Familiárně malý vzrůst (FSS) je charakterizován výškou menší než -2 SD ve srovnání s průměrnou výškou pro daný věk, pohlaví a populaci, a to ve dvou nebo více po sobě jdoucích generacích. Ačkoliv v řadě individuálních případů se podstata FSS neobjasní, relativně častou příčinou jsou autosomálně dominantně dědičné poruchy růstové ploténky. Jejich klinický obraz představuje široké spektrum stavů od velmi mírně vyjádřených forem s proporcionálním malým vzrůstem až po potenciálně letální těžké formy kostních dysplazií s deformitami končetin. Poruchy růstové ploténky lze dělit podle mechanismu na molekulární úrovni – může se jednat o porušenou parakrinní signalizaci, abnormity mezibuněčné hmoty chrupavky, nebo poruchy v základních buněčných dějích. Do skupiny poruch parakrinní signalizace patří stavy spojené se změnami genů FGFR3 nebo NPR2. Změny mezibuněčné hmoty růstové chrupavky nacházíme u mutací genu ACAN, FBN1 nebo genů pro jednotlivé typy kolagenů (např. COL2A1). Heterozygotní mutace v SHOX genu jsou příčinou malé výšky u 2–15 % dětí s klinickým obrazem idiopatického malého vzrůstu. Znalost správné diagnózy je důležitá pro přesnější odhad finální výšky, pro cílené sledování s ohledem na předpokládané komplikace, pro správnou léčbu a pro možnost validního genetického poradenství. Spolupráce dětského endokrinologa, antropologa, radiologa a genetika pomáhá při diagnostice i kvalitní péči o tyto pacienty.

Familial short stature (FSS) is characterised by body height lower than -2 SD if compared with mean height for age, sex and background population, that occurs in two or more subsequent generations. Although the cause for FSS remains not clarified in many individual cases, it may result from autosomal dominantly inherited growth plate disorders. The spectrum of clinical features of growth plate disorders ranges from very mildly expressed forms with proportional short stature up to potentially lethal severe skeletal dysplasia with limb deformities. Growth plate disorders include subgroups according to underlying mechanisms at molecular level – impaired paracrine signalisation, defects of cartilaginous extracellular matrix, or defective fundamental intracellular functions. FGFR3 or NPR2 gene mutations lead to impaired paracrine signalisation. The defects of cartilaginous extracellular matrix include mutations in genes ACAN, FNB1 or in genes encoding individual types collagen (e.g. COL2A1). Heterozygous mutations of SHOX gene cause 2-15 % of idiopathic short stature. Clarification of specific diagnosis allows a more precise estimation of final body height, for targeted follow-up with regard to potential complications, for appropriate management and relevant genetic counselling. Team collaboration of paediatric endocrinologist, anthropologist, radiologist and genetician is helpful for both diagnosis and management of affected children.

Pediatrická klinika 2 lékařské fakulty Univerzity Karlovy a Fakultní nemocnice Motol Praha

Growth plate disorders causing familiar short stature