Detail
Článek
Článek online
FT
Medvik - BMČ
  • Je něco špatně v tomto záznamu ?

A comprehensive analysis of germline predisposition to early-onset ovarian cancer

K. Horackova, P. Zemankova, P. Nehasil, M. Vocka, M. Hovhannisyan, K. Matejkova, M. Janatova, M. Cerna, P. Kleiblova, S. Jelinkova, B. Stastna, P. Just, T. Dolezalova, B. Nemcova, M. Urbanova, M. Koudova, J. Hazova, E. Machackova, L. Foretova, V....

. 2024 ; 14 (1) : 16183. [pub] 20240713

Jazyk angličtina Země Anglie, Velká Británie

Typ dokumentu časopisecké články

Perzistentní odkaz   https://www.medvik.cz/link/bmc24019748

Grantová podpora
NU20-03-00016 Ministerstvo Zdravotnictví Ceské Republiky
NU20-03-00016 Ministerstvo Zdravotnictví Ceské Republiky
NU20-03-00016 Ministerstvo Zdravotnictví Ceské Republiky
NU20-03-00016 Ministerstvo Zdravotnictví Ceské Republiky
NU20-09-00355 Ministerstvo Zdravotnictví Ceské Republiky
RVO-VFN 00064165 Ministerstvo Zdravotnictví Ceské Republiky
NU20-09-00355 Ministerstvo Zdravotnictví Ceské Republiky
RVO-VFN 00064165 Ministerstvo Zdravotnictví Ceské Republiky
RVO-VFN 00064165 Ministerstvo Zdravotnictví Ceské Republiky
RVO-VFN 00064165 Ministerstvo Zdravotnictví Ceské Republiky
RVO-VFN 00064165 Ministerstvo Zdravotnictví Ceské Republiky
RVO-VFN 00064165 Ministerstvo Zdravotnictví Ceské Republiky
RVO-VFN 00064165 Ministerstvo Zdravotnictví Ceské Republiky
NU20-03-00016 Ministerstvo Zdravotnictví Ceské Republiky
NU20-03-00016 Ministerstvo Zdravotnictví Ceské Republiky
NU20-03-00016 Ministerstvo Zdravotnictví Ceské Republiky
NU20-03-00016 Ministerstvo Zdravotnictví Ceské Republiky
COOPERATIO Univerzita Karlova v Praze
COOPERATIO Univerzita Karlova v Praze
COOPERATIO Univerzita Karlova v Praze
COOPERATIO Univerzita Karlova v Praze
COOPERATIO Univerzita Karlova v Praze
COOPERATIO Univerzita Karlova v Praze
COOPERATIO Univerzita Karlova v Praze
COOPERATIO Univerzita Karlova v Praze
COOPERATIO Univerzita Karlova v Praze
SVV260631 Univerzita Karlova v Praze
COOPERATIO Univerzita Karlova v Praze
COOPERATIO Univerzita Karlova v Praze
COOPERATIO Univerzita Karlova v Praze
COOPERATIO Univerzita Karlova v Praze
COOPERATIO Univerzita Karlova v Praze
COOPERATIO Univerzita Karlova v Praze
LX22NPO05102 Ministerstvo Školství, Mládeže a Tělovýchovy
LX22NPO05102 Ministerstvo Školství, Mládeže a Tělovýchovy
LX22NPO05102 Ministerstvo Školství, Mládeže a Tělovýchovy
LX22NPO05102 Ministerstvo Školství, Mládeže a Tělovýchovy
LX22NPO05102 Ministerstvo Školství, Mládeže a Tělovýchovy
LX22NPO05102 Ministerstvo Školství, Mládeže a Tělovýchovy
LX22NPO05102 Ministerstvo Školství, Mládeže a Tělovýchovy
LX22NPO05102 Ministerstvo Školství, Mládeže a Tělovýchovy
LX22NPO05102 Ministerstvo Školství, Mládeže a Tělovýchovy
LX22NPO05102 Ministerstvo Školství, Mládeže a Tělovýchovy
The National Center for Medical Genomics (LM2023067) Ministerstvo Školství, Mládeže a Tělovýchovy
LX22NPO05102 Ministerstvo Školství, Mládeže a Tělovýchovy
LX22NPO05102 Ministerstvo Školství, Mládeže a Tělovýchovy

