-grade dysplasia and in adenocarcinoma. Our molecular genetic results indicate that pyloric gland adenoma’s neoplastic nature is associated with p53 accumulation, mutations in oncogenes GNAS, KRAS, CTTNB1 and tumor suppressor genes SMAD4, and TP53. Pyloric gland adenoma can evolve into dysplasia and adenocarcinoma. Keywords: pyloric gland adenoma – gastric mucins – gastric metaplasia and heterotopia – dysplasia – adenocarcinoma – mutation

Department of Pathology AGEL Laboratories a s Nový Jičín Czech Republic

Laboratory of Surgical Pathology s r o Pilsen Czech Republic

Medirex Group Academy n o Bratislava Slovak Republic

Šikl`s Department of Pathology Faculty Hospital in Pilsen Charles University Prague Pilsen Czech Republic

Adenom pylorických žlázek: histologické, imunohistochemické a molekulárně genetické zhodnocení 23 nádorů