Examination of Zolpidem effects on AhR- and PXR-dependent expression of drug-metabolizing cytochromes P450 in primary cultures of human hepatocytes
Jazyk angličtina Země Nizozemsko Médium print-electronic
Typ dokumentu časopisecké články, práce podpořená grantem
PubMed
19686824
DOI
10.1016/j.toxlet.2009.08.009
PII: S0378-4274(09)01391-5
Knihovny.cz E-zdroje
- MeSH
- dospělí MeSH
- hepatocyty účinky léků enzymologie MeSH
- hypnotika a sedativa farmakologie MeSH
- kultivované buňky MeSH
- léčivé přípravky metabolismus MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- luciferasy genetika MeSH
- messenger RNA biosyntéza genetika MeSH
- plazmidy genetika MeSH
- polymerázová řetězová reakce s reverzní transkripcí MeSH
- pregnanový X receptor MeSH
- pyridiny farmakologie MeSH
- receptory aromatických uhlovodíků účinky léků MeSH
- senioři MeSH
- steroidní receptory účinky léků MeSH
- systém (enzymů) cytochromů P-450 biosyntéza metabolismus MeSH
- transfekce MeSH
- zolpidem MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- Názvy látek
- hypnotika a sedativa MeSH
- léčivé přípravky MeSH
- luciferasy MeSH
- messenger RNA MeSH
- pregnanový X receptor MeSH
- pyridiny MeSH
- receptory aromatických uhlovodíků MeSH
- steroidní receptory MeSH
- systém (enzymů) cytochromů P-450 MeSH
- zolpidem MeSH
A hypnotic drug Zolpidem is used in clinical practice for more than 25 years. Surprisingly, the effects of Zolpidem on the expression of drug-metabolizing cytochromes P450 (CYPs) were not examined yet. Recently, the unexpected capacity of several "old drugs", such as valproic acid or azoles, to induce CYPs was reported. Therefore, we tested whether Zolpidem induces the expression of important CYPs in primary cultures of human hepatocytes. Cells were treated for 24h with Zolpidem in therapeutic (0.1mg/L) and toxic (1mg/L) concentrations. The levels of CYP1A1, CYP1A2, CY2C9 and CYP3A4 mRNAs were not altered by Zolpidem, whereas model inducers dioxin and rifampicin significantly induced CYP1A and CYP2/3 gene expression, respectively. Consistently, Zolpidem did not activate aryl hydrocarbon receptor (AhR) and pregnane X receptor (PXR), the key regulators of cytochromes P450s, as revealed by transient transfection gene reporter assays using HepG2 cells. We conclude Zolpidem be considered a safe drug with respect to the possible interactions through AhR- and PXR-dependent induction of drug-metabolizing CYPs.
Citace poskytuje Crossref.org
Metformin suppresses pregnane X receptor (PXR)-regulated transactivation of CYP3A4 gene