The subset of ovarian cancer (OC) diagnosed ≤ 30yo represents a distinct subgroup exhibiting disparities from late-onset OC in many aspects, including indefinite germline cancer predisposition. We performed DNA/RNA-WES with HLA-typing, PRS assessment and survival analysis in 123 early-onset OC-patients compared to histology/stage-matched late-onset and unselected OC-patients, and population-matched controls. Only 6/123(4.9%) early-onset OC-patients carried a germline pathogenic variant (GPV) in high-penetrance OC-predisposition genes. Nevertheless, our comprehensive germline analysis of early-onset OC-patients revealed two divergent trajectories of potential germline susceptibility. Firstly, overrepresentation analysis highlighted a connection to breast cancer (BC) that was supported by the CHEK2 GPV enrichment in early-onset OC(p = 1.2 × 10-4), and the presumably BC-specific PRS313, which successfully stratified early-onset OC-patients from controls(p = 0.03). The second avenue pointed towards the impaired immune response, indicated by LY75-CD302 GPV(p = 8.3 × 10-4) and diminished HLA diversity compared with controls(p = 3 × 10-7). Furthermore, we found a significantly higher overall GPV burden in early-onset OC-patients compared to controls(p = 3.8 × 10-4). The genetic predisposition to early-onset OC appears to be a heterogeneous and complex process that goes beyond the traditional Mendelian monogenic understanding of hereditary cancer predisposition, with a significant role of the immune system. We speculate that rather a cumulative overall GPV burden than specific GPV may potentially increase OC risk, concomitantly with reduced HLA diversity.

