V posledních letech došlo ke značnému pokroku v oblasti vývoje technik editace genomu a možnosti jejich klinického využití. Především objev adaptivního imunitního systému bakterií známého jako CRISPR a jeho rychlá implementace jako široce využitelné technologie způsobila zásadní převrat jak v základním, tak v aplikovaném biomedicínském výzkumu. Technologie CRISPR umožňuje editovat genom snadněji, rychleji a výrazně levněji než jakákoli jiná v současnosti dostupná technologie. Tímto se nabízí obrovský potenciál pro realizaci nových výzkumných přístupů a budoucí možnosti léčby nejrůznějších genetických onemocnění, vč. mnohočetného myelomu. Robustní využití CRISPR technologie v rámci genetických screeningů slibuje rychlejší identifikaci důležitých terapeutických cílů a současné odhalení biomarkerů s vysokou prediktivní hodnotou a doposud neznámých mechanizmů lékové rezistence. Výsledky takto směřovaného výzkumu tak mohou poskytnout nové diagnostické a prognostické přístupy, které umožňují přesnější stratifikaci pacientů pro personalizovanou léčbu s vyšší účinností. V tomto přehledném článku shrnujeme dosavadní znalosti technologie CRISPR s důrazem na její uplatnění při hledání nových terapeutických cílů, diagnostických markerů a genů zapojených do mechanizmů resistence na běžně používanou léčbu u mnohočetného myelomu. Závěrem prezentujeme potenciální budoucí využití technologie CRISPR v klinické praxi.

In the recent years, there was a remarkable advance in research and clinical implementation of the genome editing technologies. The most remarkable was a discovery of the bacterial adaptive immune system called CRISPR and its rapid transformation into a robust and broadly applicable technology that completely revolutionized both basic and applied biomedical research. Implementation of CRISPR makes genome modification easier, faster and significantly cheaper compare to any other currently available technology. It also offers a tremendous potential for desiging novel research approaches and future treatment options for various genetic diseases including multiple myeloma. The hightroughput use of CRISPR in pooled screen formats promises faster identification and validation of valuable drug targets together with revealing high-confidence biomarkers and unknown resistance mechanisms. This can provide clinicians with new diagnostic and prognostic tolls and ultimately allow more accurate patient stratification for personalised treatment with better eficacy. In this review, we summarize current knowledge about the CRISPR technology and focus especially on its impact in exploring gene functions, screening for novel drug targets, diagnostic markers and genes involved in resistance to commonly used drug in the treatment of multiple myeloma. Finally, we also highlight a potential future use of CRISPR in actual clinical practise.

Department of Biology and Ecology Faculty of Science University of Ostrava Czech Republic

Department of Haematooncology University Hospital Ostrava Czech Republic

Faculty of Medicine University of Ostrava Czech Republic

CRISPR ve výzkumu a léčbě mnohočetného myelomu

References provided by Crossref.org