• Publikační typ
• abstrakt z konference MeSH

Úvod: Český celonárodní registr REPAR shromažďuje od roku 2014 longitudinální data o pacientech léčených rekombinantním růstovým hormonem (rhGH). Obsahuje data konvertovaná z ukončených mezinárodních databází KIGS, Nordinet® IOS, GeNeSIS, ECOS a průběžně zařazované nové pacienty. Cíl studie: Cílem studie je představit základní demografii pacientů zahrnutých v databázi REPAR a analyzovat vybraná longitudinální data. Metody: Data ze všech deseti klinických center pro léčbu dětí rhGH v ČR jsou prostřednictvím webových formulářů zadávána do elektronické databáze. Databáze obsahuje data před zahájením léčby a údaje z kontrolních návštěv až do ukončení léčby. Pacienti jsou přiřazeni do jedné z šesti pediatrických indikačních skupin – deficit růstového hormonu (GHD), Turnerův syndrom (TS), chronická renální insuficience (CRI), postnatální selhání růstu navazující na intrauterinní růstovou restrikci (SGA), syndrom Pradera-Williho (PWS) a deficit SHOX.Výsledky: Registr REPAR obsahoval k 1. 1. 2020 údaje o 4330 dětských pacientech, z toho 1896 aktuálně léčených (1130 chlapců, 766 dívek). Dávka rhGH kolísala od 0,020 do 0,046 mg/kg/den (5. a 95. percentil; medián 0,033 mg/kg/den). U aktuálně léčených pacientů byla léčba zahájena ve věku 5,8 roku (medián; 0,2–13,4 roku, 5. a 95. percentil), nejčasněji u PWS (dívky 1,5 roku, chlapci 1,3 roku) a nejpozději u chlapců s CRI (8,0 roku) a u dívek s deficitem SHOX (8,3 roku). U GHD byl věk při zahájení léčby 7,2 roku (dívky) a 7,5 roku (chlapci), u TS 6,6 roku a u dětí SGA 6,4 roku (chlapci) a 6,2 roku (dívky). U GHD, TS a PWS v čase signifikantně (p <0,001) klesá věk při zahájení léčby. Při ukončení léčby dosahuje medián výšky pacientů SGA -1,8 SDS, u dívek s TS -1,5 SDS. Závěry: Analýzy dat z registru přinášejí přehled o počtech léčených pacientů, ale také umožňují evaluaci klinické diagnostiky růstových poruch v pediatrické praxi. Mohou sloužit k dalšímu poznání fyziologických účinků růstového hormonu, k analýze prediktorů úspěchu terapie a také k farmakoekonomickému posouzení.

Background: Since 2014, the Czech national registry REPAR has been collecting longitudinal data on patients treated with recombinant growth hormone (rhGH). It contains converted data from terminated international data-bases KIGS, Nordinet® IOS, GeNeSIS, ECOS and new subsequently added patients.Objective: The aim of this study is to present the basic demographic data of patients included in the REPAR database and to analyze selected longitudinal data. Methods: Data from all ten pediatric clinical centers for the rhGH treatment in the Czech Republic are entered into web-based database via web case report forms. The database contains data before the start of the treatment and data from follow-up visits until treatment termination. Patients belong to the one of six pediatric indication groups – growth hormone deficiency (GHD), Turner syndrome (TS), chronic renal failure (CRI), postnatal growth failure following intrauterine growth restriction (SGA), Prader-Willi syndrome (PWS) and SHOX deficiency. Results: By January 1st, 2020, the REPAR register contained data on 4330 pediatric patients, of which 1896 were currently treated (1130 boys, 766 girls). The dose of rhGH varied from 0.020 to 0.046 mg/kg/day (5th and 95th percentiles; median 0.033 mg/kg/day). In currently treated patients, treatment was initiated at age 5.8 years (median; 0.2–13.4 years, 5th and 95th percentiles), the earliest in PWS (girls 1.5 years, boys 1.3 years) and at the latest in boys with CRI (8.0 years) and also in girls with SHOX deficiency (8.3 years). The age at treatment onset was 7.2 years (girls) and 7.5 years (boys) in GHD, 6.6 years in TS, and 6.4 years (boys) and 6.2 years (girls) in children born SGA on average. In GHD, TS and PWS, the age at treatment initiation decreases significantly over time (p<0.001). At the end of treatment, the median height reaches -1.8 SDS in SGA patients and -1.5 SDS in girls with TS.Conclusion: Analyses of data from the registry contribute to an overview of numbers of treated patients, but also to the evaluation of the clinical recognition of growth disorders in pediatric practice. They can serve to better understanding of physiological effects of growth hormone, to analyzing predictors of therapy success, and also to pharmacoeconomic assessments.