Citace poskytuje Crossref.org

000      
00000naa a2200000 a 4500
001      
bmc24019748
003      
CZ-PrNML
005      
20250515095927.0
007      
ta
008      
241015s2024 enk f 000 0|eng||
009      
AR
024    7_
$a 10.1038/s41598-024-66324-2 $2 doi
035    __
$a (PubMed)39003285
040    __
$a ABA008 $b cze $d ABA008 $e AACR2
041    0_
$a eng
044    __
$a enk
100    1_
$a Horackova, Klara $u Institute of Medical Biochemistry and Laboratory Diagnostics, First Faculty of Medicine, Charles University and General University Hospital in Prague, Prague, Czech Republic
245    12
$a A comprehensive analysis of germline predisposition to early-onset ovarian cancer / $c K. Horackova, P. Zemankova, P. Nehasil, M. Vocka, M. Hovhannisyan, K. Matejkova, M. Janatova, M. Cerna, P. Kleiblova, S. Jelinkova, B. Stastna, P. Just, T. Dolezalova, B. Nemcova, M. Urbanova, M. Koudova, J. Hazova, E. Machackova, L. Foretova, V. Stranecky, M. Zikan, Z. Kleibl, J. Soukupova
520    9_
$a The subset of ovarian cancer (OC) diagnosed ≤ 30yo represents a distinct subgroup exhibiting disparities from late-onset OC in many aspects, including indefinite germline cancer predisposition. We performed DNA/RNA-WES with HLA-typing, PRS assessment and survival analysis in 123 early-onset OC-patients compared to histology/stage-matched late-onset and unselected OC-patients, and population-matched controls. Only 6/123(4.9%) early-onset OC-patients carried a germline pathogenic variant (GPV) in high-penetrance OC-predisposition genes. Nevertheless, our comprehensive germline analysis of early-onset OC-patients revealed two divergent trajectories of potential germline susceptibility. Firstly, overrepresentation analysis highlighted a connection to breast cancer (BC) that was supported by the CHEK2 GPV enrichment in early-onset OC(p = 1.2 × 10-4), and the presumably BC-specific PRS313, which successfully stratified early-onset OC-patients from controls(p = 0.03). The second avenue pointed towards the impaired immune response, indicated by LY75-CD302 GPV(p = 8.3 × 10-4) and diminished HLA diversity compared with controls(p = 3 × 10-7). Furthermore, we found a significantly higher overall GPV burden in early-onset OC-patients compared to controls(p = 3.8 × 10-4). The genetic predisposition to early-onset OC appears to be a heterogeneous and complex process that goes beyond the traditional Mendelian monogenic understanding of hereditary cancer predisposition, with a significant role of the immune system. We speculate that rather a cumulative overall GPV burden than specific GPV may potentially increase OC risk, concomitantly with reduced HLA diversity.
650    _2
$a lidé $7 D006801
650    _2
$a ženské pohlaví $7 D005260
650    12
$a genetická predispozice k nemoci $7 D020022
650    12
$a zárodečné mutace $7 D018095
650    12
$a nádory vaječníků $x genetika $7 D010051
650    12
$a věk při počátku nemoci $7 D017668
650    _2
$a dospělí $7 D000328
650    _2
$a lidé středního věku $7 D008875
650    _2
$a studie případů a kontrol $7 D016022
650    _2
$a mladý dospělý $7 D055815
650    _2
$a checkpoint kinasa 2 $x genetika $7 D064447
655    _2
$a časopisecké články $7 D016428
700    1_
$a Zemankova, Petra $u Institute of Medical Biochemistry and Laboratory Diagnostics, First Faculty of Medicine, Charles University and General University Hospital in Prague, Prague, Czech Republic $u Institute of Pathological Physiology, First Faculty of Medicine, Charles University, Prague, Czech Republic
700    1_
$a Nehasil, Petr $u Institute of Medical Biochemistry and Laboratory Diagnostics, First Faculty of Medicine, Charles University and General University Hospital in Prague, Prague, Czech Republic $u Institute of Pathological Physiology, First Faculty of Medicine, Charles University, Prague, Czech Republic $u Department of Paediatrics and Inherited Metabolic Disorders, First Faculty of Medicine, Charles University and General University Hospital in Prague, Prague, Czech Republic
