Středně těžká až těžká atopická dermatitida (atopický ekzém, AE) představuje významnou fyzickou a psychologickou zátěž pro pacienty v mnoha směrech, dále je také nezanedbatelný ekonomický dopad na pečovatele a plátce. Za posledních 15 let od schválení dvou lokálních inhibitorů kalcineurinu (takrolimu a pimekrolimu) nebyly schváleny žádné nové terapie zaměřené na léčbu AE, což pro pacienty, u nichž stávající dostupná léčebná strategie nebyla úspěšná, bylo velmi traumatické. První nově dostupnou látkou v této oblasti je dupilumab, který se vyznačuje cíleným mechanismem účinku, takže na rozdíl od existujících nespecifických imunosupresivních látek, které mají nepříznivé vedlejší účinky, může být používán dlouhodobě. Dupilumab je lidská monoklonální protilátka třídy IgG4, která se specificky váže na podjednotku receptoru IL‑4Ra a přerušuje signalizační kaskádu zprostředkovanou cytokiny IL‑4 a IL‑13. Dupilumab tak účinně blokuje specificky tento úsek Th2 řízené imunitní odpovědi. Léčba dupilumabem vede k potlačení aberantního zánětu a k částečné normalizaci profilu genové exprese kůže AE. Dupilumab zlepšuje kožní bariéru díky up‑regulaci genů kódujících proteiny, které se podílejí na epidermální struktuře, a také díky svému účinku na snížení intenzity svrbění. Stejně tak terapie dupilumabem vede i k redukci rizika kožní infekce. Klinické studie ukázaly, že terapie dupilumabem výrazně zmírňuje symptomy AE (včetně pruritu a vlivu na spánek), což následně způsobilo klinicky významný pokles výskytu úzkosti a deprese a tím také celkové zlepšení kvality života.

Atopic dermatitis (AD) is a chronic, systemic immune‑mediated disease marked by persistent underlying inflammation. Patients with AD experience extensive eczematous skin lesions and debilitating symptoms, including intense pruritus, pain & discomfort, and significant sleep disruption. Patients with AD often experience symptoms of anxiety and/or depression. The disease is associated with higher health care resource utilization and productivity loss than in less severe forms of the disease. In the last 15 years, since the approval of two local calcineurin inihibitors (tacrolimus and pimecrolimus), no new therapies for AE treatment were approved which was very frustrating for patients in whom no available therapy was successful. Dupilumab is a novel recombinant human immunoglobulin IgG4 monoclonal antibody that inhibits interleukin‑4 (IL‑4) and interleukin‑13 (IL‑13) signaling by specifically binding to the IL‑4Rα subunit shared by the IL‑4 and IL‑13 receptor complexes and is the first treatment to target the underlying type 2 (including Th2) inflammation associated with AD. In adults with moderate to severe AD, in combination with topical corticosteroids or in monotherapy, dupilumab provides rapid and sustained improvements in lesion extent and severity, pruritus and sleep disturbance. Treatment with Dupixent® leads to a reversal in both the gene expression profile of atopic dermatitis, and specific markers of inflammation and reduces the frequency of exacerbations and skin infections. Clinical studies have shown that the therapy with dupilumab significantly lowers AE symptoms (including pruritus and sleep disturbances) that leads to clinically pronounced decrease in depression and anxiety and the overall quality of life.

Dermatovenerologická klinika 3 LF UK a FNKV Praha

Dupilumab

Literatura