• Klíčová slova
• registr REPAR,
• MeSH
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• lidský růstový hormon * terapeutické užití   MeSH
• poruchy růstu * farmakoterapie   MeSH
• registrace MeSH
• retrospektivní studie MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• Geografické názvy
• Česká republika MeSH

Růstový hormon (GH) se používá jako lék od roku 1956. Od poloviny 80. let 20. století je pro léčbu k dispozici rekombinantní lidský růstový hormon, jehož výroba přispěla k rozšíření indikací léčby a k významnému nárůstu počtu léčených pacientů. Ke sledování fyziologických účinků léčby růstovým hormonem v rutinní praxi posloužily v minulých 35 letech růstové databáze a registry, které shromažďovaly klinické údaje o léčených pacientech. První a početně nejrozsáhlejší databáze KIGS obsahuje údaje o více než 83 tisících dětí. Na jejím základě vznikly robustní matematické modely, které predikovaly účinky léčby růstovým hormonem. Databáze GeNeSIS obsahuje údaje o více než 22 tisících dětech. Mimo jiné přispěla k poznání genetické etiologie deficitu růstového hormonu a k posouzení potenciálních rizik terapie. Databáze Nordinet® IOS má data o téměř 18 tisících dětí. Poslední, nejmenší, ale unikátní je databáze ECOS, která díky elektronickému sběru dat o každé injekci umožnila posoudit adherenci a compliance pacientů a jejich vliv na efekt terapie. Růstové databáze a registry pomohly porozumět algoritmům léčby růstovým hormonem, přispěly k její optimalizaci a do jisté míry i k efektivnějšímu využití finančních prostředků na léčbu.

Growth hormone (GH) has been used as a drug since 1956. Since mid-1980s, recombinant human growth hormone has been available for the treatment. The recombinant production of GH has contributed to extending the indication of treatment and significantly increasing the number of treated patients. In the past 35 years, growth databases and registers have been used to monitor the physiological effects of growth hormone treatment in routine practice by collecting clinical data about treated patients. The first and most extensive KIGS database contains data about more than 83,000 children. Based on this database, robust mathematical models have been developed, which are predicting the effects of growth hormone treatment. The GeNeSIS database contains more than 22,000 children. Simultaneously it contributed to understanding the genetic etiology of growth hormone deficiency and to assessing the potential risks of therapy. Nordinet® IOS has data on nearly 18,000 children. The last, smallest, but unique is the ECOS database, which, thanks to the web-based data collection about each injection, provide to assess the adherence and compliance of patients and their impact on the effect of therapy.Growth databases and registers helped to understand the algorithms of growth hormone treatment, also contributed to its optimization and particularly to more effective use of financial means for the treatment.

• Klíčová slova
• KIGS, GeNeSIS, ECOS,
• MeSH
• databáze jako téma MeSH
• lidé MeSH
• lidský růstový hormon terapeutické užití   MeSH
• poruchy růstu * farmakoterapie   MeSH
• registrace MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Publikační typ
• abstrakt z konference MeSH