700    1_
$a Vocka, Michal $u Department of Oncology, First Faculty of Medicine, Charles University and General University Hospital in Prague, Prague, Czech Republic
700    1_
$a Hovhannisyan, Milena $u Institute of Medical Biochemistry and Laboratory Diagnostics, First Faculty of Medicine, Charles University and General University Hospital in Prague, Prague, Czech Republic
700    1_
$a Matějková, Kateřina, $u Institute of Medical Biochemistry and Laboratory Diagnostics, First Faculty of Medicine, Charles University and General University Hospital in Prague, Prague, Czech Republic $u Department of Genetics and Microbiology, Faculty of Science, Charles University in Prague, Prague, Czech Republic $d 1998- $7 xx0332267
700    1_
$a Janatova, Marketa $u Institute of Medical Biochemistry and Laboratory Diagnostics, First Faculty of Medicine, Charles University and General University Hospital in Prague, Prague, Czech Republic
700    1_
$a Cerna, Marta $u Institute of Medical Biochemistry and Laboratory Diagnostics, First Faculty of Medicine, Charles University and General University Hospital in Prague, Prague, Czech Republic
700    1_
$a Kleiblova, Petra $u Institute of Medical Biochemistry and Laboratory Diagnostics, First Faculty of Medicine, Charles University and General University Hospital in Prague, Prague, Czech Republic $u Institute of Biology and Medical Genetics, First Faculty of Medicine, Charles University and General University Hospital in Prague, Prague, Czech Republic
700    1_
$a Jelinkova, Sandra $u Institute of Medical Biochemistry and Laboratory Diagnostics, First Faculty of Medicine, Charles University and General University Hospital in Prague, Prague, Czech Republic
700    1_
$a Stastna, Barbora $u Institute of Medical Biochemistry and Laboratory Diagnostics, First Faculty of Medicine, Charles University and General University Hospital in Prague, Prague, Czech Republic $u Department of Biochemistry, Faculty of Science, Charles University, Prague, Czech Republic
700    1_
$a Just, Pavel $u Institute of Medical Biochemistry and Laboratory Diagnostics, First Faculty of Medicine, Charles University and General University Hospital in Prague, Prague, Czech Republic
700    1_
$a Dolezalova, Tatana $u Institute of Medical Biochemistry and Laboratory Diagnostics, First Faculty of Medicine, Charles University and General University Hospital in Prague, Prague, Czech Republic
700    1_
$a Nemcova, Barbora $u Institute of Medical Biochemistry and Laboratory Diagnostics, First Faculty of Medicine, Charles University and General University Hospital in Prague, Prague, Czech Republic
700    1_
$a Urbanova, Marketa $u Centre for Medical Genetics and Reproductive Medicine, GENNET, Prague, Czech Republic
700    1_
$a Koudova, Monika $u Centre for Medical Genetics and Reproductive Medicine, GENNET, Prague, Czech Republic
700    1_
$a Hazova, Jana $u Department of Cancer Epidemiology and Genetics, Masaryk Memorial Cancer Institute, Brno, Czech Republic
700    1_
$a Machackova, Eva $u Department of Cancer Epidemiology and Genetics, Masaryk Memorial Cancer Institute, Brno, Czech Republic
700    1_
$a Foretova, Lenka $u Department of Cancer Epidemiology and Genetics, Masaryk Memorial Cancer Institute, Brno, Czech Republic
700    1_
$a Stranecky, Viktor $u Department of Paediatrics and Inherited Metabolic Disorders, First Faculty of Medicine, Charles University and General University Hospital in Prague, Prague, Czech Republic
700    1_
$a Zikan, Michal $u Department of Gynecology and Obstetrics, Bulovka University Hospital and First Faculty of Medicine, Charles University, Prague, Czech Republic
700    1_
$a Kleibl, Zdenek $u Institute of Medical Biochemistry and Laboratory Diagnostics, First Faculty of Medicine, Charles University and General University Hospital in Prague, Prague, Czech Republic $u Institute of Pathological Physiology, First Faculty of Medicine, Charles University, Prague, Czech Republic
700    1_
$a Soukupova, Jana $u Institute of Medical Biochemistry and Laboratory Diagnostics, First Faculty of Medicine, Charles University and General University Hospital in Prague, Prague, Czech Republic. jana.soukupova@lf1.cuni.cz
773    0_
$w MED00182195 $t Scientific reports $x 2045-2322 $g Roč. 14, č. 1 (2024), s. 16183
856    41
$u https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39003285 $y Pubmed
910    __
$a ABA008 $b sig $c sign $y - $z 0
990    __
$a 20241015 $b ABA008
991    __
$a 20250515095927 $b ABA008
999    __
$a ok $b bmc $g 2202149 $s 1231721
BAS    __
$a 3
BAS    __
$a PreBMC-MEDLINE
BMC    __
$a 2024 $b 14 $c 1 $d 16183 $e 20240713 $i 2045-2322 $m Scientific reports $n Sci Rep $x MED00182195
GRA    __
$a NU20-03-00016 $p Ministerstvo Zdravotnictví Ceské Republiky
GRA    __
$a NU20-03-00016 $p Ministerstvo Zdravotnictví Ceské Republiky
GRA    __
$a NU20-03-00016 $p Ministerstvo Zdravotnictví Ceské Republiky
GRA    __
$a NU20-03-00016 $p Ministerstvo Zdravotnictví Ceské Republiky
GRA    __
$a NU20-09-00355 $p Ministerstvo Zdravotnictví Ceské Republiky
GRA    __
$a RVO-VFN 00064165 $p Ministerstvo Zdravotnictví Ceské Republiky
GRA    __
$a NU20-09-00355 $p Ministerstvo Zdravotnictví Ceské Republiky
GRA    __
$a RVO-VFN 00064165 $p Ministerstvo Zdravotnictví Ceské Republiky
GRA    __
$a RVO-VFN 00064165 $p Ministerstvo Zdravotnictví Ceské Republiky
GRA    __
$a RVO-VFN 00064165 $p Ministerstvo Zdravotnictví Ceské Republiky
GRA    __
$a RVO-VFN 00064165 $p Ministerstvo Zdravotnictví Ceské Republiky
GRA    __
$a RVO-VFN 00064165 $p Ministerstvo Zdravotnictví Ceské Republiky
GRA    __
$a RVO-VFN 00064165 $p Ministerstvo Zdravotnictví Ceské Republiky
GRA    __
$a NU20-03-00016 $p Ministerstvo Zdravotnictví Ceské Republiky
GRA    __
$a NU20-03-00016 $p Ministerstvo Zdravotnictví Ceské Republiky
GRA    __
$a NU20-03-00016 $p Ministerstvo Zdravotnictví Ceské Republiky
GRA    __
$a NU20-03-00016 $p Ministerstvo Zdravotnictví Ceské Republiky
GRA    __
$a COOPERATIO $p Univerzita Karlova v Praze
GRA    __
$a COOPERATIO $p Univerzita Karlova v Praze
GRA    __
$a COOPERATIO $p Univerzita Karlova v Praze
GRA    __
$a COOPERATIO $p Univerzita Karlova v Praze
GRA    __
$a COOPERATIO $p Univerzita Karlova v Praze
GRA    __
$a COOPERATIO $p Univerzita Karlova v Praze
GRA    __
$a COOPERATIO $p Univerzita Karlova v Praze
GRA    __
$a COOPERATIO $p Univerzita Karlova v Praze
GRA    __
$a COOPERATIO $p Univerzita Karlova v Praze
GRA    __
$a SVV260631 $p Univerzita Karlova v Praze
GRA    __
$a COOPERATIO $p Univerzita Karlova v Praze
GRA    __
$a COOPERATIO $p Univerzita Karlova v Praze
GRA    __
$a COOPERATIO $p Univerzita Karlova v Praze
GRA    __
$a COOPERATIO $p Univerzita Karlova v Praze
GRA    __
$a COOPERATIO $p Univerzita Karlova v Praze
GRA    __
$a COOPERATIO $p Univerzita Karlova v Praze
GRA    __
$a LX22NPO05102 $p Ministerstvo Školství, Mládeže a Tělovýchovy
GRA    __
$a LX22NPO05102 $p Ministerstvo Školství, Mládeže a Tělovýchovy
GRA    __
$a LX22NPO05102 $p Ministerstvo Školství, Mládeže a Tělovýchovy
GRA    __
$a LX22NPO05102 $p Ministerstvo Školství, Mládeže a Tělovýchovy
GRA    __
$a LX22NPO05102 $p Ministerstvo Školství, Mládeže a Tělovýchovy
GRA    __
$a LX22NPO05102 $p Ministerstvo Školství, Mládeže a Tělovýchovy
GRA    __
$a LX22NPO05102 $p Ministerstvo Školství, Mládeže a Tělovýchovy
GRA    __
$a LX22NPO05102 $p Ministerstvo Školství, Mládeže a Tělovýchovy
GRA    __
$a LX22NPO05102 $p Ministerstvo Školství, Mládeže a Tělovýchovy
GRA    __
$a LX22NPO05102 $p Ministerstvo Školství, Mládeže a Tělovýchovy
GRA    __
$a The National Center for Medical Genomics (LM2023067) $p Ministerstvo Školství, Mládeže a Tělovýchovy
GRA    __
$a LX22NPO05102 $p Ministerstvo Školství, Mládeže a Tělovýchovy
GRA    __
$a LX22NPO05102 $p Ministerstvo Školství, Mládeže a Tělovýchovy
LZP    __
$a Pubmed-20241015

Najít záznam

Citační ukazatele

Možnosti archivace