Cíl: Cílem retrospektivní studie bylo zmapování výskytu monogenního diabetu MODY (Maturity Onset Diabetes of the Young) u pacientů vyšetřených na Dětské klinice FN Plzeň v letech 2000–2017. Do studie bylo zařazeno 16 pacientů s monogenním diabetem, z toho 9 dívek a 7 chlapců průměrného věku 10,2 roku (rozmezí 3–17 let). Metody: U všech pacientů jsme retrospektivně hodnotili zastoupení pohlaví, věk v době diagnózy, familiární výskyt onemocnění, vstupní parametry sacharidového metabolismu (glykémie nalačno, glykovaný hemoglobin HbA1c), orální glukózový toleranční test (oGTT), intravenózní glukózový toleranční test (ivGTT) a specifické autoprotilátky proti β-buňkám pankreatu. Diagnóza MODY diabetu byla potvrzena molekulárně genetickým vyšetřením genů GCK, HNF1A, HNF4A a HNF1B. Výsledky: V hodnoceném souboru byl ve 13 případech potvrzen glukokinázový diabetes (GCK-MODY) a ve 3 případech diabetes transkripčních faktorů (HNF-diabetes) – HNF4A-MODY, HNF1A-MODY a HNF1B-MODY. Pacienti s GCK-MODY měli mírně zvýšenou lačnou glykémii (6,3–7,3 mmol/l) a HbA1c (medián 46 mmol/mol), při oGTT v 94 % poruchu glukózové tolerance, při ivGTT fyziologickou iniciální fázi sekrece inzulinu (FPIR) a negativní specifické autoprotilátky proti β-buňkám pankreatu. V jedné rodině byla potvrzena nejčastěji popisovaná mutace P.Glu40Lys v genu pro glukokinázu v ČR. Pacienti s HNF-diabetem měli diabetický průběh oGTT, sníženou FPIR při ivGTT, medián HbA1c 64 mmol/mol a negativní specifické autoprotilátky. Diagnóza GCK-MODY v rodinách umožnila ukončení léčby inzulinem a perorálními antidiabetiky (PAD) a v případě HNF-diabetu došlo k převedení léčby z inzulinu na PAD. Závěr: U pacientů s poruchou glukózové tolerance nebo s diabetes mellitus je třeba diferenciálně diagnosticky myslet na MODY diabetes. Potvrzení nebo vyloučení genové mutace predikuje vývoj onemocnění a volbu správné terapie. Znalost genové mutace umožňuje záchyt onemocnění v presymptomatické fázi v postižených rodinách.

Monogenic diabetes MODY in childhood: a retrospective study of patients diagnosed at the Department of Pediatrics, University Hospital in Pilsen in 2000–2017 Objective: The aim of the retrospective study was to investigate the incidence of monogenic diabetes MODY (Maturity Onset Diabetes of the Young) in patients examined at the Department of Pediatrics, University Hospital in Pilsen in 2000–2017. 16 patients with monogenic diabetes were included in the study: 9 girls and 7 boys with an average age of 10.2 years (ranging from 3 to 17 years). Methods: The following parameters were retrospectively analysed in all patients: sex, age at the time of diagnosis, familial incidence of the disease, baseline parameters of carbohydrate metabolism (fasting blood glucose, glycated hemoglobin HbA1c), oral glucose tolerance test (oGTT), intravenous glucose tolerance test (ivGTT), and islet cell autoantibodies. The diagnosis of MODY diabetes was confirmed by molecular genetic testing of GCK, HNF1A, HNF4A a HNF1B genes. Results: In the analysed group, 13 cases of GCK-MODY and 3 cases of HNF-diabetes (HNF4A-MODY, HNF1A-MODY, HNF1B-MODY) were confirmed. Patients with GCK-MODY had a slightly elevated fasting blood glucose (6.3–7.3 mmol/l) and HbA1c (median of 46 mmol/mol), impaired glucose tolerance on the oGTT in 94%, physiological first-phase insulin response (FPIR) during ivGTT, and negative islet cell autoantibodies. In one family, the most frequently described mutation in the glucokinase gene p.Glu40Lys in the Czech Republic was confirmed. Patients with HNF-diabetes had a diabetic curve on the oGTT, decreased FPIR during ivGTT, median HbA1c of 64 mmol/mol, and negative islet cell autoantibodies. The diagnosis of GCK-MODY in the families allowed discontinuation of treatment with insulin and oral antidiabetic drugs (OADs) and, in the case of HNF-diabetes, switching from insulin to OADs. Conclusion: The differential diagnosis in patients with impaired glucose tolerance or diabetes mellitus should include MODY diabetes. Confirmation or ruling out of the gene mutation predicts disease progression and proper choice of therapy. Knowledge of the gene mutation enables disease detection in the presymptomatic phase in the affected families.

• Klíčová slova
• glukokinázový diabetes, MODY,
• MeSH
• diabetes mellitus 2. typu * diagnóza   genetika   MeSH
• diagnostické techniky molekulární MeSH
• dítě MeSH
• genetické testování MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mutace genetika   MeSH
• předškolní dítě MeSH
• retrospektivní studie MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• předškolní dítě MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH
• Geografické názvy
• Česká republika MeSH